Palliativ RT & Anti-PD-1/PD-L1 Checkpointblockad vid metastaserande Merkelcellscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat metastaserande Merkelcellscancer.
• Patienter är berättigade om de inte har fått mer än 3 tidigare systemiska behandlingar, inklusive systemisk adjuvant terapi. Detta inkluderar tidigare obehandlade patienter.
• Patienter med hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit är kvalificerade förutsatt att de är neurologiskt stabila (om systemiska steroider krävs, bör försökspersonerna vara stabila på den lägsta kliniskt effektiva dosen, eftersom steroider kan störa immunterapins aktivitet om de administreras vid tidpunkten för första anti-PD-1/PD-L1-dosen.)
• Tillgänglighet av tumörvävnad (färsk eller arkiverad) för central patologigranskning.
• Måste vara minst 14 dagar efter behandling med kemoterapi, biokemoterapi, kirurgi eller immunterapi, och återhämtat sig (baslinje- eller kvarvarande grad 1-toxicitet) från någon kliniskt signifikant toxicitet som upplevts under behandlingen före den första dosen av pembrolizumabbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
• Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 och ha röntgenbilder från baslinje (screening/baslinje), (t.ex. CT, Positron emission tomography (PET)/CT eller MRI hjärna, bröst, buk, bäcken, bestämmas av den behandlande läkaren) inom 4 veckor efter bekräftelse av lämplighet och inom 6 veckor innan pembrolizumabbehandlingen påbörjas.
• Obligatoriska värden för initiala laboratorietester:
• Vita blodkroppar (WBC): ≥ 2000/µL (~ 2 x 109/L)
• Absolut neutrofilantal (ANC): ≥ 1000/µL (~ 1 x 109/L) Trombocyter: ≥ 50 x 103/µL (~ 50 x 109/L)
• Hemoglobin: ≥ 8 g/dL
• Beräknat kreatininclearance större än 30 ml/min
• Aspartattransaminas(AST)/alanintransaminas (ALT): Mindre än 2,5 x övre normalgräns (ULN) för försökspersoner utan levermetastaser, mindre än 5 gånger ULN för levermetastaser
• Bilirubin: mindre än 3,0 x ULN (förutom för personer med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• Icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser såsom förhöjd lipas skulle inte vara ett undantag.
• Ingen känd aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C, eller aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika. Testning för ovanstående krävs inte om det inte är kliniskt misstänkt.
• Minst ett mätbart sjukdomsställe (≥ 10 mm enligt RECIST v1.1 förutom lymfkörtlar som måste vara 15 mm eller större på den korta axeln) utanför det planerade fältet för palliativ strålterapi.
• Kräv strålbehandling för att lindra symtom eller för att förhindra lokal utveckling av sjukdomen och associerade komplikationer och/eller symtom från metastaser.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien [och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten] på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

• WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal. Postmenopausal definieras som:

  • Amenorré ≥ 12 månader i följd utan annan orsak, eller
  • För kvinnor med oregelbunden menstruation och på hormonbehandling (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml
• Kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller som utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 1 vecka innan prövningsprodukten påbörjas.
• Män i farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien [och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten] på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

Exklusions kriterier:

• WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt.
• Försökspersoner på annan systemisk behandling för cancer, inklusive annan experimentell behandling inom 2 veckor efter planerad första dos av pembrolizumab.
• Tidigare behandling med en anti-PD-1/PD-L1-antikropp om behandlingssvikt berodde på biverkningar. Om en patient avbröts från den tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandlingen på grund av en biverkning (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE), oavsett typ av händelse, utgör det avbrottet ett uteslutningskriterium. Om biverkningar var tillräckligt allvarliga för att kräva att en patient dras tillbaka från tidigare behandling, bör patienten uteslutas från denna studie. Undantaget från ovanstående är icke-kliniskt signifikanta immunrelaterade laboratorieavvikelser - dessa är inte automatiska uteslutningar - t.ex. asymptomatiskt förhöjt amylas; lyhördhet för steroider. I situationer ovan – t.ex. icke-kliniskt signifikanta immunrelaterade laboratorieavvikelser, kommer varje fall att övervägas individuellt och ett beslut fattas av studiegruppen.
• En historia av biverkningar med tidigare IL-2 eller interferon kommer inte att hindra försökspersoner från att delta i den aktuella studien.
• Autoimmun sjukdom: Dåligt kontrollerad autoimmun sjukdom är utesluten. Välkontrollerad autoimmun sjukdom (t. välkontrollerad RA) kommer att bedömas av studieteamet och ett beslut fattas om lämplighet baserat på graden av immunsuppression och symtomens svårighetsgrad.
• Alla försökspersoner som har ett livshotande tillstånd som kräver höga doser immunsuppressiva medel. Steroiddoser större än 20 mg/dag kommer att utesluta patienten från att delta i prövningen.
• Förekomst av känd hepatit B- eller hepatit C-infektion, oavsett kontroll på antiviral terapi.
• Försökspersoner som har en annan aktiv, samtidig, malign sjukdom är inte berättigade, med undantag för patienter med adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller andra cancerformer som är i remission/inte mätbara . Patienter kommer att uteslutas om de har någon känd ytterligare malignitet som kräver aktiv behandling under behandling för Merkelcellscancer.
• Bilirubin/total bilirubin 3 eller mer X ULN om inte konjugerat bilirubin är mindre än eller lika med ULN.
• Bevis på symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller symtomatisk aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Deltagare med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom såsom instabil angina/okompenserad hjärtsvikt, okontrollerad symtomatisk arytmi.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk T-cellsimmunsuppression.
• Kronisk eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling. Detta undantag inkluderar inte profylaktiska antibiotika eller topikala antibiotika.
• Känd överkänslighet mot en annan monoklonal antikropp, som inte kan kontrolleras med standardmått (t.ex. antihistaminer och kortikosteroider).
• Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien.
• Tidigare immunrelaterade biverkningar som inte uppfyller villkoren ovan.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner med akut eller dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom eller försökspersoner som är tvångsfängslade på grund av fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom, med undantag för patienter som får väl stöd och kan delta (t.ex. paraplegi från en motorfordonsolycka).
• Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna göra administrering av anti-PD-1/PD-L1 farlig eller kan försvåra tolkningen av biverkningar.
• Alla levande vaccinterapier i upp till 4 veckor före eller efter någon dos av immunterapi i denna prövning.
• Eventuella prövningsmedel inom 2 veckor efter schemalagd första dos av pembrolizumab.