Bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność ochronna atenuowanego promieniowania Sporozoitów Plasmodium falciparum NF54 (szczepionka PfSPZ) podczas sezonu przenoszenia malarii u zdrowych dorosłych kobiet z Afryki w wieku rozrodczym w Mali
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności ochronnej atenuowanych napromienianych sporozoitów Plasmodium falciparum NF54 (szczepionka PfSPZ) w okresie przenoszenia malarii u zdrowych dorosłych kobiet z Afryki w wieku rozrodczym w Mali
Tło:
Malaria to choroba przenoszona przez komary. Kobiety w ciąży są bardzo podatne na malarię. Może to prowadzić do złych wyników zdrowotnych dla kobiet w ciąży i ich dzieci. Naukowcy chcą przetestować szczepionkę przeciw malarii u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i kobiet w ciąży. Nie zrobiono tego wcześniej.
Cel:
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki PfSPZ u zdrowych malijskich WOCBP.
Uprawnienia:
Zdrowe kobiety w wieku od 18 do 38 lat mieszkające w Ouelessebougou w Mali i okolicznych wioskach
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
- Fizyczny egzamin
- Historia medyczna
- Badania krwi, moczu i serca
- Test wielokrotnego wyboru dotyczący malarii
Uczestnicy otrzymają 3 wstrzyknięcia igłą do żyły badanej szczepionki lub placebo. Wszystkie 3 będą w ciągu 1 miesiąca. Nie będą wiedzieć, czy otrzymają szczepionkę, czy placebo.
Uczestnicy otrzymają leczenie zapobiegające malarii. Nastąpi to około 2 tygodnie przed pierwszym i trzecim wstrzyknięciem.
Po trzecim wstrzyknięciu uczestnicy będą obserwowani przez około 1 rok. Zostaną przebadani, aby sprawdzić, czy szczepionka jest bezpieczna i chroni przed zakażeniem malarią. Będą mieli badania krwi.
Jeśli u uczestników wystąpi wysypka lub reakcja w miejscu wstrzyknięcia, można zrobić zdjęcia miejsca.
Każda kobieta, która zajdzie w ciążę podczas badania, będzie obserwowana do końca ciąży. Niemowlęta i ich matki będą obserwowane przez pierwszy rok życia
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kobiety w ciąży są bardzo podatne na malarię Plasmodium falciparum, co prowadzi do znacznej śmiertelności matek, okołoporodowych i noworodków. Chociaż w ostatnich latach poczyniono znaczne postępy w opracowywaniu szczepionek przeciw malarii, nigdy nie przeprowadzono żadnych prób szczepionek przeciwko malarii tylko u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) lub u kobiet w ciąży.
Szczepionka PfSPZ (Sanaria, Inc) to zaawansowany kandydat na malarię, opracowywany do użytku w
kobiet w ciąży, częściowo ze względu na bardzo korzystny profil bezpieczeństwa. Szczepionka składa się z aseptycznych, aktywnych metabolicznie, niereplikujących, oczyszczonych, kriokonserwowanych sporozoitów P. falciparum. W wielu podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach nie stwierdzono różnic w zdarzeniach niepożądanych między osobami zaszczepionymi a grupą kontrolną. Szczepionka PfSPZ indukuje odpowiedzi immunologiczne na sporozoity i wątrobowe stadia rozwoju pasożyta u żywiciela ludzkiego i zapobiega progresji do stadium parazytemii we krwi, jak również zapobiega następstwom choroby; przekonujące uzasadnienie do przetestowania szczepionki PfSPZ pod kątem jej korzyści w tej proponowanej populacji.
Sanaria osiągnęła już skuteczność szczepionki przeciwko homologicznym i heterogenicznym populacjom pasożytów na obszarach endemicznych po podaniu trzech dawek szczepionki PfSPZ w kilku badaniach ze szczepionką 9,0x10^5 i 1,8x10^6 PfSPZ i zbadała przyspieszone schematy, takie jak 1, 8, 29 dni . Przyspieszone schematy szczepień PfSPZ, takie jak ten, mogą wywołać ochronę we wczesnej fazie ciąży, minimalizując okres ryzyka i poprawiając wyniki ciąży w porównaniu z grupą kontrolną.
Biorąc to pod uwagę, Centrum Badań i Szkoleń Malaria, Laboratorium Immunologii Malarii
i Vaccinology National Institute of Allergy and Infectious Diseases oraz Sanaria, Inc. proponują rozpoczęcie testowania schematu dawkowania szczepionki PfSPZ w dniu 1, 8 i 29 w WOCBP oraz w kolejnych badaniach u kobiet w ciąży, stosując dawki 9,0x10 ^ 5 i 1,8x10 ^ 6 Szczepionka PfSPZ. Będzie to pierwszy krok w planie rozwoju klinicznego szczepionki PfSPZ u WOCBP i kobiet w ciąży: 1) badania bezpieczeństwa i skuteczności u WOCBP niebędących w ciąży (to badanie), 2) badania bezpieczeństwa i skuteczności serii szczepień podstawowych w we wszystkich trymestrach oraz 3) badania oceniające bezpieczeństwo i skuteczność szczepienia przypominającego w czasie ciąży.
Badanie rejestru ciąż (nr 17-I-N018) prowadzone jest w Mali od 2017 r. w celu uzyskania
podstawowe dane dotyczące wyników matki/płodu w populacji docelowej w oczekiwaniu na to badanie. Kobiety, które zajdą w ciążę w trakcie tego badania, oraz ich potomstwo będą obserwowane pod kątem wyników klinicznych matek i zakażenia malarią.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ouelessebougou, Mali
- Ouelessebougou Health Research Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Kobiety zdolne do posiadania potomstwa w wieku co najmniej 18 lat i mniej niż 38 lat
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji
- W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej
- Chęć przechowywania próbek krwi do przyszłych badań
- Dostępne przez cały czas trwania studiów
- Musi być gotowa do stosowania niezawodnej antykoncepcji (zdefiniowanej jako: farmakologiczne środki antykoncepcyjne [poród rodzicielski] lub istniejąca wcześniej wkładka domaciczna lub wkładka do implantacji) od 21 dni przed dniem badania 1 do 28 dni po ostatnim szczepieniu
- Zgłoś zainteresowanie zajściem w ciążę w ciągu najbliższych 1-2 lat
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Ciąża w momencie rejestracji/szczepienia, potwierdzona pozytywnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w moczu lub surowicy
- Biologiczna niezdolność do zajścia w ciążę w wyniku: chirurgicznej sterylizacji, przedwczesnej niewydolności jajników (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej)
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania
- Hemoglobina (Hgb), białe krwinki białe, neutrofile bezwzględne i płytki krwi poza lokalnymi, określonymi laboratoryjnie granicami normy i większym lub równym stopniowi 2 (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku nieistotnych klinicznie nieprawidłowych wartości)
- Stężenie transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej lokalnej, określonej laboratoryjnie górnej granicy normy i większe lub równe Stopniu 2 (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku nieistotnych klinicznie nieprawidłowych wartości)
- Zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
- Znana lub udokumentowana anemia sierpowatokrwinkowa w historii (Uwaga: znana cecha anemii sierpowatej NIE wyklucza)
- Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG), taki jak nieprawidłowy odstęp QTc.
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu
- Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni
- Udział lub planowany udział w badaniu klinicznym badanego produktu przed zakończeniem wizyty kontrolnej 28 dni po ostatnim szczepieniu LUB planowany udział w badaniu badanej szczepionki do ostatniej wymaganej wizyty protokołowej
- Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej (stopnia 2 lub wyższego lub według uznania PI) lub anafilaksji
- Ciężka astma (zdefiniowana jako astma niestabilna lub wymagająca nagłej pomocy, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich dwóch lat lub wymagająca stosowania kortykosteroidów doustnych lub pozajelitowych w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich dwóch lat)
- Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna
- Znany zespół niedoboru odporności
- Znana asplenia lub funkcjonalna asplenia
- Przewlekłe (dłuższe niż lub równe 14 dni) doustne lub dożylne stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj.
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich czterech tygodni lub martwej szczepionki w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed szczepieniem nr 1 i każdym kolejnym dniem szczepienia
- Otrzymanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii w ciągu ostatnich pięciu lat
- Znane alergie lub inne przeciwwskazania do stosowania artemetru/lumefantryny
- Inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1
Ramię 1: (n=100) otrzyma 3 dawki szczepionki PfSPZ (9 x 10(5)) poprzez bezpośrednią inokulację dożylną (DVI) w 1, 8, 29 dniu.
|
Szczepionka PfSPZ składa się z aseptycznych, aktywnych metabolicznie, niereplikujących, oczyszczonych, kriokonserwowanych sporozoitów P. falciparum.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2
Ramię 2: (n=100) otrzyma 3 dawki szczepionki PfSPZ (1,8 x 10(6)) przez DVI w 1, 8, 29 dniu.
|
Szczepionka PfSPZ składa się z aseptycznych, aktywnych metabolicznie, niereplikujących, oczyszczonych, kriokonserwowanych sporozoitów P. falciparum.
|
|
Komparator placebo: Ramię 3
Ramię 3: (n=100): otrzyma 3 dawki wstrzyknięcia normalnej soli fizjologicznej (placebo) przez DVI w 1, 8, 29 dniu.
|
Sterylna izotoniczna (0,9%) sól fizjologiczna jest klarowną cieczą, dzięki czemu nie można jej odróżnić od badanego produktu po pobraniu do strzykawki; i będzie stosowana jako placebo, a nie jako szczepionka porównawcza
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w ciągu 7 dni po każdym podaniu szczepionki
Ramy czasowe: 7 dni po każdym szczepieniu w dniach 1, 8 i 29
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji podstawowej serii szczepionki PfSPZ u zdrowych malijskich kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), podawanej w dwóch dawkach w 1, 8, 29 dniu (9 x 10^5; 1,8 x10^6).
|
7 dni po każdym szczepieniu w dniach 1, 8 i 29
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zakażenie P. falciparum we krwi definiowane jako czas do pierwszego pozytywnego rozmazu krwi (wykrycie co najmniej 2 pasożytów P. falciparum w badaniu mikroskopowym 0,5 mikrolitra) rozpoczynający się natychmiast po trzecim wstrzyknięciu w ciągu 24 tygodni.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Ocena skuteczności pierwotnej serii szczepionki PfSPZ u zdrowych malijskich WOCBP po podaniu w 1, 8, 29 dniu w dwóch dawkach (9 x 10(5); 1,8 x 10(6)).
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Sirima SB, Ouedraogo A, Tiono AB, Kabore JM, Bougouma EC, Ouattara MS, Kargougou D, Diarra A, Henry N, Ouedraogo IN, Billingsley PF, Manoj A, Abebe Y, Kc N, Ruben A, Richie TL, James ER, Joshi S, Shrestha B, Strauss K, Lyke KE, Plowe CV, Potter GE, Cox C, Jones W, Sim BKL, Hoffman SL, Laurens MB. A randomized controlled trial showing safety and efficacy of a whole sporozoite vaccine against endemic malaria. Sci Transl Med. 2022 Dec 7;14(674):eabj3776. doi: 10.1126/scitranslmed.abj3776. Epub 2022 Dec 7.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koita F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of a three-dose regimen of Plasmodium falciparum sporozoite vaccine in adults during an intense malaria transmission season in Mali: a randomised, controlled phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):377-389. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub 2021 Nov 18.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999919113
- 19-I-N113
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .