Palliatiivinen RT ja Anti-PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen esto metastasoituneessa Merkel-solukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattinen Merkel-solusyöpä.
• Potilaat ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet enintään kolme aiempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien systeeminen adjuvanttihoito. Tämä koskee aiemmin hoitamattomia potilaita.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus, ovat kelvollisia, jos he ovat neurologisesti stabiileja (jos systeemisiä steroideja tarvitaan, koehenkilöiden tulee pysyä vakaana pienimmällä kliinisesti tehokkaalla annoksella, koska steroidit voivat häiritä immunoterapian toimintaa, jos niitä annetaan hoidon aikana. ensimmäinen Anti-PD-1/PD-L1-annos.)
• Kasvainkudoksen (tuore tai arkistoitu) saatavuus keskuspatologian tarkastelua varten.
• Sen on oltava vähintään 14 päivää kemoterapia-, biokemoterapia-, leikkaus- tai immunoterapiahoidosta, ja sen on toipunut (perustason tai jäännösluokan 1 toksisuus) kaikista kliinisesti merkitsevistä toksisuudesta, joka on koettu hoidon aikana ennen ensimmäistä pembrolitsumabihoitoannosta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 16 viikkoa.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan ja heillä on oltava lähtötilanteen (seulonta/perustason) röntgenkuvat (esim. TT, positroniemissiotomografia (PET)/TT tai MRI aivot, rintakehä, vatsa, lantio, hoitavan lääkärin määrittämä) 4 viikon kuluessa kelpoisuuden vahvistamisesta ja 6 viikon sisällä ennen pembrolitsumabihoidon aloittamista.
• Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:
• Valkosolut (WBC): ≥ 2000/µl (~ 2 x 109/l)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1000/µl (~ 1 x 109/l) Verihiutaleet: ≥ 50 x 103/µL (~ 50 x 109/l)
• Hemoglobiini: ≥ 8 g/dl
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma yli 30 ml/min
• Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT): alle 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) koehenkilöillä, joilla ei ole maksametastaasseja, alle 5 kertaa ULN maksametastaaseilla
• Bilirubiini: alle 3,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
• Ei-kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, kuten lipaasin nousu, eivät olisi poissulkemista.
• Ei tunnettua aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota tai aktiivista infektiota, joka vaatii systeemisiä antibiootteja. Edellä mainittuja testejä ei vaadita, ellei sitä kliinisesti epäillä.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta (≥ 10 mm RECIST v1.1:n mukaan paitsi imusolmukkeet, joiden on oltava vähintään 15 mm lyhyellä akselilla) suunnitellun palliatiivisen sädehoidon kentän ulkopuolella.
• Vaatii sädehoitoa oireiden lievittämiseksi tai taudin paikallisen etenemisen ja siihen liittyvien komplikaatioiden ja/tai etäpesäkkeistä johtuvien oireiden estämiseksi.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

• WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
  • Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml
• Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) viikon sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista.
• Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimustuotteen antamista.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syövän systeemistä hoitoa, mukaan lukien mikä tahansa muu kokeellinen hoito 2 viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta.
• Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella, jos hoidon epäonnistuminen johtui haittavaikutuksista. Jos koehenkilön aiempi anti-PD-1/PD-L1-hoito keskeytettiin haittatapahtumien (AE) tai vakavien haittatapahtumien (SAE) vuoksi, kyseinen keskeyttäminen on tapahtuman tyypistä riippumatta poissulkemiskriteeri. Jos haittavaikutukset olivat niin vakavia, että ne vaativat potilaan vetäytymistä aikaisemmasta hoidosta, koehenkilö tulee sulkea pois tästä tutkimuksesta. Poikkeuksena edellä mainituista ovat ei-kliinisesti merkittävät immuunijärjestelmään liittyvät laboratoriopoikkeamat - nämä eivät ole automaattisia poissulkemisia - esim. oireeton kohonnut amylaasi; herkkyys steroideille. Yllä olevissa tilanteissa - esim. ei-kliinisesti merkittäviä immuunijärjestelmään liittyviä laboratoriopoikkeavuuksia, jokainen tapaus harkitaan erikseen ja tutkimusryhmä tekee päätöksen.
• Aiemmin IL-2:ta tai interferonia saaneet haittavaikutukset eivät estä koehenkilöitä osallistumasta nykyiseen tutkimukseen.
• Autoimmuunisairaus: Huonosti hallinnassa oleva autoimmuunisairaus suljetaan pois. Hyvin hallittu autoimmuunisairaus (esim. Hyvin kontrolloitu nivelreuma) arvioi tutkimusryhmä ja tekee päätöksen kelpoisuudesta immunosuppression asteen ja oireiden vakavuuden perusteella.
• Kaikki henkilöt, joilla on hengenvaarallinen tila, joka vaatii suuria annoksia immunosuppressantteja. Yli 20 mg/vrk steroidiannokset sulkevat potilaan osallistumisen tutkimukseen.
• Tunnettu hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio riippumatta viruslääkityksen hallinnasta.
• Koehenkilöt, joilla on toinen aktiivinen, samanaikainen, pahanlaatuinen sairaus, eivät ole kelvollisia, lukuun ottamatta potilaita, joilla on riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut syövät, jotka ovat remissiossa/ei mitattavissa . Potilaat suljetaan pois, jos heillä on muita tunnettuja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat aktiivista hoitoa Merkel-solukarsinooman hoidon aikana.
• Bilirubiini/kokonaisbilirubiini 3 tai enemmän X ULN, ellei konjugoitu bilirubiini ole pienempi tai yhtä suuri kuin ULN.
• Todisteet oireellisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai oireellisesta aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Osallistujat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten epästabiili angina pectoris / kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä T-soluimmunosuppressiota.
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä. Tämä poissulkeminen ei sisällä profylaktisia antibiootteja tai paikallisia antibiootteja.
• Tunnettu yliherkkyys toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle, jota ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä (esim. antihistamiinit ja kortikosteroidit).
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan arvion mukaan häiritsee täyttä osallistumista tutkimukseen.
• Aiemmat immuunipuolustukseen liittyvät haittavaikutukset, jotka eivät täytä yllä olevia ehtoja.
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
• Koehenkilöt, joilla on akuutti tai huonosti hallinnassa oleva psykiatrinen sairaus tai henkilöt, jotka on pakollisesti vangittu fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) vuoksi, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat hyvin tuettuja ja pystyvät osallistumaan (esim. paraplegia moottoriajoneuvo-onnettomuudesta).
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi tehdä anti-PD-1/PD-L1-lääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa.
• Mikä tahansa elävä rokotehoito enintään 4 viikon ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa immunoterapian annosta tässä tutkimuksessa.
• Kaikki tutkimusaineet 2 viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta.