マリの健康なアフリカ成人女性におけるマラリア感染シーズン中の放射線弱毒熱帯熱マラリア原虫 NF54 スポロゾイト (PfSPZ ワクチン) の安全性、免疫原性、および保護効果
マリにおける出産の可能性のある健康なアフリカの成人女性におけるマラリア感染シーズン中の放射線減衰熱帯熱マラリア原虫 NF54 スポロゾイト (PfSPZ ワクチン) の安全性、免疫原性、および保護効果を評価するための無作為化プラセボ対照二重盲検試験
バックグラウンド：
マラリアは蚊が媒介する病気です。 妊婦はマラリアに非常にかかりやすい。 これにより、妊婦とその赤ちゃんの健康状態が悪化する可能性があります。 研究者は、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と妊婦でマラリア ワクチンをテストしたいと考えています。 これは以前に行われたことはありません。
目的：
健康なマリの WOCBP における PfSPZ ワクチンの安全性と忍容性を評価すること。
資格:
マリのウェレスブグーとその周辺の村に住む 18 歳から 38 歳の健康な女性
デザイン：
参加者は次のようにスクリーニングされます。
- 身体検査
- 病歴
- 血液、尿、心臓の検査
- マラリアに関する多肢選択式テスト
参加者は、研究ワクチンまたはプラセボの静脈に針で3回注射されます。 3つすべてが1か月以内になります。 ワクチンを接種するかプラセボを接種するかはわかりません。
参加者はマラリアを予防するための治療を受けます。 これは、1 回目と 3 回目の注射の約 2 週間前になります。
3回目の注射後、参加者は約1年間追跡されます。 彼らは、ワクチンが安全でマラリア感染を防ぐかどうかを確認するためにテストされます。 彼らは血液検査を受けるでしょう。
参加者が発疹や注射部位反応を起こした場合、部位の写真を撮ることがあります。
試験中に妊娠した女性は、妊娠が終了するまで追跡されます。 赤ちゃんとその母親は、生後1年間追跡されます
調査の概要
詳細な説明
妊娠中の女性は熱帯熱マラリア原虫マラリアに非常に感染しやすく、妊産婦、周産期、および乳児の実質的な死亡率につながります。 マラリア ワクチンの開発は近年大幅に進歩しましたが、出産の可能性がある女性 (WOCBP) または妊婦のみを対象としたマラリア ワクチンの試験はこれまで行われていません。
PfSPZ ワクチン (サナリア社) は、マラリアの高度な候補であり、
妊娠中の女性、一部にはその非常に好ましい安全性プロファイルによるものです。 ワクチンは、無菌で、代謝的に活性で、非複製性で、精製され、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトで構成されています。 複数の二重盲検プラセボ対照試験では、ワクチン接種者と対照者の間で有害事象に差はありませんでした。 PfSPZ ワクチンは、ヒト宿主のスポロゾイトおよび肝臓段階の寄生虫発生に対する免疫応答を誘導し、血液段階の寄生虫血症への進行を防ぎ、疾患の後遺症を回避します。この提案された集団におけるその利点について PfSPZ ワクチンをテストする説得力のある理論的根拠。
サナリアは、9.0x10^5 および 1.8x10^6 の PfSPZ ワクチンを使用したいくつかの研究で、PfSPZ ワクチンの 3 回の投与後に流行地域の同種および異種の寄生虫集団に対するワクチン有効性をすでに達成しており、1、8、29 日などの加速レジメンを調査しました。 . このようなPfSPZワクチンレジメンの加速は、妊娠の早い段階で保護を誘発し、リスクのある期間を最小限に抑え、対照群よりも妊娠結果を改善する可能性があります.
このことから、マラリア研究訓練センター、マラリア免疫学研究所
国立アレルギー感染症研究所とサナリア社は、WOCBP における PfSPZ ワクチンの 1 日目、8 日目、および 29 日目の投薬レジメンの試験を開始することを提案し、その後の研究では、9.0x10 の用量を使用して、妊婦を対象としています。 ^5 および 1.8x10^6 PfSPZ ワクチン。 これは、WOCBP および妊婦における PfSPZ ワクチンの臨床開発計画の第 1 段階となります。 3) 妊娠中のブーストの安全性と有効性を評価するための研究。
妊娠登録調査 (#17-I-N018) は、マリで 2017 年から進行中です。
この研究を見越して、対象集団における母体/胎児の転帰に関する背景データ。 この研究の過程で妊娠した女性とその子孫は、母体の臨床転帰とマラリア感染について追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ouelessebougou、マリ
- Ouelessebougou Health Research Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上38歳以下の妊娠可能な女性
- -登録プロセスを完了する研究臨床医が満足するように身元の証明を提供できる
- 全身の健康状態が良好で、臨床的に重大な病歴がないこと
- -将来の研究のために血液サンプルを保存する意思がある
- 研究期間中利用可能
- -信頼できる避妊を使用する意思がある必要があります（定義：薬理学的避妊薬[親の配達]または既存の子宮内または埋め込み型デバイス）研究の21日前から1日目から最後のワクチン接種の28日後まで
- 今後1～2年以内に妊娠することに興味があると報告する
除外基準:
- -陽性の尿または血清によって決定される、登録/ワクチン接種時の妊娠 ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）検査
- 生物学的に妊娠できない: 外科的不妊手術、早発卵巣機能不全 (別の医学的原因なしに 12 か月以上月経がないことと定義)
- -研究者の意見では、参加者が研究プロトコルを理解し遵守する能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患
- -ヘモグロビン（Hgb）、WBC、絶対好中球、および血小板が、ローカルの検査室で定義された正常範囲外であり、グレード2以上である（臨床的に重要な異常値ではない場合、被験者は調査官の裁量で含まれる場合があります）
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはクレアチニン（Cr）レベルがローカル検査室で定義された正常上限を超え、グレード2以上（臨床的に重要な異常値ではない場合、被験者は治験責任医師の裁量で含まれる場合があります）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染
- -歴史による既知または文書化された鎌状赤血球症（注：既知の鎌状赤血球形質は除外されません）
- QTc 異常などの臨床的に重大な異常な心電図 (ECG)。
- -臨床的に重要な神経学的、心臓、肺、肝臓、内分泌、リウマチ、自己免疫、血液、腫瘍、または腎疾患の証拠 病歴、身体検査、および/または尿検査を含む実験室研究
- -過去30日以内に治験薬を受け取った履歴
- -フォローアップ訪問の完了前に治験薬を使用した臨床試験に参加または参加を計画している 最後のワクチン接種から28日後、または最後に必要なプロトコル訪問までの治験ワクチン研究への参加を計画した
- 過去 12 か月間のアルコールまたは違法薬物の使用の結果としての医療、職業、または家族の問題
- -重度のアレルギー反応（グレード2以上またはPIの裁量による）またはアナフィラキシーの病歴
- 重度の喘息（不安定であるか、過去2年間に緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な喘息、または過去2年間の任意の時点で経口または非経口コルチコステロイドの使用を必要とした喘息と定義される）
- -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、または自己免疫性血小板減少症を含むがこれらに限定されない既存の自己免疫疾患または抗体媒介疾患
- 既知の免疫不全症候群
- -既知の無脾症または機能性無脾症
- -慢性（14日以上）の経口またはIVコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）の使用 免疫抑制用量（すなわち、プレドニゾン20 mg /日以上）または免疫抑制薬 ワクチン接種から30日以内
- 過去 4 週間以内に生ワクチンまたは不活化ワクチンを接種 #1 の前の過去 2 週間以内に受領し、その後のすべてのワクチン接種日
- -過去6か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領
- 過去5年間に治験用マラリアワクチンを以前に受領した
- -アルテメーター/ルメファントリンの使用に対する既知のアレルギーまたはその他の禁忌
- -治験責任医師の意見では、治験に参加する参加者の安全または権利を危険にさらす、研究目的の評価を妨害する、または被験者をプロトコルに準拠できなくするその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
アーム 1: (n= 100) は、1、8、29 日に直接静脈接種 (DVI) を介して PfSPZ ワクチン (9 x10(5)) を 3 回接種します。
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PfSPZ ワクチンは、無菌、代謝的に活性、非複製、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトで構成されています。
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実験的：アーム 2
アーム 2: (n= 100) は、1、8、29 日に DVI を介して PfSPZ ワクチン (1.8 x10(6)) を 3 回接種します。
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PfSPZ ワクチンは、無菌、代謝的に活性、非複製、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトで構成されています。
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プラセボコンパレーター：アーム3
アーム 3: (n=100): 1、8、29 日目に、DVI を介して通常の生理食塩水 (プラセボ) 注射を 3 回受けます。
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滅菌等張 (0.9%) 生理食塩水は透明な液体であり、注射器に吸い上げたときに研究製品と区別がつきません。比較ワクチンではなく、プラセボとして使用されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各ワクチン投与後7日以内に有害事象が発生した参加者の数
時間枠：各ワクチン接種から 7 日後の 1、8、29 日目
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妊娠の可能性のある健康なマリ人女性（WOCBP）を対象に、1、8、29日目に2回接種（9 x 10 ^ 5; 1.8 x 10 ^ 6）した場合のPfSPZワクチン一次シリーズの安全性と忍容性を評価します。
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各ワクチン接種から 7 日後の 1、8、29 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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熱帯熱マラリア原虫の血液段階の感染は、24 週間にわたる 3 回目の注射の直後に始まる、最初の血液塗抹標本陽性 (0.5 マイクロリットルの顕微鏡検査による少なくとも 2 つの熱帯熱マラリア原虫の検出) までの時間として定義されます。
時間枠：24週間
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健康なマリ人 WOCBP における PfSPZ ワクチン プライマリ シリーズの有効性を評価します。
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24週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Patrick E Duffy, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Sirima SB, Ouedraogo A, Tiono AB, Kabore JM, Bougouma EC, Ouattara MS, Kargougou D, Diarra A, Henry N, Ouedraogo IN, Billingsley PF, Manoj A, Abebe Y, Kc N, Ruben A, Richie TL, James ER, Joshi S, Shrestha B, Strauss K, Lyke KE, Plowe CV, Potter GE, Cox C, Jones W, Sim BKL, Hoffman SL, Laurens MB. A randomized controlled trial showing safety and efficacy of a whole sporozoite vaccine against endemic malaria. Sci Transl Med. 2022 Dec 7;14(674):eabj3776. doi: 10.1126/scitranslmed.abj3776. Epub 2022 Dec 7.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koita F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of a three-dose regimen of Plasmodium falciparum sporozoite vaccine in adults during an intense malaria transmission season in Mali: a randomised, controlled phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):377-389. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub 2021 Nov 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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最終確認日
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