Eksosomit ja immunoterapia ei-Hodgkinin B-solulymfoomissa (ExoReBLy)
Eksosomit ja vastustuskyky immunoterapialle aggressiivisissa non-Hodgkinin B-solulymfoomissa (B-NHL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diffuusi suuret B-solulymfoomat (DLBCL) ovat erittäin aggressiivisia ja heterogeenisia B-solulymfoomia, jotka olisivat kohtalokkaita ilman hoitoa. Monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta, rituksimabia, CHOP-kemoterapian yhdistelmänä (R-CHOP) käytetään laajalti suotuisin tuloksin. Vaikka yli puolet potilaista saavuttaa pitkäaikaisen remission, monet eivät parane tällä immunoterapialla. CD20:n vähentyneen ilmentymisen on oletettu olevan yksi tärkeimmistä rituksimabiresistenssin aiheuttajista. Lisäksi R-CHOP-hoidot ovat joskus tehottomia, ja uusia hoitostrategioita, jotka perustuvat erityisesti isännän immuunivasteiden modulaatioon, tutkitaan. Niiden joukossa ohjelmoitu solukuoleman ligandi 1 (PD-L1) -proteiini tunnistettiin tehokkaaksi ennustavaksi biomarkkeriksi DLBCL:ssä. Eksosomit ovat pieniä kalvorakkuloita, joita useat solutyypit erittävät monivesikulaaristen kappaleiden eksosyyttisen fuusion aikana plasmakalvon kanssa. Monien syöpäsolujen on osoitettu erittävän eksosomeja suurempia määriä kuin normaalit solut. Eksosomin eritys voi edistää lääkeresistenssiä. Todellakin, eksosomien vapautumisen B-solun non-Hodgkin-lymfoomasta (B-NHL) CD20:n ilmentymisen kautta on ehdotettu toimivan houkutuskohteena rituksimabialtistuksen yhteydessä, mikä mahdollistaa lymfoomasolujen paeta humoraalisesta immunoterapiasta. Lopuksi, koska eksosomikoostumus näyttää olevan solu- ja kudosspesifinen, ne ovat erittäin sopivia toimimaan diagnostisina markkereina.
Hypoteesimme on, että immunoterapeuttisten kohteiden (CD20, PD-L1) voimakas ilmentyminen aggressiivisesta tai resistentistä B-NHL:stä peräisin olevissa eksosomeissa voi sallia kasvainsolujen paeta terapeuttisia vasta-aineita ja siten edistää in vivo terapeuttista resistenssiä. Tätä tarkoitusta varten käytämme DLBCL-ihmissoluista peräisin olevia eksosomeja ja DLBCL-potilaiden plasmasta eristettyjä eksosomeja. Analysoimme näillä mikrovesikkeleillä CD20- ja PDL-1-ilmentymistä DLBCL-alatyyppien ja potilaiden tulosten funktiona. Lisäksi eksosomien kykyä häiritä immunoterapiaa tutkitaan myös in vitro- ja in vivo (ksenografti) -malleilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Limoges, Ranska, 87042
- University Hospital Limoges
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- yli 18-vuotiailla potilailla, joilla on DLBCL, diagnostisilla tai uusiutuneilla potilailla R-CHOP-hoidon jälkeen.
- Terveet yli 18-vuotiaat vapaaehtoiset
Poissulkemiskriteerit:
- muut B-solusairaudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Terveet vapaaehtoiset
|
1 veritilavuus (5-7 ml EDTA)
|
|
Kokeellinen: patients with DLBCL
|
1 veritilavuus (5-7 ml EDTA)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD20:n ja PDL-1:n kvantifiointi eksosomeissa, jotka on puhdistettu ihmisen DLBCL-solulinjojen soluviljelmistä ja terveiltä vapaaehtoisilta
Aikaikkuna: Kuukausi 36
|
Päivästä 0 osallistumisjakson loppuun (36 kuukautta)
|
Kuukausi 36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arviointi, voidaanko perifeerisiä eksosomeja käyttää uusina diagnostisina biomarkkereina DLBCL:ssä
Aikaikkuna: Kuukausi 36
|
Eksosomaalisten markkerien prognostisen arvon analysoimiseksi terapeuttiselle vasteelle ja potilaan lopputulokselle kutakin diagnostisessa (D0) tutkimuksessa mukana olevaa potilasta seurataan 36 kuukauden ajan mukaan ottamisesta.
|
Kuukausi 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 87RI18_0025 (ExoReBLy)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .