Bezpečnost, imunogenicita a ochranná účinnost zářením oslabených sporozoitů Plasmodium Falciparum NF54 (vakcína PfSPZ) během sezóny přenosu malárie u zdravých dospělých afrických žen s potenciálem v plodném věku v Mali
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k posouzení bezpečnosti, imunogenicity a ochranné účinnosti radiačně oslabených sporozoitů Plasmodium Falciparum NF54 (vakcína PfSPZ) během sezóny přenosu malárie u zdravých dospělých afrických žen ve fertilním věku v Mali
Pozadí:
Malárie je onemocnění šířené komáry. Těhotné ženy jsou vysoce náchylné k malárii. To může vést ke špatným zdravotním výsledkům těhotných žen a jejich dětí. Vědci chtějí otestovat vakcínu proti malárii u žen ve fertilním věku (WOCBP) a těhotných žen. To se dříve nedělalo.
Objektivní:
Posoudit bezpečnost a snášenlivost vakcíny PfSPZ u zdravých malijských WOCBP.
Způsobilost:
Zdravé ženy ve věku 18 38 let, které žijí v Ouelessebougou, Mali a okolních vesnicích
Design:
Účastníci budou promítáni:
- Fyzikální zkouška
- Zdravotní historie
- Testy krve, moči a srdce
- Test s výběrem z více možností o malárii
Účastníci dostanou 3 injekce jehlou do žíly studijní vakcíny nebo placeba. Všechny 3 budou do 1 měsíce. Nebudou vědět, zda dostanou vakcínu nebo placebo.
Účastníci dostanou léčbu k prevenci malárie. To bude asi 2 týdny před první a třetí injekcí.
Po třetí injekci budou účastníci sledováni po dobu přibližně 1 roku. Budou testováni, aby se zjistilo, zda je vakcína bezpečná a chrání před malárií. Budou mít krevní testy.
Pokud se u účastníků objeví vyrážka nebo reakce v místě vpichu, mohou být pořízeny fotografie místa.
Všechny ženy, které otěhotní během zkoušky, budou sledovány až do konce těhotenství. Miminka a jejich matky budou sledovány během prvního roku života
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Těhotné ženy jsou vysoce náchylné k malárii Plasmodium falciparum, což vede ke značné mateřské, perinatální a kojenecké úmrtnosti. Zatímco vývoj vakcíny proti malárii zaznamenal v posledních letech významný pokrok, nikdy nebyly provedeny žádné zkoušky vakcín proti malárii pouze u žen ve fertilním věku (WOCBP) nebo u těhotných žen.
PfSPZ Vaccine (Sanaria, Inc) je pokročilý kandidát na malárii, který je vyvíjen pro použití v
těhotným ženám, částečně díky svému vysoce příznivému bezpečnostnímu profilu. Vakcína se skládá z aseptických, metabolicky aktivních, nereplikujících se, purifikovaných, kryokonzervovaných sporozoitů P. falciparum. V několika dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích nebyly zjištěny žádné rozdíly v nežádoucích účincích mezi očkovanými a kontrolními osobami. Vakcína PfSPZ indukuje imunitní reakce na sporozoitová a jaterní stadia vývoje parazitů u lidského hostitele a zabraňuje progresi do krevního stadia parazitémie a také předchází následkům onemocnění; přesvědčivé zdůvodnění testování vakcíny PfSPZ na její přínosy v této navrhované populaci.
Sanaria již dosáhla účinnosti vakcíny proti homologním a heterogenním populacím parazitů v endemických oblastech po třech dávkách vakcíny PfSPZ v několika studiích s vakcínou 9,0x10^5 a 1,8x10^6 PfSPZ Vaccine a prozkoumala zrychlené režimy, jako je 1, 8, 29 dní . Zrychlené režimy vakcíny PfSPZ, jako je tento, by mohly vyvolat ochranu dříve v těhotenství, minimalizovat rizikové období a zlepšit výsledky těhotenství oproti kontrolní skupině.
Vzhledem k tomu, Malaria Research and Training Center, Laboratory of Malaria Immunology
a vakcinologie Národní institut pro alergii a infekční nemoci a Sanaria, Inc. navrhují zahájit testování dávkovacího režimu PfSPZ vakcíny PfSPZ v den 1, 8 a 29 ve WOCBP a v následných studiích u těhotných žen s použitím dávek 9,0x10 Vakcína ^5 a 1,8x10^6 PfSPZ. Toto bude první krok v plánu klinického vývoje vakcíny PfSPZ u WOCBP a těhotných žen: 1) studie bezpečnosti a účinnosti u netěhotných WOCBP (tato studie), 2) studie bezpečnosti a účinnosti série primární imunizace v všechny trimestry a 3) studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti posilování během těhotenství.
Studie registru těhotenství (#17-I-N018) probíhá v Mali od roku 2017 s cílem získat
základní údaje o mateřských/fetálních výsledcích v cílové populaci v očekávání této studie. Ženy, které otěhotní v průběhu této studie, a jejich potomci budou sledováni z hlediska klinických výsledků u matek a infekce malárie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ouelessebougou, Mali
- Ouelessebougou Health Research Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Ženy s reprodukčním potenciálem ve věku vyšším nebo rovným 18 a menším než nebo rovným 38 letům
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu
- V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez klinicky významné anamnézy
- Ochotný mít vzorky krve uloženy pro budoucí výzkum
- K dispozici po dobu studia
- Musí být ochoten používat spolehlivou antikoncepci (definovanou jako: farmakologická antikoncepce [rodičovský porod] nebo již existující nitroděložní nebo implantovatelné tělísko) od 21 dnů před dnem studie 1 do 28 dnů po poslední vakcinaci
- Uveďte, že máte zájem otěhotnět během příštích 1-2 let
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Těhotenství v době registrace/očkování, jak je stanoveno pozitivním testem moči nebo séra na lidský choriový gonadotropin (beta-hCG)
- Biologická neschopnost otěhotnět v důsledku: chirurgické sterilizace, předčasné ovariální insuficience (definované jako žádná menstruace po dobu delší nebo rovnou 12 měsícům bez alternativní lékařské příčiny)
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět protokolu studie a dodržovat jej
- Hemoglobin (Hgb), WBC, absolutní neutrofily a krevní destičky mimo místní laboratorně definované limity normálu a vyšší nebo rovné 2. stupni (subjekty mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího pro klinicky nevýznamné abnormální hodnoty)
- Hladina alanintransaminázy (ALT) nebo kreatininu (Cr) nad místní laboratorně definovanou horní hranicí normálu a vyšší nebo rovna 2. stupni (subjekty mohou být podle uvážení zkoušejícího zařazeny pro klinicky nevýznamné abnormální hodnoty)
- Infikováno virem lidské imunodeficience (HIV)
- Známá nebo zdokumentovaná srpkovitá anémie v anamnéze (Poznámka: známá srpkovitá anémie NENÍ vylučující)
- Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG), jako je abnormální QTc.
- Důkazy o klinicky významném neurologickém, srdečním, plicním, jaterním, endokrinním, revmatologickém, autoimunitním, hematologickém, onkologickém nebo renálním onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči
- Historie obdržení jakéhokoli hodnoceného přípravku za posledních 30 dní
- Účast nebo plánovaná účast na klinickém hodnocení s hodnoceným přípravkem před dokončením následné návštěvy 28 dní po poslední vakcinaci NEBO plánovaná účast ve výzkumné studii vakcíny až do poslední požadované návštěvy protokolu
- Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během posledních 12 měsíců
- Závažná alergická reakce v anamnéze (stupeň 2 nebo vyšší nebo podle uvážení PI) nebo anafylaxe
- Těžké astma (definované jako astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let, nebo které vyžadovalo použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů kdykoli během posledních dvou let)
- Preexistující autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkovaná protilátkami, včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjogrenův syndrom nebo autoimunitní trombocytopenie
- Známý syndrom imunodeficience
- Známá asplenie nebo funkční asplenie
- Užívání chronických (více než nebo rovných 14 dnů) perorálních nebo IV kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) v imunosupresivních dávkách (tj. prednison vyšších nebo rovných 20 mg/den) nebo imunosupresivních léků během 30 dnů po očkování
- Příjem živé vakcíny během posledních čtyř týdnů nebo usmrcené vakcíny během posledních dvou týdnů před vakcinací #1 a každý následující den očkování
- Příjem imunoglobulinů a/nebo krevních produktů během posledních šesti měsíců
- Předchozí obdržení testované vakcíny proti malárii za posledních pět let
- Známé alergie nebo jiné kontraindikace proti použití artemetru/lumefantrinu
- Jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se hodnocení, narušily hodnocení cílů studie nebo by znemožnily subjektu dodržet protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
Rameno 1: (n= 100) dostane 3 dávky vakcíny PfSPZ (9 x 10(5)) prostřednictvím přímé žilní inokulace (DVI) v 1, 8, 29 dnech.
|
Vakcína PfSPZ se skládá z aseptických, metabolicky aktivních, nereplikujících se, purifikovaných, kryokonzervovaných sporozoitů P. falciparum.
|
|
Experimentální: Rameno 2
Rameno 2: (n= 100) dostane 3 dávky vakcíny PfSPZ (1,8 x 10(6)) přes DVI v 1, 8, 29 dnech.
|
Vakcína PfSPZ se skládá z aseptických, metabolicky aktivních, nereplikujících se, purifikovaných, kryokonzervovaných sporozoitů P. falciparum.
|
|
Komparátor placeba: Rameno 3
Rameno 3: (n=100): dostane 3 dávky injekce normálního fyziologického roztoku (placeba) prostřednictvím DVI v 1, 8, 29 dnech.
|
Sterilní izotonický (0,9 %) normální fyziologický roztok je čirá kapalina, díky čemuž je při natažení do injekční stříkačky k nerozeznání od zkoumaného produktu; a bude použita jako placebo, spíše než jako srovnávací vakcína
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky do 7 dnů po každém podání vakcíny
Časové okno: 7 dní po každé vakcinaci ve dnech 1, 8 a 29
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost primární série vakcíny PfSPZ u zdravých malijských žen ve fertilním věku (WOCBP), když jsou podávány v 1., 8. a 29. dni ve dvou dávkách (9 x 10^5; 1,8 x 10^6).
|
7 dní po každé vakcinaci ve dnech 1, 8 a 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Infekce krevního stadia P. falciparum definovaná jako doba do prvního pozitivního krevního nátěru (detekce alespoň 2 parazitů P. falciparum mikroskopickým vyšetřením 0,5 mikrolitru) počínaje bezprostředně po 3. injekci po dobu 24 týdnů.
Časové okno: 24 týdnů
|
Posuďte účinnost primární série vakcíny PfSPZ u zdravých malijských WOCBP, když se podá 1, 8, 29 dní ve dvou dávkách (9 x 10(5); 1,8 x 10(6)).
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Sirima SB, Ouedraogo A, Tiono AB, Kabore JM, Bougouma EC, Ouattara MS, Kargougou D, Diarra A, Henry N, Ouedraogo IN, Billingsley PF, Manoj A, Abebe Y, Kc N, Ruben A, Richie TL, James ER, Joshi S, Shrestha B, Strauss K, Lyke KE, Plowe CV, Potter GE, Cox C, Jones W, Sim BKL, Hoffman SL, Laurens MB. A randomized controlled trial showing safety and efficacy of a whole sporozoite vaccine against endemic malaria. Sci Transl Med. 2022 Dec 7;14(674):eabj3776. doi: 10.1126/scitranslmed.abj3776. Epub 2022 Dec 7.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koita F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of a three-dose regimen of Plasmodium falciparum sporozoite vaccine in adults during an intense malaria transmission season in Mali: a randomised, controlled phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):377-389. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub 2021 Nov 18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999919113
- 19-I-N113
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .