Palliativ RT og anti-PD-1/PD-L1 sjekkpunktblokade ved metastatisk Merkelcellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk Merkelcellekarsinom.
• Pasienter er kvalifisert hvis de ikke har mottatt mer enn 3 tidligere systemiske behandlinger, inkludert systemisk adjuvant terapi. Dette inkluderer tidligere ubehandlede pasienter.
• Personer med hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt er kvalifisert forutsatt at de er nevrologisk stabile (hvis systemiske steroider er nødvendig, bør forsøkspersonene være stabile på den laveste klinisk effektive dosen, da steroider kan forstyrre aktiviteten til immunterapi hvis de administreres på tidspunktet for første Anti-PD-1/PD-L1 dose.)
• Tilgjengelighet av tumorvev (fersk eller arkiv) for sentral patologigjennomgang.
• Må være minst 14 dager siden behandling med kjemoterapi, biokjemoterapi, kirurgi eller immunterapi, og gjenvunnet (baseline eller gjenværende grad 1 toksisitet) fra enhver klinisk signifikant toksisitet som er opplevd under behandling før den første dosen av pembrolizumabbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder på ≥ 16 uker.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1, og ha baseline (screening/baseline) røntgenbilder, (f.eks. CT, Positron emisjonstomografi (PET)/CT eller MR hjerne, bryst, mage, bekken, bestemmes av behandlende lege) innen 4 uker etter bekreftelse av kvalifisering og innen 6 uker før oppstart av pembrolizumabbehandling.
• Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:
• Hvite blodlegemer (WBC): ≥ 2000/µL (~ 2 x 109/L)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1000/µL (~ 1 x 109/L) Blodplater: ≥ 50 x 103/µL (~ 50 x 109/L)
• Hemoglobin: ≥ 8 g/dL
• Beregnet kreatininclearance større enn 30 ml/min
• Aspartattransaminase(AST)/alanintransaminase (ALT): Mindre enn 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for forsøkspersoner uten levermetastaser, mindre enn 5 ganger ULN for levermetastaser
• Bilirubin: mindre enn 3,0 x ULN (unntatt for personer med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik som forhøyet lipase vil ikke være en eksklusjon.
• Ingen kjent aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C, eller aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika. Testing for ovennevnte er ikke nødvendig med mindre det er klinisk mistanke.
• Minst ett målbart sykdomssted (≥ 10 mm i henhold til RECIST v1.1 bortsett fra lymfeknuter som må være 15 mm eller større på den korte aksen) utenfor det planlagte palliative strålebehandlingsfeltet.
• Kreve strålebehandling for å lindre symptomer eller for å forhindre lokal progresjon av sykdom og tilhørende komplikasjoner og/eller symptomer fra metastaser.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien [og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet] på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

• WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopausal er definert som:

  • Amenoré ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
  • For kvinner med uregelmessig menstruasjon og på hormonbehandling (HRT), et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml
• Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 1 uke før oppstart av forsøksproduktet.
• Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien [og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet] på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet under hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt.
• Personer på annen systemisk behandling for kreft, inkludert annen eksperimentell behandling innen 2 uker etter planlagt første dose med pembrolizumab.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1/PD-L1-antistoff hvis behandlingssvikt skyldtes AE. Hvis en pasient ble avbrutt fra den tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandlingen på grunn av bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE), uavhengig av type hendelse, utgjør denne seponeringen et eksklusjonskriterium. Hvis bivirkningene var alvorlige nok til å kreve at en person trekker seg fra tidligere behandling, bør personen ekskluderes fra denne studien. Unntaket fra ovenstående er ikke-klinisk signifikante immunrelaterte laboratorieavvik - dette er ikke automatiske utelukkelser - f.eks. asymptomatisk forhøyet amylase; respons på steroider. I situasjoner ovenfor – f.eks. ikke-klinisk signifikante immunrelaterte laboratorieavvik, vil hvert tilfelle bli vurdert individuelt og en avgjørelse tatt av studieteamet.
• En historie med bivirkninger med tidligere IL-2 eller interferon vil ikke utelukke forsøkspersoner fra å delta i den nåværende studien.
• Autoimmun sykdom: Dårlig kontrollert autoimmun sykdom er utelukket. Godt kontrollert autoimmun sykdom (f. godt kontrollert RA) vil bli vurdert av studieteamet og en beslutning tatt angående kvalifisering basert på graden av immunsuppresjon og alvorlighetsgraden av symptomene.
• Alle personer som har en livstruende tilstand som krever høydose immunsuppressiv(er). Steroiddoser større enn 20 mg/dag vil ekskludere pasienten fra å delta i forsøket.
• Tilstedeværelse av kjent hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, uavhengig av kontroll på antiviral terapi.
• Personer som har en annen aktiv, samtidig, ondartet sykdom er ikke kvalifisert, med unntak av personer med tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller andre kreftformer som er i remisjon/ikke målbare . Pasienter vil bli ekskludert hvis de har noen kjent ytterligere malignitet som krever aktiv behandling under behandling for Merkelcellekarsinom.
• Bilirubin/total bilirubin 3 eller mer X ULN med mindre konjugert bilirubin er mindre enn eller lik ULN.
• Bevis på symptomatisk interstitiell lungesykdom eller symptomatisk aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Deltakere med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom som ustabil angina/ukompensert hjertesvikt, ukontrollert symptomatisk arytmi.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk T-celle immunsuppresjon.
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling. Denne ekskluderingen inkluderer ikke profylaktiske antibiotika eller aktuelle antibiotika.
• Kjent overfølsomhet overfor et annet monoklonalt antistoff, som ikke kan kontrolleres med standardtiltak (f. antihistaminer og kortikosteroider).
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien.
• Tidligere immunrelaterte bivirkninger som ikke oppfyller betingelsene ovenfor.
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
• Personer med akutt eller dårlig kontrollert psykiatrisk sykdom eller personer som er tvangsfengslet for fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom, med unntak av pasienter som er godt støttet og i stand til å delta (f.eks. paraplegi fra en bilulykke).
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan gjøre administrering av anti-PD-1/PD-L1 farlig eller kan skjule tolkningen av uønskede hendelser.
• Enhver levende vaksinebehandling i opptil 4 uker før eller etter enhver dose immunterapi i denne studien.
• Eventuelle undersøkelsesmidler innen 2 uker etter planlagt første dose av pembrolizumab.