Segurança, Imunogenicidade e Eficácia Protetora de Esporozoítos de Plasmodium Falciparum NF54 Atenuados por Radiação (Vacina PfSPZ) Durante a Estação de Transmissão da Malária em Mulheres Africanas Saudáveis Adultas com Potencial para Procriar no Mali
Estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a segurança, a imunogenicidade e a eficácia protetora de esporozoítos de Plasmodium Falciparum NF54 atenuados por radiação (vacina PfSPZ) durante a estação de transmissão da malária em mulheres adultas africanas saudáveis com potencial para engravidar no Mali
Fundo:
A malária é uma doença transmitida por mosquitos. As mulheres grávidas são altamente suscetíveis à malária. Isso pode levar a resultados de saúde ruins para mulheres grávidas e seus bebês. Os pesquisadores querem testar uma vacina contra a malária em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e mulheres grávidas. Isso não foi feito antes.
Objetivo:
Avaliar a segurança e tolerabilidade da vacina PfSPZ em WOCBP maliano saudável.
Elegibilidade:
Mulheres saudáveis de 18 a 38 anos que vivem em Ouelessebougou, Mali, e aldeias vizinhas
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
- Exame físico
- Histórico médico
- Exames de sangue, urina e coração
- Teste de múltipla escolha sobre malária
Os participantes receberão 3 injeções por agulha na veia da vacina do estudo ou um placebo. Todos os 3 serão dentro de 1 mês. Eles não saberão se receberão a vacina ou o placebo.
Os participantes receberão tratamento para prevenir a malária. Isso ocorrerá cerca de 2 semanas antes da primeira e terceira injeções.
Após a terceira injeção, os participantes serão acompanhados por cerca de 1 ano. Eles serão testados para verificar se a vacina é segura e protege contra a infecção por malária. Eles farão exames de sangue.
Se os participantes tiverem uma erupção cutânea ou reação no local da injeção, podem ser tiradas fotos do local.
Qualquer mulher que engravide durante o estudo será acompanhada até o final da gravidez. Bebês e suas mães serão acompanhados durante o primeiro ano de vida
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As mulheres grávidas são altamente suscetíveis à malária por Plasmodium falciparum, levando a uma substancial mortalidade materna, perinatal e infantil. Embora o desenvolvimento da vacina contra a malária tenha feito progressos significativos nos últimos anos, nenhum ensaio de vacinas contra a malária foi realizado apenas em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou em mulheres grávidas.
A Vacina PfSPZ (Sanaria, Inc) é uma candidata avançada contra a malária que está sendo desenvolvida para uso em
mulheres grávidas, em parte devido ao seu perfil de segurança altamente favorável. A vacina é composta por esporozoítos de P. falciparum assépticos, metabolicamente ativos, não replicantes, purificados e criopreservados. Em múltiplos estudos duplo-cegos, controlados por placebo, não houve diferenças nos eventos adversos entre vacinados e controles. A Vacina PfSPZ induz respostas imunes aos estágios de esporozoíto e hepático do desenvolvimento do parasita no hospedeiro humano e previne a progressão para a parasitemia no estágio sanguíneo, bem como evita as sequelas da doença; uma justificativa convincente para testar a Vacina PfSPZ por seus benefícios nesta população proposta.
A Sanaria já alcançou eficácia vacinal contra populações de parasitas homólogos e heterogêneos em áreas endêmicas após três doses da Vacina PfSPZ em vários estudos com Vacina PfSPZ 9,0x10^5 e 1,8x10^6 e explorou regimes acelerados, como 1, 8, 29 dias . Regimes de vacina PfSPZ acelerados como este podem induzir proteção no início da gravidez, minimizando o período de risco e melhorando os resultados da gravidez em relação ao grupo de controle.
Diante disso, o Centro de Pesquisa e Treinamento em Malária, o Laboratório de Imunologia da Malária
e o Instituto Nacional de Vacinologia de Alergia e Doenças Infecciosas e a Sanaria, Inc. propõem iniciar o teste do regime de dosagem dos dias 1, 8 e 29 da Vacina PfSPZ no WOCBP e em estudos subsequentes, em mulheres grávidas, usando doses de 9,0x10 ^5 e 1,8x10^6 Vacina PfSPZ. Este será o primeiro passo em um plano de desenvolvimento clínico para a Vacina PfSPZ em WOCBP e mulheres grávidas: 1) estudos de segurança e eficácia em WOCBP não grávidas (este ensaio), 2) estudos de segurança e eficácia de uma série de imunização primária em todos os trimestres, e 3) estudos para avaliar a segurança e eficácia do reforço durante a gravidez.
Um estudo de registro de gravidez (nº 17-I-N018) está em andamento no Mali desde 2017 para obter
dados básicos sobre resultados maternos/fetais na população-alvo em antecipação a este estudo. As mulheres que engravidam durante o estudo, e seus descendentes, serão acompanhados quanto aos desfechos clínicos maternos e infecção por malária.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ouelessebougou, Mali
- Ouelessebougou Health Research Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Mulheres com potencial para engravidar com idade igual ou superior a 18 anos e inferior ou igual a 38 anos
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição
- Em bom estado geral de saúde e sem histórico médico clinicamente significativo
- Disposto a ter amostras de sangue armazenadas para pesquisas futuras
- Disponível para a duração do estudo
- Deve estar disposto a usar contracepção confiável (definida como: contraceptivos farmacológicos [parto parental] ou dispositivo intrauterino ou implantável pré-existente) de 21 dias antes do dia do estudo 1 a 28 dias após a última vacinação
- Informar estar interessado em engravidar nos próximos 1-2 anos
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Gravidez no momento da inscrição/vacinação, conforme determinado por teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) na urina ou no soro
- Biologicamente incapaz de engravidar secundária a: esterilização cirúrgica, insuficiência ovariana prematura (definida como ausência de menstruação por mais de ou igual a 12 meses sem uma causa médica alternativa)
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cumprir o protocolo do estudo
- Hemoglobina (Hgb), WBC, neutrófilos absolutos e plaquetas fora dos limites definidos pelo laboratório local de normal e maior ou igual ao Grau 2 (os indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores anormais não clinicamente significativos)
- Alanina transaminase (ALT) ou nível de creatinina (Cr) acima do limite superior normal definido pelo laboratório local e maior ou igual ao Grau 2 (os indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores anormais não clinicamente significativos)
- Infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Doença falciforme conhecida ou documentada pela história (Nota: o traço falciforme conhecido NÃO é excludente)
- Eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo, como QTc anormal.
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina
- Histórico de recebimento de qualquer produto experimental nos últimos 30 dias
- Participação ou participação planejada em um ensaio clínico com um produto experimental antes da conclusão da visita de acompanhamento 28 dias após a última vacinação OU participação planejada em um estudo de vacina experimental até a última visita de protocolo necessária
- Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses
- História de uma reação alérgica grave (Grau 2 ou superior ou por critério do PI) ou anafilaxia
- Asma grave (definida como asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos dois anos, ou que exigiu o uso de corticosteróides orais ou parenterais em qualquer momento durante os últimos dois anos)
- Doenças autoimunes ou mediadas por anticorpos pré-existentes, incluindo, entre outras: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjogren ou trombocitopenia autoimune
- Síndrome de imunodeficiência conhecida
- Asplenia conhecida ou asplenia funcional
- Uso crônico (maior ou igual a 14 dias) de corticosteroides orais ou IV (excluindo tópicos ou nasais) em doses imunossupressoras (isto é, prednisona maior ou igual a 20 mg/dia) ou drogas imunossupressoras até 30 dias após a vacinação
- Recebimento de uma vacina viva nas últimas quatro semanas ou de uma vacina morta nas últimas duas semanas antes da Vacinação #1 e a cada dia de vacinação subseqüente
- Recebimento de imunoglobulinas e/ou hemoderivados nos últimos seis meses
- Recebimento anterior de uma vacina experimental contra a malária nos últimos cinco anos
- Alergias conhecidas ou outras contra-indicações contra o uso de artemeter/lumefantrina
- Outra(s) condição(ões) que, na opinião do investigador, colocariam em risco a segurança ou os direitos de um participante participando do estudo, interfeririam na avaliação dos objetivos do estudo ou tornariam o sujeito incapaz de cumprir o protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1
Braço 1: (n= 100) receberá 3 doses de Vacina PfSPZ (9 x10(5)) via inoculação venosa direta (DVI) em 1, 8, 29 dias.
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A vacina PfSPZ é composta por esporozoítos de P. falciparum assépticos, metabolicamente ativos, não replicantes, purificados e criopreservados.
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Experimental: Braço 2
Braço 2: (n= 100) receberá 3 doses de Vacina PfSPZ (1,8 x10(6)) via DVI em 1, 8, 29 dias.
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A vacina PfSPZ é composta por esporozoítos de P. falciparum assépticos, metabolicamente ativos, não replicantes, purificados e criopreservados.
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Comparador de Placebo: Braço 3
Braço 3: (n=100): receberá 3 doses de injeção salina normal (placebo) via DVI em 1, 8, 29 dias.
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A solução salina normal isotônica (0,9%) estéril é um líquido claro, tornando-o indistinguível do produto do estudo quando aspirado para uma seringa; e será usado como placebo, em vez de uma vacina comparadora
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos dentro de 7 dias após cada administração de vacina
Prazo: 7 dias após cada vacinação nos dias 1, 8 e 29
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Avalie a segurança e tolerabilidade da série primária da vacina PfSPZ em mulheres saudáveis do Mali com potencial para engravidar (WOCBP) quando administrada em 1, 8, 29 dias em duas doses (9 x10 ^ 5; 1,8 x10 ^ 6).
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7 dias após cada vacinação nos dias 1, 8 e 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Infecção por P. falciparum no estágio sanguíneo definida como o tempo até o primeiro esfregaço de sangue positivo (detecção de pelo menos 2 parasitas P. falciparum por exame microscópico de 0,5 microlitro) começando imediatamente após a 3ª injeção ao longo de 24 semanas.
Prazo: 24 semanas
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Avalie a eficácia da série primária da vacina PfSPZ em WOCBP maliano saudável quando administrado em 1, 8, 29 dias em duas doses (9 x10 (5); 1,8 x10 (6)).
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Sirima SB, Ouedraogo A, Tiono AB, Kabore JM, Bougouma EC, Ouattara MS, Kargougou D, Diarra A, Henry N, Ouedraogo IN, Billingsley PF, Manoj A, Abebe Y, Kc N, Ruben A, Richie TL, James ER, Joshi S, Shrestha B, Strauss K, Lyke KE, Plowe CV, Potter GE, Cox C, Jones W, Sim BKL, Hoffman SL, Laurens MB. A randomized controlled trial showing safety and efficacy of a whole sporozoite vaccine against endemic malaria. Sci Transl Med. 2022 Dec 7;14(674):eabj3776. doi: 10.1126/scitranslmed.abj3776. Epub 2022 Dec 7.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koita F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of a three-dose regimen of Plasmodium falciparum sporozoite vaccine in adults during an intense malaria transmission season in Mali: a randomised, controlled phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):377-389. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub 2021 Nov 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999919113
- 19-I-N113
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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