Innocuité, immunogénicité et efficacité protectrice des sporozoïtes Plasmodium Falciparum NF54 atténués par les rayonnements (vaccin PfSPZ) pendant la saison de transmission du paludisme chez des femmes africaines adultes en bonne santé en âge de procréer au Mali
Étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité protectrice des sporozoïtes Plasmodium Falciparum NF54 atténués par les rayonnements (vaccin PfSPZ) pendant la saison de transmission du paludisme chez des femmes adultes africaines en bonne santé en âge de procréer au Mali
Arrière plan:
Le paludisme est une maladie propagée par les moustiques. Les femmes enceintes sont très sensibles au paludisme. Cela peut entraîner de mauvais résultats pour la santé des femmes enceintes et de leurs bébés. Les chercheurs veulent tester un vaccin contre le paludisme chez les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les femmes enceintes. Cela n'a pas été fait auparavant.
Objectif:
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin PfSPZ chez les WOCBP maliens sains.
Admissibilité:
Femmes en bonne santé âgées de 18 à 38 ans qui vivent à Ouelessebougou, au Mali, et dans les villages environnants
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec :
- Examen physique
- Antécédents médicaux
- Tests sanguins, urinaires et cardiaques
- Test à choix multiples sur le paludisme
Les participants recevront 3 injections par aiguille dans une veine du vaccin à l'étude ou d'un placebo. Tous les 3 seront dans 1 mois. Ils ne sauront pas s'ils reçoivent le vaccin ou le placebo.
Les participants recevront un traitement pour prévenir le paludisme. Ce sera environ 2 semaines avant les première et troisième injections.
Après la troisième injection, les participants seront suivis pendant environ 1 an. Ils seront testés pour voir si le vaccin est sûr et protège contre l'infection palustre. Ils subiront des tests sanguins.
Si les participants ont une éruption cutanée ou une réaction au site d'injection, des photos du site peuvent être prises.
Toute femme qui tombe enceinte pendant l'essai sera suivie jusqu'à la fin de la grossesse. Les bébés et leurs mères seront suivis tout au long de la première année de vie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les femmes enceintes sont très sensibles au paludisme à Plasmodium falciparum, entraînant une importante mortalité maternelle, périnatale et infantile. Bien que le développement de vaccins contre le paludisme ait fait des progrès significatifs ces dernières années, aucun essai de vaccins contre le paludisme n'a jamais été mené chez des femmes en âge de procréer (WOCBP) ou chez des femmes enceintes.
Le vaccin PfSPZ (Sanaria, Inc) est un candidat antipaludique avancé en cours de développement pour une utilisation dans
femmes enceintes, en partie en raison de son profil de sécurité très favorable. Le vaccin est composé de sporozoïtes de P. falciparum aseptiques, métaboliquement actifs, non réplicatifs, purifiés et cryoconservés. Dans plusieurs essais contrôlés par placebo en double aveugle, il n'y a eu aucune différence dans les événements indésirables entre les vaccinés et les témoins. Le vaccin PfSPZ induit des réponses immunitaires aux stades sporozoïte et hépatique du développement du parasite chez l'hôte humain et prévient la progression vers la parasitémie au stade sanguin ainsi que la prévention des séquelles de la maladie ; une justification convaincante pour tester le vaccin PfSPZ pour ses avantages dans cette population proposée.
Sanaria a déjà atteint l'efficacité du vaccin contre les populations de parasites homologues et hétérogènes dans les zones d'endémie après trois doses de vaccin PfSPZ dans plusieurs études avec le vaccin 9.0x10^5 et 1.8x10^6 PfSPZ et a exploré des régimes accélérés, tels que 1, 8, 29 jours . Les schémas thérapeutiques accélérés du vaccin PfSPZ tels que celui-ci pourraient induire une protection plus tôt dans la grossesse, minimisant la période à risque et améliorant les résultats de la grossesse par rapport au groupe témoin.
Dans ce contexte, le Centre de Recherche et de Formation sur le Paludisme, le Laboratoire d'Immunologie du Paludisme
and Vaccinology National Institute of Allergy and Infectious Diseases, et Sanaria, Inc. proposent de commencer à tester le schéma posologique des jours 1, 8 et 29 du vaccin PfSPZ dans le WOCBP, et dans les études ultérieures, chez les femmes enceintes, en utilisant des doses de 9,0x10 ^5 et 1,8x10^6 Vaccin PfSPZ. Il s'agira de la première étape d'un plan de développement clinique du vaccin PfSPZ chez les WOCBP et les femmes enceintes : 1) études d'innocuité et d'efficacité chez les WOCBP non enceintes (cet essai), 2) études de l'innocuité et de l'efficacité d'une série de vaccination primaire chez tous les trimestres, et 3) des études pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du rappel pendant la grossesse.
Une étude du registre des grossesses (#17-I-N018) est en cours au Mali depuis 2017 pour obtenir
des données de base sur les résultats maternels/fœtaux dans la population cible en prévision de cette étude. Les femmes qui tombent enceintes au cours de cette étude, ainsi que leur progéniture, seront suivies pour les résultats cliniques maternels et l'infection palustre.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ouelessebougou, Mali
- Ouelessebougou Health Research Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Femmes en âge de procréer âgées de 18 ans ou plus et de 38 ans ou moins
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription
- En bonne santé générale et sans antécédent clinique significatif
- Disposé à stocker des échantillons de sang pour de futures recherches
- Disponible pendant toute la durée de l'étude
- Doit être prêt à utiliser une contraception fiable (définie comme : contraceptifs pharmacologiques [accouchement parental] ou dispositif intra-utérin ou implantable préexistant) de 21 jours avant le jour de l'étude 1 à 28 jours après la dernière vaccination
- Déclarez être intéressé à tomber enceinte dans les 1-2 prochaines années
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Grossesse au moment de l'inscription / de la vaccination, déterminée par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) dans l'urine ou le sérum
- Biologiquement incapable de tomber enceinte suite à : une stérilisation chirurgicale, une insuffisance ovarienne prématurée (définie comme une absence de règles pendant une période supérieure ou égale à 12 mois sans cause médicale alternative)
- Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à respecter le protocole d'étude
- Hémoglobine (Hb), GB, neutrophiles absolus et plaquettes en dehors des limites de la normale définies par le laboratoire local et supérieures ou égales au grade 2 (les sujets peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs anormales non cliniquement significatives)
- Niveau d'alanine transaminase (ALT) ou de créatinine (Cr) supérieur à la limite supérieure de la normale définie par le laboratoire local et supérieur ou égal au grade 2 (les sujets peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs anormales non cliniquement significatives)
- Infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antécédents de drépanocytose connue ou documentée (Remarque : le trait drépanocytaire connu n'est PAS exclusif)
- Électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif tel que QTc anormal.
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, endocrinienne, rhumatologique, auto-immune, hématologique, oncologique ou rénale cliniquement significative par des antécédents, un examen physique et / ou des études de laboratoire, y compris une analyse d'urine
- Historique de la réception de tout produit expérimental au cours des 30 derniers jours
- Participation ou participation prévue à un essai clinique avec un produit expérimental avant la fin de la visite de suivi 28 jours après la dernière vaccination OU participation prévue à une étude de vaccin expérimental jusqu'à la dernière visite protocolaire requise
- Problèmes médicaux, professionnels ou familiaux résultant de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois
- Antécédents de réaction allergique grave (grade 2 ou supérieur ou à la discrétion de l'IP) ou d'anaphylaxie
- Asthme sévère (défini comme un asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des deux dernières années, ou qui a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux à tout moment au cours des deux dernières années)
- Maladies préexistantes auto-immunes ou médiées par des anticorps, y compris, mais sans s'y limiter : le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjögren ou la thrombocytopénie auto-immune
- Syndrome d'immunodéficience connu
- Asplénie connue ou asplénie fonctionnelle
- Utilisation chronique (supérieure ou égale à 14 jours) de corticostéroïdes oraux ou IV (excluant topiques ou nasaux) à des doses immunosuppressives (c'est-à-dire, prednisone supérieure ou égale à 20 mg/jour) ou de médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant la vaccination
- Réception d'un vaccin vivant au cours des quatre dernières semaines ou d'un vaccin tué au cours des deux dernières semaines avant la vaccination #1 et chaque jour de vaccination suivant
- Réception d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins au cours des six derniers mois
- Réception antérieure d'un vaccin antipaludique expérimental au cours des cinq dernières années
- Allergies connues ou autres contre-indications à l'utilisation d'artemeter/lumefantrine
- Autre(s) condition(s) qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité ou les droits d'un participant participant à l'essai, interféreraient avec l'évaluation des objectifs de l'étude ou rendraient le sujet incapable de se conformer au protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1
Bras 1 : (n = 100) recevra 3 doses de vaccin PfSPZ (9 x10(5)) par inoculation veineuse directe (DVI) à 1, 8, 29 jours.
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Le vaccin PfSPZ est composé de sporozoïtes de P. falciparum aseptiques, métaboliquement actifs, non réplicatifs, purifiés et cryoconservés.
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Expérimental: Bras 2
Bras 2 : (n = 100) recevra 3 doses de vaccin PfSPZ (1,8 x10(6)) via DVI à 1, 8, 29 jours.
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Le vaccin PfSPZ est composé de sporozoïtes de P. falciparum aseptiques, métaboliquement actifs, non réplicatifs, purifiés et cryoconservés.
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Comparateur placebo: Bras 3
Bras 3 : (n = 100) : recevra 3 doses de solution saline normale (placebo) par DVI à 1, 8, 29 jours.
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La solution saline normale isotonique stérile (0,9 %) est un liquide clair, ce qui la rend impossible à distinguer du produit à l'étude lorsqu'elle est aspirée dans une seringue ; et sera utilisé comme placebo plutôt que comme vaccin de comparaison
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables dans les 7 jours suivant chaque administration de vaccin
Délai: 7 jours après chaque vaccination aux jours 1, 8 et 29
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la série primaire du vaccin PfSPZ chez les femmes maliennes en bonne santé en âge de procréer (WOCBP) lorsqu'elles sont administrées à 1, 8, 29 jours à deux doses (9 x 10 ^ 5 ; 1,8 x 10 ^ 6).
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7 jours après chaque vaccination aux jours 1, 8 et 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Infection au stade sanguin à P. falciparum définie comme le temps jusqu'au premier frottis sanguin positif (détection d'au moins 2 parasites P. falciparum par examen microscopique de 0,5 microlitre) commençant immédiatement après la 3ème injection sur 24 semaines.
Délai: 24 semaines
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Évaluer l'efficacité de la série primaire du vaccin PfSPZ dans le WOCBP malien sain lorsqu'il est administré à 1, 8, 29 jours à deux doses (9 x10(5); 1,8 x10(6)).
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Sirima SB, Ouedraogo A, Tiono AB, Kabore JM, Bougouma EC, Ouattara MS, Kargougou D, Diarra A, Henry N, Ouedraogo IN, Billingsley PF, Manoj A, Abebe Y, Kc N, Ruben A, Richie TL, James ER, Joshi S, Shrestha B, Strauss K, Lyke KE, Plowe CV, Potter GE, Cox C, Jones W, Sim BKL, Hoffman SL, Laurens MB. A randomized controlled trial showing safety and efficacy of a whole sporozoite vaccine against endemic malaria. Sci Transl Med. 2022 Dec 7;14(674):eabj3776. doi: 10.1126/scitranslmed.abj3776. Epub 2022 Dec 7.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koita F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of a three-dose regimen of Plasmodium falciparum sporozoite vaccine in adults during an intense malaria transmission season in Mali: a randomised, controlled phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):377-389. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub 2021 Nov 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999919113
- 19-I-N113
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