전이성 메르켈 세포 암종에서 완화적 RT 및 항-PD-1/PD-L1 체크포인트 차단

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전이성 메르켈 세포 암종.
• 환자는 전신 보조 요법을 포함하여 이전에 3회 이하의 전신 치료를 받은 경우 자격이 있습니다. 여기에는 이전에 치료를 받지 않은 환자가 포함됩니다.
• 뇌 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 있는 피험자는 신경학적으로 안정적이면 적격입니다(전신 스테로이드가 필요한 경우 피험자는 임상적으로 가장 낮은 유효 용량에서 안정적이어야 합니다. 첫 번째 Anti-PD-1/PD-L1 용량.)
• 중앙 병리학 검토를 위한 종양 조직(신선 또는 보관)의 가용성.
• 화학 요법, 생화학 요법, 수술 또는 면역 요법으로 치료한 지 최소 14일이 지나야 하며, 펨브롤리주맙 요법의 첫 번째 투여 전에 치료 중에 경험한 임상적으로 유의한 독성으로부터 회복(기준선 또는 잔류 1등급 독성)해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 기대 수명 ≥ 16주.
• 피험자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며 기준선(선별/기준선) 방사선 이미지(예: 적격성 확인 후 4주 이내 및 펨브롤리주맙 요법 시작 전 6주 이내 CT, 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 또는 MRI 뇌, 흉부, 복부, 골반(주치의가 결정).
• 초기 실험실 테스트에 필요한 값:
• 백혈구(WBC): ≥ 2000/µL(~ 2 x 109/L)
• 절대호중구수(ANC): ≥ 1000/µL(~ 1 x 109/L) 혈소판: ≥ 50 x 103/µL(~ 50 x 109/L)
• 헤모글로빈: ≥ 8g/dL
• 계산된 크레아티닌 청소율이 30mL/분을 초과함
• Aspartate transaminase(AST)/alanine transaminase(ALT): 간 전이가 없는 대상자의 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배 미만, 간 전이 대상자의 경우 ULN의 5배 미만
• 빌리루빈: 3.0 x ULN 미만(총 빌리루빈이 3.0 mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외)
• 리파아제 상승과 같은 비임상적으로 유의한 실험실 이상은 제외되지 않습니다.
• HIV, B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 활성 또는 만성 감염 또는 전신 항생제가 필요한 활성 감염이 없습니다. 위 검사는 임상적으로 의심되지 않는 한 필요하지 않습니다.
• 계획된 완화 방사선 치료 영역 외부에서 최소 하나의 측정 가능한 질병 부위(RECIST v1.1에 따라 10mm 이상, 단축에서 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외).
• 증상 완화를 위해 또는 질병의 국소 진행 및 전이로 인한 관련 합병증 및/또는 증상을 예방하기 위해 방사선 요법이 필요합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안[및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안] 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

• WOCBP에는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 다른 원인 없이 12개월 연속 무월경 또는
  • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL
• 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다. WOCBP는 연구 제품 시작 전 1주 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.
• 아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안[및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안] 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• WOCBP는 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 등록 시 또는 시험 제품 투여 전에 양성 임신 테스트를 받은 여성.
• 펨브롤리주맙의 예정된 첫 번째 투여 2주 이내에 다른 실험적 치료를 포함하여 암에 대한 다른 전신 요법을 받는 피험자.
• 치료 실패가 AE로 인한 경우 항-PD-1/PD-L1 항체로 사전 치료. 부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)으로 인해 피험자가 이전 항-PD-1/PD-L1 치료를 중단한 경우, 사례 유형에 관계없이 해당 중단은 제외 기준을 구성합니다. AE가 이전 치료에서 피험자의 중단을 요구할 만큼 충분히 심각한 경우, 피험자는 이 연구에서 제외되어야 합니다. 위에 대한 예외는 비임상적으로 중요한 면역 관련 실험실 이상입니다. 이는 자동 배제가 아닙니다. 무증상 상승된 아밀라아제; 스테로이드에 대한 반응성. 위의 상황에서 - 예. 비임상적으로 유의미한 면역 관련 검사실 이상이 있는 경우 각 사례를 개별적으로 고려하여 연구 팀에서 결정을 내립니다.
• 이전 IL-2 또는 인터페론이 있는 AE의 이력은 피험자가 현재 연구에 참여하는 것을 배제하지 않습니다.
• 자가면역질환 : 잘 조절되지 않는 자가면역질환은 제외한다. 잘 조절되는 자가면역 질환(예: 잘 통제된 RA)는 연구 팀에 의해 평가되고 면역억제 정도와 증상의 중증도를 기반으로 적격성에 관한 결정이 내려집니다.
• 고용량 면역억제제(들)가 필요한 생명을 위협하는 상태에 있는 모든 피험자. 스테로이드 용량이 20mg/일을 초과하는 환자는 시험 참여에서 제외됩니다.
• 항바이러스 요법에 대한 통제와 관계없이 알려진 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 존재.
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부의 상피내암종 또는 관해/측정 불가능한 기타 암이 있는 대상자를 제외하고 다른 활동성, 동시 악성 질환이 있는 대상자는 자격이 없습니다. . 메르켈 세포 암종 치료를 받는 동안 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다.
• 빌리루빈/총 빌리루빈 3 이상 X ULN(결합 빌리루빈이 ULN 이하인 경우 제외).
• 증상이 있는 간질성 폐질환 또는 증상이 있는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
• 심장 기능 장애 또는 불안정 협심증/비보상성 심부전, 조절되지 않는 증상성 부정맥과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 참가자.
• 전신 T 세포 면역억제를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환.
• 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료가 필요한 만성 또는 현재 활동성 전염병. 이 제외에는 예방적 항생제 또는 국소 항생제가 포함되지 않습니다.
• 표준 조치(예: 항히스타민제 및 코르티코스테로이드).
• 연구자의 판단에 따라 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 조건.
• 상기 조건을 충족하지 않는 이전의 면역 관련 AE.
• 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
• 급성 또는 제대로 조절되지 않는 정신 질환이 있는 피험자 또는 신체적(예: 전염병) 질병으로 인해 강제 구금된 피험자, 잘 지원되고 참여할 수 있는 환자(예: 자동차 사고로 인한 하반신 마비).
• 연구자의 의견에 따라 항-PD-1/PD-L1의 투여를 위험하게 만들 수 있거나 부작용의 해석을 모호하게 만들 수 있는 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
• 이 시험에서 면역 요법의 투여 전 또는 후 최대 4주 동안의 모든 생백신 요법.
• pembrolizumab의 예정된 첫 번째 투여 2주 이내의 모든 시험용 제제.