Säteilyheikennettyjen Plasmodium Falciparum NF54 -sporotsoiittien (PfSPZ-rokote) turvallisuus, immunogeenisyys ja suojaava teho malariatartuntakauden aikana terveillä afrikkalaisilla aikuisilla naisilla, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi Malissa
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus säteilyn heikennettyjen Plasmodium Falciparum NF54 -sporotsoiitien (PfSPZ-rokote) turvallisuuden, immunogeenisyyden ja suojaavan tehon arvioimiseksi malarian tartuntakauden aikana terveillä afrikkalaisilla aikuisilla naisilla, joilla on hedelmällisyyspotentiaali
Tausta:
Malaria on hyttysten levittämä sairaus. Raskaana olevat naiset ovat erittäin alttiita malarialle. Tämä voi johtaa huonoihin terveysvaikutuksiin raskaana oleville naisille ja heidän vauvoilleen. Tutkijat haluavat testata malariarokotetta hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) ja raskaana oleville naisille. Tätä ei ole tehty aiemmin.
Tavoite:
Arvioida PfSPZ-rokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä terveessä Malin WOCBP:ssä.
Kelpoisuus:
Terveet 18-38-vuotiaat naiset, jotka asuvat Ouelessebougoussa, Malissa ja ympäröivissä kylissä
Design:
Osallistujat seulotaan:
- Fyysinen koe
- Lääketieteellinen historia
- Veri-, virtsa- ja sydänkokeet
- Monivalintatesti malariasta
Osallistujat saavat 3 injektiota neulalla tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen laskimoon. Kaikki 3 tulevat 1 kuukauden sisällä. He eivät tiedä, saavatko he rokotteen vai lumelääkettä.
Osallistujat saavat hoitoa malarian ehkäisemiseksi. Tämä tapahtuu noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä ja kolmatta injektiota.
Kolmannen injektion jälkeen osallistujia seurataan noin vuoden ajan. Heidät testataan sen selvittämiseksi, onko rokote turvallinen ja suojaako se malariatartunnalta. Heiltä otetaan verikokeita.
Jos osallistujat saavat ihottumaa tai pistoskohdan reaktion, kohdasta voidaan ottaa valokuvia.
Naisia, jotka tulevat raskaaksi kokeen aikana, seurataan raskauden loppuun asti. Vauvoja ja heidän äitejään seurataan ensimmäisen elinvuoden ajan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Raskaana olevat naiset ovat erittäin alttiita Plasmodium falciparum -malarialle, mikä johtaa huomattavaan äitiys-, perinataali- ja lapsikuolleisuuteen. Vaikka malariarokotteen kehitys on edistynyt merkittävästi viime vuosina, malariarokotteita ei ole koskaan tehty vain hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) tai raskaana oleville naisille.
PfSPZ Vaccine (Sanaria, Inc) on edistynyt malariaehdokas, jota kehitetään käytettäväksi
raskaana oleville naisille osittain sen erittäin suotuisan turvallisuusprofiilin vuoksi. Rokote koostuu aseptisista, metabolisesti aktiivisista, replikoitumattomista, puhdistetuista, kylmäsäilytetyistä P. falciparum -sporotsoiiteista. Useissa kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa ei ole havaittu eroja haittatapahtumissa rokotettujen ja kontrollien välillä. PfSPZ-rokote indusoi immuunivasteita loiskehityksen sporotsoiitti- ja maksavaiheille ihmisisännässä ja estää etenemisen verivaiheen parasitemiaan sekä ehkäisee taudin jälkitauteja; vakuuttava perustelu testata PfSPZ-rokotteen hyödyt tässä ehdotetussa populaatiossa.
Sanaria on jo saavuttanut rokotteen tehokkuuden homologisia ja heterogeenisia loispopulaatioita vastaan endeemisillä alueilla kolmen PfSPZ-rokotteen annoksen jälkeen useissa tutkimuksissa 9,0x10^5 ja 1,8x10^6 PfSPZ-rokotteella ja on tutkinut nopeutettuja hoito-ohjelmia, kuten 1, 8, 29 päivää . Tämän kaltaiset nopeutetut PfSPZ-rokoteohjelmat voivat saada suojan varhaisessa raskaudessa, minimoimalla riskijakson ja parantaen raskauden tuloksia kontrolliryhmään verrattuna.
Tämän vuoksi malariatutkimus- ja koulutuskeskus, malaria-immunologian laboratorio
ja Vaccinology National Institute of Allergy and Infectious Diseases ja Sanaria, Inc. ehdottavat PfSPZ-rokotteen päivien 1, 8 ja 29 annosteluohjelman testaamista WOCBP:ssä ja myöhemmissä tutkimuksissa raskaana oleville naisille 9,0 x 10:n annoksilla. ^5 ja 1,8x10^6 PfSPZ-rokote. Tämä on ensimmäinen askel PfSPZ-rokotteen kliinisessä kehityssuunnitelmassa WOCBP:ssä ja raskaana olevilla naisilla: 1) turvallisuus- ja tehotutkimukset ei-raskaana olevilla WOCBP:llä (tämä tutkimus), 2) tutkimukset primaarisen immunisaatiosarjan turvallisuudesta ja tehokkuudesta kaikki raskauskolmannekset ja 3) tutkimukset tehosteen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi raskauden aikana.
Raskausrekisteritutkimus (#17-I-N018) on ollut käynnissä Malissa vuodesta 2017 lähtien.
taustatiedot äidin/sikiön tuloksista kohdepopulaatiossa tätä tutkimusta odotettaessa. Naisia, jotka tulevat raskaaksi tämän tutkimuksen aikana, ja heidän jälkeläisiään seurataan äidin kliinisten tulosten ja malariatartunnan varalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ouelessebougou, Mali
- Ouelessebougou Health Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, vähintään 18-vuotiaat ja alle 38-vuotiaat
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla
- Hyvä yleisterveys ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa
- Haluan tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten
- Saatavilla opiskelun ajan
- On oltava valmis käyttämään luotettavaa ehkäisyä (määritelty: farmakologiset ehkäisyvälineet [vanhemman synnytys] tai jo olemassa oleva kohdunsisäinen tai implantoitava laite) 21 päivää ennen tutkimuspäivää 1 - 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
- Ilmoita, että olet kiinnostunut tulemaan raskaaksi seuraavan 1-2 vuoden sisällä
POISTAMISKRITEERIT:
- Raskaus ilmoittautumis-/rokotushetkellä, määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin koriongonadotropiini (beta-hCG) -testillä
- Biologinen kyvyttömyys tulla raskaaksi toissijaisesti: kirurginen sterilointi, ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (määritelty kuukautisten puuttumisena vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä)
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa
- Hemoglobiini (Hgb), valkosolut, absoluuttiset neutrofiilit ja verihiutaleet paikallisten laboratorioiden määrittämien normaalin rajojen ulkopuolella ja korkeampi tai yhtä suuri kuin asteen 2 (henkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan kliinisesti merkittävien poikkeavien arvojen vuoksi)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratoriossa määritellyn normaalin ylärajan ja on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 (henkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan kliinisesti merkittävien poikkeavien arvojen vuoksi)
- Infektoitunut ihmisen immuunikatoviruksella (HIV)
- Tunnettu tai dokumentoitu sirppisolusairaus historian perusteella (Huomaa: tunnettu sirppisoluominaisuus EI ole poissulkeva)
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG, kuten epänormaali QTc.
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairaudista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella
- Aiemmat tutkimustuotteet viimeisten 30 päivän aikana
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen ennen seurantakäynnin päättymistä 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen TAI suunniteltu osallistuminen rokotetutkimukseen viimeiseen vaadittuun tutkimuskäyntiin asti
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Aiempi vakava allerginen reaktio (aste 2 tai korkeampi tai PI:n harkinnan mukaan) tai anafylaksia
- Vaikea astma (määritelty astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen kahden vuoden aikana)
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä
- Tunnettu asplenia tai toiminnallinen asplenia
- Kroonisten (vähintään 14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenän kautta annettavien) käyttö immunosuppressiivisilla annoksilla (eli prednisonia suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa rokotuksesta
- Elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten neljän viikon aikana tai tapetun rokotteen vastaanottaminen viimeisen kahden viikon aikana ennen rokotusta #1 ja jokaista sitä seuraavaa rokotuspäivää
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanottaminen viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Aiempi tutkittavan malariarokotteen saaminen viimeisen viiden vuoden aikana
- Tunnetut allergiat tai muut vasta-aiheet artemetrin/lumefantriinin käyttöä vastaan
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimukseen osallistuvan turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisivät tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisivät tutkittavan kyvyttömän noudattamaan tutkimussuunnitelmaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Käsivarsi 1: (n = 100) saa 3 annosta PfSPZ-rokotetta (9 x 10(5)) suoran laskimorokotuksen (DVI) kautta 1., 8. ja 29. päivänä.
|
PfSPZ-rokote koostuu aseptisista, metabolisesti aktiivisista, replikoitumattomista, puhdistetuista, kylmäsäilytetyistä P. falciparum -sporotsoiiteista.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
Käsivarsi 2: (n = 100) saa 3 annosta PfSPZ-rokotetta (1,8 x 10(6)) DVI:n kautta 1., 8. ja 29. päivänä.
|
PfSPZ-rokote koostuu aseptisista, metabolisesti aktiivisista, replikoitumattomista, puhdistetuista, kylmäsäilytetyistä P. falciparum -sporotsoiiteista.
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 3
Käsivarsi 3: (n = 100): saa 3 annosta normaalia suolaliuosta (plaseboa) DVI:n kautta 1, 8 ja 29 päivänä.
|
Steriili isotoninen (0,9 %) normaali suolaliuos on kirkas neste, joten sitä ei voida erottaa tutkimustuotteesta ruiskuun vedettynä; ja sitä käytetään plasebona vertailurokotteen sijaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia 7 päivän sisällä kunkin rokotteen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen päivinä 1, 8 ja 29
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen perussarjan turvallisuus ja siedettävyys terveillä malilaisilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP), kun niitä annetaan 1, 8 ja 29 päivänä kahdella annoksella (9 x 10^5; 1,8 x 10^6).
|
7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen päivinä 1, 8 ja 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P. falciparum -verivaiheen infektio, joka määritellään aikana ensimmäiseen positiiviseen verikokeeseen (vähintään 2 P. falciparum -parasiitin havaitseminen mikroskooppisella 0,5 mikrolitran tutkimuksella) alkaen välittömästi 3. injektion jälkeen 24 viikon aikana.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Arvioi PfSPZ-rokotteen primäärisarjan tehokkuus terveessä malilaisessa WOCBP:ssä, kun sitä annetaan 1, 8 ja 29 päivänä kahdella annoksella (9 x 10 (5); 1,8 x 10 (6)).
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Sirima SB, Ouedraogo A, Tiono AB, Kabore JM, Bougouma EC, Ouattara MS, Kargougou D, Diarra A, Henry N, Ouedraogo IN, Billingsley PF, Manoj A, Abebe Y, Kc N, Ruben A, Richie TL, James ER, Joshi S, Shrestha B, Strauss K, Lyke KE, Plowe CV, Potter GE, Cox C, Jones W, Sim BKL, Hoffman SL, Laurens MB. A randomized controlled trial showing safety and efficacy of a whole sporozoite vaccine against endemic malaria. Sci Transl Med. 2022 Dec 7;14(674):eabj3776. doi: 10.1126/scitranslmed.abj3776. Epub 2022 Dec 7.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koita F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of a three-dose regimen of Plasmodium falciparum sporozoite vaccine in adults during an intense malaria transmission season in Mali: a randomised, controlled phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):377-389. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub 2021 Nov 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999919113
- 19-I-N113
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .