Palliativ RT & Anti-PD-1/PD-L1 kontrolpunktblokade i metastatisk Merkelcellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk Merkelcellekarcinom.
• Patienter er berettigede, hvis de ikke har modtaget mere end 3 tidligere systemiske behandlinger, inklusive systemisk adjuverende terapi. Dette omfatter tidligere ubehandlede patienter.
• Personer med hjernemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis er kvalificerede, forudsat at de er neurologisk stabile (hvis systemiske steroider er påkrævet, bør forsøgspersoner være stabile på den laveste klinisk effektive dosis, da steroider kan interferere med immunterapiens aktivitet, hvis de administreres på tidspunktet for første Anti-PD-1/PD-L1 dosis.)
• Tilgængelighed af tumorvæv (frisk eller arkiveret) til central patologigennemgang.
• Skal være mindst 14 dage siden behandling med kemoterapi, biokemoterapi, kirurgi eller immunterapi, og genvundet (baseline eller resterende grad 1 toksicitet) fra enhver klinisk signifikant toksicitet oplevet under behandlingen før den første dosis pembrolizumab-behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid på ≥ 16 uger.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 og have baseline (screening/baseline) røntgenbilleder, (f.eks. CT, Positron emissionstomografi (PET)/CT eller MRI hjerne, bryst, abdomen, bækken, bestemmes af den behandlende læge) inden for 4 uger efter bekræftelse af egnethed og inden for 6 uger før påbegyndelse af pembrolizumab-behandling.
• Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:
• Hvide blodlegemer (WBC): ≥ 2000/µL (~ 2 x 109/L)
• Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1000/µL (~ 1 x 109/L) Blodplader: ≥ 50 x 103/µL (~ 50 x 109/L)
• Hæmoglobin: ≥ 8 g/dL
• Beregnet kreatininclearance større end 30 ml/min
• Aspartattransaminase(AST)/alanintransaminase (ALT): Mindre end 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for forsøgspersoner uden levermetastaser, mindre end 5 gange ULN for levermetastaser
• Bilirubin: mindre end 3,0 x ULN (undtagen for personer med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter såsom lipaseforhøjelse ville ikke være en udelukkelse.
• Ingen kendt aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika. Testning for ovenstående er ikke påkrævet, medmindre det er klinisk mistænkt.
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted (≥ 10 mm i henhold til RECIST v1.1 bortset fra lymfeknuder, der skal være 15 mm eller større på den korte akse) uden for det planlagte felt for palliativ strålebehandling.
• Kræv strålebehandling til lindring af symptomer eller for at forhindre lokal progression af sygdom og tilhørende komplikationer og/eller symptomer fra metastaser.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen [og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt] på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

• WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopausal er defineret som:

  • Amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
  • For kvinder med uregelmæssige menstruationer og i hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml
• Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 1 uge før starten af ​​forsøgsproduktet.
• Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå befrugtning under hele undersøgelsen [og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt] på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af forsøgsprodukt.
• Forsøgspersoner i enhver anden systemisk behandling for cancer, inklusive enhver anden eksperimentel behandling inden for 2 uger efter planlagt første dosis af pembrolizumab.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1/PD-L1-antistof, hvis behandlingssvigt skyldtes AE'er. Hvis et forsøgsperson blev afbrudt fra den tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling på grund af bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE), uanset typen af ​​hændelse, udgør denne seponering et udelukkelseskriterium. Hvis bivirkningerne var alvorlige nok til at kræve et forsøgspersons tilbagetrækning fra tidligere behandling, bør forsøgspersonen udelukkes fra denne undersøgelse. Undtagelsen fra ovenstående er ikke-klinisk signifikante immunrelaterede laboratorieabnormiteter - disse er ikke automatiske udelukkelser - f.eks. asymptomatisk forhøjet amylase; reaktion på steroider. I situationer ovenfor – f.eks. ikke-klinisk signifikante immunrelaterede laboratorieabnormaliteter, vil hvert tilfælde blive vurderet individuelt og en beslutning taget af undersøgelsesholdet.
• En historie med AE'er med tidligere IL-2 eller Interferon vil ikke udelukke forsøgspersoner fra at deltage i det aktuelle studie.
• Autoimmun sygdom: Dårligt kontrolleret autoimmun sygdom er udelukket. Velkontrolleret autoimmun sygdom (f. velkontrolleret RA) vil blive vurderet af undersøgelsesteamet, og der træffes en beslutning om egnethed baseret på graden af ​​immunsuppression og symptomernes sværhedsgrad.
• Enhver person, der har en livstruende tilstand, der kræver højdosis immunsuppressiv(er). Steroiddoser større end 20 mg/dag vil udelukke patienten fra deltagelse i forsøget.
• Tilstedeværelse af kendt hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, uanset kontrol med antiviral behandling.
• Forsøgspersoner, der har en anden aktiv, samtidig malign sygdom, er ikke kvalificerede, med undtagelse af forsøgspersoner med tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre kræftformer, der er i remission/ikke målelige . Patienter vil blive udelukket, hvis de har en kendt yderligere malignitet, der kræver aktiv behandling, mens de er i behandling for Merkelcellekarcinom.
• Bilirubin/total bilirubin 3 eller mere X ULN, medmindre konjugeret bilirubin er mindre end eller lig med ULN.
• Bevis på symptomatisk interstitiel lungesygdom eller symptomatisk aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Deltagere med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom såsom ustabil angina/ukompenseret hjertesvigt, ukontrolleret symptomatisk arytmi.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk T-celle immunsuppression.
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling. Denne udelukkelse omfatter ikke profylaktiske antibiotika eller topiske antibiotika.
• Kendt overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof, som ikke kan kontrolleres med standardforanstaltninger (f. antihistaminer og kortikosteroider).
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen.
• Tidligere immunrelaterede AE'er, der ikke opfylder ovenstående betingelser.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Personer med akut eller dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom, med undtagelse af patienter, der er godt støttet og i stand til at deltage (f.eks. paraplegi fra en motorkøretøjsulykke).
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan gøre administration af anti-PD-1/PD-L1 farlig eller kunne sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser.
• Enhver levende vaccinebehandling i op til 4 uger før eller efter enhver dosis af immunterapi i dette forsøg.
• Eventuelle forsøgsmidler inden for 2 uger efter planlagt første dosis af pembrolizumab.