Безопасность, иммуногенность и защитная эффективность радиационно-аттенуированных спорозоитов Plasmodium Falciparum NF54 (вакцина PfSPZ) во время сезона передачи малярии у здоровых взрослых африканских женщин детородного возраста в Мали
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для оценки безопасности, иммуногенности и защитной эффективности радиационно-аттенуированных спорозоитов Plasmodium Falciparum NF54 (вакцина PfSPZ) во время сезона передачи малярии у здоровых взрослых африканских женщин детородного возраста в Мали
Задний план:
Малярия – это заболевание, распространяемое комарами. Беременные женщины очень восприимчивы к малярии. Это может привести к ухудшению здоровья беременных женщин и их детей. Исследователи хотят протестировать вакцину против малярии на женщинах детородного возраста (WOCBP) и беременных женщинах. Такого еще не было.
Задача:
Оценить безопасность и переносимость вакцины PfSPZ у здоровых малийцев WOCBP.
Право на участие:
Здоровые женщины в возрасте 18–38 лет, проживающие в Уэлессебугу, Мали, и близлежащих деревнях
Дизайн:
Участников будут проверять:
- Физический осмотр
- Медицинская история
- Анализы крови, мочи и сердца
- Многовариантный тест о малярии
Участники получат 3 инъекции иглой в вену исследуемой вакцины или плацебо. Все 3 будут в течение 1 месяца. Они не будут знать, получают ли они вакцину или плацебо.
Участники получат лечение для предотвращения малярии. Это будет примерно за 2 недели до первой и третьей инъекций.
После третьей инъекции за участниками будут наблюдать около 1 года. Они будут проверены, чтобы убедиться, что вакцина безопасна и защищает от заражения малярией. У них будут анализы крови.
Если у участников появляется сыпь или реакция на месте инъекции, можно сфотографировать это место.
Все женщины, забеременевшие во время испытания, будут находиться под наблюдением до конца беременности. Младенцы и их матери будут сопровождаться в течение первого года жизни
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Беременные женщины очень восприимчивы к малярии Plasmodium falciparum, что приводит к значительной материнской, перинатальной и младенческой смертности. Хотя разработка противомалярийной вакцины в последние годы достигла значительного прогресса, испытания противомалярийных вакцин никогда не проводились только на женщинах детородного возраста (WOCBP) или на беременных женщинах.
Вакцина PfSPZ (Sanaria, Inc) — это усовершенствованный кандидат от малярии, разрабатываемый для использования в
беременных женщин, отчасти из-за его очень благоприятного профиля безопасности. Вакцина состоит из асептических, метаболически активных, нереплицирующихся, очищенных, криоконсервированных спорозоитов P. falciparum. В многочисленных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях не было выявлено различий в нежелательных явлениях между привитыми и контрольной группой. Вакцина PfSPZ индуцирует иммунный ответ на стадиях развития паразита спорозоита и печени у человека-хозяина и предотвращает прогрессирование паразитемии на стадии крови, а также предотвращает последствия заболевания; убедительное обоснование для тестирования вакцины PfSPZ на ее преимущества в этой предполагаемой популяции.
Sanaria уже добилась эффективности вакцины против гомологичных и гетерогенных популяций паразитов в эндемичных районах после введения трех доз вакцины PfSPZ в нескольких исследованиях с вакциной PfSPZ 9,0x10^5 и 1,8x10^6, а также изучала ускоренные режимы, такие как 1, 8, 29 дней. . Схемы ускоренной вакцинации PfSPZ, такие как эта, могут обеспечить защиту на ранних сроках беременности, сводя к минимуму период риска и улучшая исходы беременности по сравнению с контрольной группой.
Учитывая это, Научно-учебный центр малярии, Лаборатория иммунологии малярии
и вакцинологии Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний и Sanaria, Inc. предлагают начать тестирование режима дозирования вакцины PfSPZ на 1, 8 и 29 день в WOCBP, а в последующих исследованиях у беременных женщин с использованием доз 9,0x10 ^5 и 1,8x10^6 Вакцина PfSPZ. Это будет первым шагом в плане клинической разработки вакцины PfSPZ у WOCBP и беременных женщин: 1) исследования безопасности и эффективности у небеременных WOCBP (данное исследование), 2) исследования безопасности и эффективности серии первичной иммунизации у во всех триместрах и 3) исследования по оценке безопасности и эффективности бустерной терапии во время беременности.
Исследование регистра беременностей (№ 17-I-N018) проводится в Мали с 2017 года, чтобы получить
справочные данные об исходах для матери/плода в целевой популяции в ожидании этого исследования. Женщины, забеременевшие в ходе этого исследования, и их потомство будут наблюдаться на предмет клинических исходов у матери и заражения малярией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ouelessebougou, Мали
- Ouelessebougou Health Research Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Женщины детородного возраста в возрасте старше или равном 18 и младше или равном 38 годам
- Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее исследователя, завершающего процесс регистрации
- При хорошем общем состоянии здоровья и без клинически значимого анамнеза
- Готовы хранить образцы крови для будущих исследований
- Доступно на время обучения
- Должен быть готов использовать надежную контрацепцию (определяемую как: фармакологические контрацептивы [родительские роды] или ранее существовавшее внутриматочное или имплантируемое устройство) от 21 дня до дня исследования 1 до 28 дней после последней вакцинации
- Сообщить о желании забеременеть в ближайшие 1-2 года
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Беременность на момент регистрации/вакцинации, определяемая положительным тестом мочи или сыворотки на хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ)
- Биологическая неспособность забеременеть вследствие: хирургической стерилизации, преждевременной недостаточности яичников (определяется как отсутствие менструаций в течение более или равного 12 месяцам без альтернативной медицинской причины)
- Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать и соблюдать протокол исследования.
