転移性メルケル細胞癌における緩和的放射線療法と抗 PD-1/PD-L1 チェックポイント遮断

包含基準:

• 組織学的に確認された転移性メルケル細胞癌。
• 患者は、全身アジュバント療法を含め、以前に3回以下の全身療法を受けたことがある場合に適格です。 これには、以前に治療を受けていない患者が含まれます。
• 脳転移および/または癌性髄膜炎のある被験者は、神経学的に安定している場合に適格です（全身ステロイドが必要な場合、被験者は臨床的に有効な最低用量で安定している必要があります。最初の抗 PD-1/PD-L1 投与。)
• 中央病理検査のための腫瘍組織（新鮮またはアーカイブ）の入手可能性。
• -化学療法、生化学療法、手術、または免疫療法による治療から少なくとも14日が経過し、ペムブロリズマブ療法の初回投与前の治療中に経験した臨床的に重大な毒性から回復（ベースラインまたは残りのグレード1毒性）する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -平均余命は16週間以上。
• 被験者は、RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患を有し、ベースライン (スクリーニング/ベースライン) の放射線画像 (例: -CT、陽電子放出断層撮影法（PET）/ CTまたはMRI脳、胸部、腹部、骨盤、主治医によって決定される）適格性の確認から4週間以内、およびペムブロリズマブ療法の開始前の6週間以内。
• 最初の実験室テストに必要な値:
• 白血球 (WBC): ≥ 2000/µL (~ 2 x 109/L)
• 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1000/µL (~ 1 x 109/L) 血小板: ≥ 50 x 103/µL (~ 50 x 109/L)
• ヘモグロビン: ≥ 8 g/dL
• -計算されたクレアチニンクリアランスが 30 mL/分を超える
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）：肝転移のない被験者では正常値上限（ULN）の2.5倍未満、肝転移ではULNの5倍未満
• -ビリルビン：3.0 x ULN未満（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
• リパーゼ上昇などの非臨床的に重要な検査異常は除外されません。
• -HIV、B型肝炎、またはC型肝炎による既知の活動性または慢性感染症、または全身性抗生物質を必要とする活動性感染症。 臨床的に疑われない限り、上記の検査は必要ありません。
• -少なくとも1つの測定可能な疾患部位（短軸で15mm以上でなければならないリンパ節を除いて、RECIST v1.1に従って≥10mm） 緩和目的の放射線療法の計画範囲外。
• 症状の緩和のため、または疾患の局所進行および関連する合併症および/または転移による症状を予防するために、放射線療法が必要です。
• 妊娠の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用して、研究全体（および治験薬の最終投与後最大26週間）、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにする必要があります。

• WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

  • 別の原因のない12か月以上の無月経、または
  • 月経不順でホルモン補充療法（HRT）を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）値が35mIU/mLを超えることが記録されている
• 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが無菌の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。 -WOCBPは、治験薬の開始前1週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等の単位のHCG）。
• 父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクが最小限になるように、研究全体[および治験薬の最終投与後最大26週間]、受胎を回避するために適切な避妊法を使用している必要があります。

除外基準:

• -研究全体および治験薬の最終投与後最大26週間、妊娠を避けるために許容される方法を使用したくない、または使用できないWOCBP。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -登録時または治験薬投与前の妊娠検査が陽性の女性。
• -ペムブロリズマブの予定された最初の投与から2週間以内の他の実験的治療を含む、癌の他の全身療法を受けている被験者。
• -治療の失敗がAEによる場合、抗PD-1 / PD-L1抗体による以前の治療。 被験者が有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のために以前の抗PD-1 / PD-L1治療を中止した場合、イベントの種類に関係なく、その中止は除外基準を構成します。 有害事象が被験者の前治療からの離脱を必要とするほど深刻である場合、被験者はこの研究から除外されるべきである。 上記の例外は、非臨床的に重要な免疫関連の検査異常です。これらは自動的に除外されるわけではありません。 無症候性アミラーゼ上昇;ステロイドへの反応。 上記の状況では - 例えば 非臨床的に重要な免疫関連の実験室異常、各ケースは個別に検討され、研究チームによって決定されます。
• 以前のIL-2またはインターフェロンによるAEの病歴は、被験者が現在の研究に参加することを妨げません。
• 自己免疫疾患：コントロールが不十分な自己免疫疾患は除外されます。 十分に管理された自己免疫疾患 (例: 十分に制御されたRA）は、研究チームによって評価され、免疫抑制の程度と症状の重症度に基づいて適格性に関する決定が下されます。
• -高用量の免疫抑制剤を必要とする生命を脅かす状態にある被験者。 20 mg/日を超えるステロイド用量は、患者を試験への参加から除外します。
• -抗ウイルス療法の制御に関係なく、既知のB型肝炎またはC型肝炎感染の存在。
• -別の活動的で同時の悪性疾患を有する被験者は適格ではありませんが、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部の上皮内癌、または寛解中/測定不能な他の癌の被験者を除きます. メルケル細胞癌の治療中に積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある場合、患者は除外されます。
• ビリルビン/総ビリルビン 3 以上 X ULN 抱合型ビリルビンが ULN 以下でない場合。
• -症候性間質性肺疾患または症候性の活動性非感染性肺炎の証拠。
• -不安定な狭心症/非代償性心不全、制御されていない症候性不整脈などの心機能障害または臨床的に重大な心疾患のある参加者。
• -全身性T細胞免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患。
• -全身の抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とする慢性または現在活動中の感染症。 この除外には、予防的抗生物質または局所抗生物質は含まれません。
• -標準的な手段では制御できない別のモノクローナル抗体に対する既知の過敏症（例： 抗ヒスタミン剤およびコルチコステロイド）。
• -調査員の判断で、研究への完全な参加を妨げる状態。
• 上記の条件を満たさない以前の免疫関連の有害事象。
• 非自発的に投獄された囚人または被験者。
• 十分にサポートされ、参加できる患者（例： 自動車事故による対麻痺）。
• -治験責任医師の意見では、抗PD-1 / PD-L1の投与を危険にする可能性がある、または有害事象の解釈を不明瞭にする可能性のある根本的な医学的または精神的状態。
• -この試験での免疫療法の投与の前後に最大4週間の生ワクチン療法。
• -ペムブロリズマブの予定された最初の投与から2週間以内の治験薬。