Seguridad, inmunogenicidad y eficacia protectora de los esporozoitos de Plasmodium Falciparum NF54 atenuados por radiación (vacuna PfSPZ) durante la temporada de transmisión de la malaria en mujeres adultas africanas sanas en edad fértil en Malí
Estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia protectora de los esporozoitos de Plasmodium Falciparum NF54 atenuados por radiación (vacuna PfSPZ) durante la temporada de transmisión de la malaria en mujeres adultas africanas sanas en edad fértil en Malí
Antecedentes:
La malaria es una enfermedad transmitida por mosquitos. Las mujeres embarazadas son muy susceptibles a la malaria. Esto puede conducir a resultados de salud deficientes para las mujeres embarazadas y sus bebés. Los investigadores quieren probar una vacuna contra la malaria en mujeres en edad fértil (WOCBP) y mujeres embarazadas. Esto no se ha hecho antes.
Objetivo:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna PfSPZ en WOCBP malienses sanos.
Elegibilidad:
Mujeres sanas de 18 a 38 años de edad que viven en Ouelessebougou, Malí y pueblos de los alrededores
Diseño:
Los participantes serán evaluados con:
- Examen físico
- Historial médico
- Exámenes de sangre, orina y corazón
- Prueba de opción múltiple sobre la malaria
Los participantes recibirán 3 inyecciones con aguja en una vena de la vacuna del estudio o un placebo. Los 3 serán dentro de 1 mes. No sabrán si reciben la vacuna o el placebo.
Los participantes recibirán tratamiento para prevenir la malaria. Esto será aproximadamente 2 semanas antes de la primera y tercera inyecciones.
Después de la tercera inyección, se hará un seguimiento de los participantes durante aproximadamente 1 año. Se les hará una prueba para ver si la vacuna es segura y protege contra la infección por malaria. Se harán análisis de sangre.
Si los participantes tienen un sarpullido o una reacción en el lugar de la inyección, se pueden tomar fotografías del lugar.
Cualquier mujer que quede embarazada durante el ensayo será seguida hasta el final del embarazo. Los bebés y sus madres serán seguidos durante el primer año de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las mujeres embarazadas son muy susceptibles a la malaria por Plasmodium falciparum, lo que provoca una mortalidad materna, perinatal e infantil considerable. Si bien el desarrollo de vacunas contra la malaria ha logrado un progreso significativo en los últimos años, nunca se han realizado ensayos de vacunas contra la malaria solo en mujeres en edad fértil (WOCBP) o en mujeres embarazadas.
La vacuna PfSPZ (Sanaria, Inc) es una candidata avanzada contra la malaria que se está desarrollando para su uso en
mujeres embarazadas, debido en parte a su perfil de seguridad altamente favorable. La vacuna se compone de esporozoitos de P. falciparum asépticos, metabólicamente activos, no replicantes, purificados y criopreservados. En múltiples ensayos doble ciego controlados con placebo, no ha habido diferencias en los eventos adversos entre los vacunados y los controles. La vacuna PfSPZ induce respuestas inmunitarias a los esporozoítos y estadios hepáticos del desarrollo del parásito en el huésped humano y previene la progresión a la parasitemia en estadio sanguíneo, además de evitar las secuelas de la enfermedad; una razón convincente para probar la vacuna PfSPZ por sus beneficios en esta población propuesta.
Sanaria ya ha logrado la eficacia de la vacuna contra poblaciones de parásitos homólogos y heterogéneos en áreas endémicas después de tres dosis de la vacuna PfSPZ en varios estudios con 9.0x10^5 y 1.8x10^6 Vaccine PfSPZ y ha explorado regímenes acelerados, como 1, 8, 29 días . Los regímenes acelerados de la vacuna PfSPZ como este podrían inducir una protección más temprana en el embarazo, minimizando el período de riesgo y mejorando los resultados del embarazo en comparación con el grupo de control.
Ante esto, el Centro de Investigación y Capacitación en Malaria, el Laboratorio de Inmunología de la Malaria
and Vaccinology National Institute of Allergy and Infectious Diseases, y Sanaria, Inc. proponen iniciar las pruebas del régimen de dosificación de los días 1, 8 y 29 de la vacuna PfSPZ en WOCBP, y en estudios posteriores, en mujeres embarazadas, usando dosis de 9.0x10 ^5 y 1.8x10^6 Vacuna PfSPZ. Este será el primer paso en un plan de desarrollo clínico para la vacuna PfSPZ en WOCBP y mujeres embarazadas: 1) estudios de seguridad y eficacia en WOCBP no embarazadas (este ensayo), 2) estudios de seguridad y eficacia de una serie de inmunización primaria en todos los trimestres, y 3) estudios para evaluar la seguridad y eficacia del refuerzo durante el embarazo.
Un estudio de registro de embarazos (#17-I-N018) ha estado en curso en Malí desde 2017 para obtener
antecedentes sobre los resultados maternos/fetales en la población objetivo antes de este estudio. Las mujeres que quedan embarazadas durante el curso de este estudio, y su descendencia, serán seguidas por los resultados clínicos maternos y la infección por malaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Ouelessebougou, Malí
- Ouelessebougou Health Research Unit
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Mujeres en edad fértil mayores o iguales a 18 años y menores o iguales a 38 años
- Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción
- En buen estado de salud general y sin antecedentes médicos clínicamente significativos
- Dispuesto a tener muestras de sangre almacenadas para futuras investigaciones.
- Disponible durante la duración del estudio.
- Debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo confiable (definido como: anticonceptivos farmacológicos [parto de los padres] o dispositivo intrauterino o implantable preexistente) desde 21 días antes del día 1 del estudio hasta 28 días después de la última vacunación
- Informar estar interesada en quedar embarazada dentro de los próximos 1-2 años
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Embarazo en el momento de la inscripción/vacunación, según lo determinado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana (beta-hCG) en orina o suero
- Biológicamente incapaz de quedar embarazada secundaria a: esterilización quirúrgica, insuficiencia ovárica prematura (definida como ausencia de menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa)
- Enfermedad del comportamiento, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del participante para comprender y cumplir con el protocolo del estudio.
- Hemoglobina (Hgb), WBC, neutrófilos absolutos y plaquetas fuera de los límites de normalidad definidos por el laboratorio local y mayor o igual a Grado 2 (se pueden incluir sujetos a discreción del investigador para valores anormales no clínicamente significativos)
- Nivel de alanina transaminasa (ALT) o creatinina (Cr) por encima del límite superior normal definido por el laboratorio local y mayor o igual a Grado 2 (los sujetos pueden incluirse a discreción del investigador para valores anormales no clínicamente significativos)
- Infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Enfermedad de células falciformes conocida o documentada por antecedentes (Nota: el rasgo de células falciformes conocido NO es excluyente)
- Electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo, como QTc anormal.
- Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endocrina, reumatológica, autoinmune, hematológica, oncológica o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio, incluido el análisis de orina
- Historial de recepción de cualquier producto en investigación en los últimos 30 días
- Participación o participación planificada en un ensayo clínico con un producto en investigación antes de completar la visita de seguimiento 28 días después de la última vacunación O participación planificada en un estudio de vacuna en investigación hasta la última visita de protocolo requerida
- Problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses
- Antecedentes de una reacción alérgica grave (Grado 2 o superior o según el criterio de PI) o anafilaxia
- Asma grave (definida como asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años, o que requirió el uso de corticosteroides orales o parenterales en cualquier momento durante los últimos dos años)
- Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes que incluyen, entre otras: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren o trombocitopenia autoinmune
- Síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Asplenia conocida o asplenia funcional
- Uso crónico (mayor o igual a 14 días) de corticosteroides orales o intravenosos (excluyendo tópicos o nasales) en dosis inmunosupresoras (es decir, prednisona mayor o igual a 20 mg/día) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores a la vacunación
- Recepción de una vacuna viva dentro de las últimas cuatro semanas o una vacuna muerta dentro de las últimas dos semanas antes de la Vacunación #1 y cada día de vacunación subsiguiente
- Recepción de inmunoglobulinas y/o hemoderivados en los últimos seis meses
- Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación en los últimos cinco años
- Alergias conocidas u otras contraindicaciones contra el uso de artemeter/lumefantrina
- Otras condiciones que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participa en el ensayo, interferirían con la evaluación de los objetivos del estudio o harían que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
Brazo 1: (n= 100) recibirá 3 dosis de vacuna PfSPZ (9 x10(5)) mediante inoculación venosa directa (DVI) a los 1, 8 y 29 días.
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La vacuna PfSPZ se compone de esporozoitos de P. falciparum asépticos, metabólicamente activos, no replicantes, purificados y crioconservados.
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Experimental: Brazo 2
Brazo 2: (n= 100) recibirá 3 dosis de vacuna PfSPZ (1,8 x10(6)) a través de DVI a los 1, 8 y 29 días.
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La vacuna PfSPZ se compone de esporozoitos de P. falciparum asépticos, metabólicamente activos, no replicantes, purificados y crioconservados.
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Comparador de placebos: Brazo 3
Brazo 3: (n=100): recibirá 3 dosis de inyección de solución salina normal (placebo) a través de DVI a los 1, 8 y 29 días.
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La solución salina normal isotónica estéril (0,9 %) es un líquido transparente, por lo que no se puede distinguir del producto del estudio cuando se extrae en una jeringa; y se usará como un placebo, en lugar de una vacuna de comparación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos dentro de los 7 días posteriores a la administración de cada vacuna
Periodo de tiempo: 7 días después de cada vacunación los días 1, 8 y 29
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Evalúe la seguridad y tolerabilidad de la serie primaria de vacunas PfSPZ en mujeres malienses sanas en edad fértil (WOCBP) cuando se administra a los 1, 8 y 29 días en dos dosis (9 x10 ^ 5; 1,8 x 10 ^ 6).
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7 días después de cada vacunación los días 1, 8 y 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Infección por P. falciparum en etapa sanguínea definida como el tiempo hasta el primer frotis de sangre positivo (detección de al menos 2 parásitos P. falciparum mediante examen microscópico de 0,5 microlitros) que comienza inmediatamente después de la tercera inyección durante 24 semanas.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Evaluar la eficacia de la serie primaria de la vacuna PfSPZ en WOCBP malienses sanos cuando se administró a los días 1, 8 y 29 en dos dosis (9 x10(5); 1,8 x10(6)).
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Sirima SB, Ouedraogo A, Tiono AB, Kabore JM, Bougouma EC, Ouattara MS, Kargougou D, Diarra A, Henry N, Ouedraogo IN, Billingsley PF, Manoj A, Abebe Y, Kc N, Ruben A, Richie TL, James ER, Joshi S, Shrestha B, Strauss K, Lyke KE, Plowe CV, Potter GE, Cox C, Jones W, Sim BKL, Hoffman SL, Laurens MB. A randomized controlled trial showing safety and efficacy of a whole sporozoite vaccine against endemic malaria. Sci Transl Med. 2022 Dec 7;14(674):eabj3776. doi: 10.1126/scitranslmed.abj3776. Epub 2022 Dec 7.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koita F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of a three-dose regimen of Plasmodium falciparum sporozoite vaccine in adults during an intense malaria transmission season in Mali: a randomised, controlled phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):377-389. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub 2021 Nov 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 999919113
- 19-I-N113
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¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Vacuna PfSPZ
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...TerminadoInfección por Plasmodium falciparumEstados Unidos
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... y otros colaboradoresTerminado
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Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health ResearchTerminado
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London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.Terminado
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care... y otros colaboradoresTerminado
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Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer CenterTerminado
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Suspendido
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... y otros colaboradoresTerminadoMalariaGuinea Ecuatorial
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Sanaria Inc.University of Maryland, BaltimoreTerminadoMalaria | Paludismo, FalciparumEstados Unidos