- Гемоглобин (Hgb), лейкоциты, абсолютное количество нейтрофилов и тромбоцитов за пределами установленных лабораторией пределов нормы и больше или равно степени 2 (субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для клинически значимых аномальных значений)
- Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) или креатинина (Кр) выше локального установленного лабораторией верхнего предела нормы и выше или равен степени 2 (субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для не клинически значимых аномальных значений)
- Зараженные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известная или задокументированная серповидноклеточная анемия в анамнезе (Примечание: известная черта серповидноклеточной анемии НЕ является исключением)
- Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), такая как аномалия QTc.
- Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, эндокринного, ревматологического, аутоиммунного, гематологического, онкологического или почечного заболевания в анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях, включая анализ мочи.
- История получения любого исследуемого продукта в течение последних 30 дней
- Участие или запланированное участие в клиническом испытании исследуемого продукта до завершения контрольного визита через 28 дней после последней вакцинации ИЛИ запланированное участие в исследовательском исследовании вакцины до последнего визита, необходимого в соответствии с протоколом
- Медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение последних 12 месяцев.
- Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (степени 2 или выше или по усмотрению ИП) или анафилаксия
- Тяжелая астма (определяемая как астма, которая является нестабильной или требует неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних двух лет или требует применения пероральных или парентеральных кортикостероидов в любое время в течение последних двух лет)
- Ранее существовавшие аутоиммунные или антитело-опосредованные заболевания, включая, помимо прочего: системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена или аутоиммунную тромбоцитопению.
- Известный синдром иммунодефицита
- Известная аспления или функциональная аспления
- Использование хронических (более или равных 14 дней) пероральных или внутривенных кортикостероидов (за исключением местных или назальных) в иммуносупрессивных дозах (т.е. преднизона, превышающих или равных 20 мг/день) или иммунодепрессантов в течение 30 дней после вакцинации
- Получение живой вакцины в течение последних четырех недель или убитой вакцины в течение последних двух недель до вакцинации № 1 и каждого последующего дня вакцинации.
- Получение иммуноглобулинов и/или препаратов крови в течение последних шести месяцев
- Предыдущее получение исследуемой вакцины против малярии за последние пять лет
- Известные аллергии или другие противопоказания к применению артеметра/люмефантрина.
- Другие условия, которые, по мнению исследователя, поставили бы под угрозу безопасность или права участника, участвующего в исследовании, помешали бы оценке целей исследования или сделали бы субъекта неспособным соблюдать протокол
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
Группа 1: (n = 100) получат 3 дозы вакцины PfSPZ (9 x 10 (5)) путем прямой венозной инъекции (DVI) в 1, 8, 29 дней.
|
Вакцина PfSPZ состоит из асептических, метаболически активных, нереплицирующихся, очищенных, криоконсервированных спорозоитов P. falciparum.
|
|
Экспериментальный: Рука 2
Группа 2: (n = 100) получат 3 дозы вакцины PfSPZ (1,8 x 10 (6)) через DVI через 1, 8, 29 дней.
|
Вакцина PfSPZ состоит из асептических, метаболически активных, нереплицирующихся, очищенных, криоконсервированных спорозоитов P. falciparum.
|
|
Плацебо Компаратор: Рука 3
Группа 3: (n = 100): получат 3 дозы инъекции физиологического раствора (плацебо) через DVI на 1, 8, 29 дни.
|
Стерильный изотонический (0,9%) физиологический раствор представляет собой прозрачную жидкость, что делает его неотличимым от исследуемого продукта при наборе в шприц; и будет использоваться в качестве плацебо, а не вакцины сравнения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями в течение 7 дней после каждого введения вакцины
Временное ограничение: Через 7 дней после каждой вакцинации в дни 1, 8 и 29.
|
Оцените безопасность и переносимость первичной серии вакцины PfSPZ у здоровых малийских женщин детородного возраста (WOCBP) при ее введении в 1, 8 и 29 дней в двух дозах (9 x 10 ^ 5; 1,8 x 10 ^ 6).
|
Через 7 дней после каждой вакцинации в дни 1, 8 и 29.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стадия инфекции P. falciparum в крови определяется как время до первого положительного мазка крови (обнаружение не менее 2 паразитов P. falciparum при микроскопическом исследовании 0,5 мкл), начиная сразу после 3-й инъекции в течение 24 недель.
Временное ограничение: 24 недели
|
Оцените эффективность первичной серии вакцины PfSPZ у здоровых малийцев WOCBP при введении в 1, 8 и 29 дней в двух дозах (9 x 10 (5); 1,8 x 10 (6)).
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Sirima SB, Ouedraogo A, Tiono AB, Kabore JM, Bougouma EC, Ouattara MS, Kargougou D, Diarra A, Henry N, Ouedraogo IN, Billingsley PF, Manoj A, Abebe Y, Kc N, Ruben A, Richie TL, James ER, Joshi S, Shrestha B, Strauss K, Lyke KE, Plowe CV, Potter GE, Cox C, Jones W, Sim BKL, Hoffman SL, Laurens MB. A randomized controlled trial showing safety and efficacy of a whole sporozoite vaccine against endemic malaria. Sci Transl Med. 2022 Dec 7;14(674):eabj3776. doi: 10.1126/scitranslmed.abj3776. Epub 2022 Dec 7.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koita F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of a three-dose regimen of Plasmodium falciparum sporozoite vaccine in adults during an intense malaria transmission season in Mali: a randomised, controlled phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):377-389. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub 2021 Nov 18.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 999919113
- 19-I-N113
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .