非霍奇金 B 细胞淋巴瘤的外泌体和免疫疗法 (ExoReBLy)

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是高度侵袭性和异质性 B 细胞淋巴瘤，如果不进行治疗将立即致命。 单克隆抗CD20抗体利妥昔单抗联合CHOP化疗（R-CHOP）被广泛应用，取得了良好的效果。 尽管超过一半的患者实现了长期缓解，但许多患者并未通过这种免疫疗法治愈。 已假定 CD20 表达降低是导致利妥昔单抗耐药性的最重要因素之一。 此外，R-CHOP 疗法有时无效，并且正在探索特别基于宿主免疫反应调节的新治疗策略。 其中，程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 蛋白被确定为 DLBCL 的有效预测生物标志物。 外泌体是由多种细胞类型在多泡体与质膜的胞吐融合过程中分泌的小膜囊泡。 许多癌细胞已被证明比正常细胞分泌更多的外泌体。 外泌体分泌可能导致耐药性。 事实上，B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 释放的外泌体通过 CD20 的表达被认为是利妥昔单抗暴露后的诱饵靶标，可使淋巴瘤细胞逃避体液免疫治疗。 最后，由于外泌体的组成似乎具有细胞和组织特异性，因此它们非常适合用作诊断标记。

我们的假设是，免疫治疗靶标（CD20、PD-L1）在源自侵袭性或耐药性 B-NHL 的外泌体上的高表达可能允许肿瘤细胞逃避治疗性抗体，从而在体内导致治疗耐药性。 为此，我们将使用源自 DLBCL 人类细胞的外泌体和从 DLBCL 患者血浆中分离的外泌体。 我们将分析这些微泡、CD20 和 PDL-1 表达对 DLBCL 亚型和患者预后的影响。 此外，还将通过体外和体内（异种移植）模型研究外泌体干扰免疫疗法的能力。