Säkerhet, immunogenicitet och skyddande effekt av strålningsförsvagade Plasmodium Falciparum NF54 Sporozoiter (PfSPZ-vaccin) under säsongen för överföring av malaria hos friska afrikanska vuxna kvinnor i fertil ålder i Mali
Randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att bedöma säkerhet, immunogenicitet och skyddande effekt av strålningsförsvagade Plasmodium Falciparum NF54 Sporozoiter (PfSPZ-vaccin) under säsongen för malariaöverföring hos friska afrikanska vuxna kvinnor i fertil ålder i Mali
Bakgrund:
Malaria är en sjukdom som sprids av myggor. Gravida kvinnor är mycket mottagliga för malaria. Detta kan leda till dåliga hälsoresultat för gravida kvinnor och deras barn. Forskare vill testa ett malariavaccin på kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och gravida kvinnor. Detta har inte gjorts tidigare.
Mål:
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av PfSPZ-vaccin i friska maliska WOCBP.
Behörighet:
Friska kvinnor i åldrarna 18 38 som bor i Ouelessebougou, Mali och omgivande byar
Design:
Deltagarna kommer att screenas med:
- Fysisk undersökning
- Medicinsk historia
- Blod-, urin- och hjärttest
- Flervalstest om malaria
Deltagarna kommer att få 3 injektioner med nål i en ven av studievaccinet eller placebo. Alla 3 kommer inom 1 månad. De kommer inte att veta om de får vaccinet eller placebo.
Deltagarna kommer att få behandling för att förebygga malaria. Detta kommer att vara cirka 2 veckor före den första och tredje injektionen.
Efter den tredje injektionen kommer deltagarna att följas i ca 1 år. De kommer att testas för att se om vaccinet är säkert och skyddar mot malariainfektion. De ska ta blodprov.
Om deltagarna får utslag eller reaktioner på injektionsstället kan bilder av platsen tas.
Alla kvinnor som blir gravida under försöket kommer att följas till slutet av graviditeten. Bebisar och deras mammor kommer att följas under det första levnadsåret
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Gravida kvinnor är mycket mottagliga för Plasmodium falciparum malaria, vilket leder till betydande mödra-, perinatal- och spädbarnsdödlighet. Även om utvecklingen av malariavaccin har gjort betydande framsteg under de senaste åren, har inga försök med malariavaccin någonsin utförts på endast fertila kvinnor (WOCBP) eller på gravida kvinnor.
PfSPZ Vaccine (Sanaria, Inc) är en avancerad malariakandidat som utvecklas för användning i
gravida kvinnor, delvis på grund av dess mycket gynnsamma säkerhetsprofil. Vaccinet består av aseptiska, metaboliskt aktiva, icke-replikerande, renade, kryokonserverade P. falciparum-sporozoiter. I flera dubbelblinda, placebokontrollerade studier har det inte funnits några skillnader i biverkningar mellan vaccinerade och kontroller. PfSPZ-vaccin inducerar immunsvar mot sporozoit- och leverstadierna av parasitutveckling i den mänskliga värden och förhindrar progression till blodstadiumparasitemi samt förhindrar sjukdomsföljder; ett övertygande skäl att testa PfSPZ-vaccin för dess fördelar i denna föreslagna population.
Sanaria har redan uppnått vaccineffektivitet mot homologa och heterogena parasitpopulationer i endemiska områden efter tre doser av PfSPZ-vaccin i flera studier med 9,0x10^5 och 1,8x10^6 PfSPZ-vaccin och har utforskat accelererade regimer, såsom 1, 8, 29 dagar . Accelererade PfSPZ-vaccinregimer som detta kan inducera skydd tidigare under graviditeten, minimera riskperioden och förbättra graviditetsresultaten jämfört med kontrollgruppen.
Med tanke på detta, Malaria Research and Training Center, Laboratory of Malaria Immunology
och Vaccinology National Institute of Allergy and Infectious Diseases, och Sanaria, Inc. föreslår att testning av dag 1, 8 och 29 doseringsregimer av PfSPZ Vaccine i WOCBP, och i efterföljande studier, på gravida kvinnor, med doser på 9,0x10 ^5 och 1,8x10^6 PfSPZ-vaccin. Detta kommer att vara det första steget i en klinisk utvecklingsplan för PfSPZ-vaccin i WOCBP och gravida kvinnor: 1) säkerhets- och effektstudier i icke-gravida WOCBP (denna studie), 2) studier av säkerheten och effekten av en primär immuniseringsserie i alla trimestrar, och 3) studier för att utvärdera säkerheten och effekten av boostning under graviditeten.
En graviditetsregisterstudie (#17-I-N018) har pågått i Mali sedan 2017 för att vinna
bakgrundsdata om mödra/foster utfall i målpopulationen i väntan på denna studie. Kvinnor som blir gravida under loppet av denna studie, och deras avkomma, kommer att följas för moderns kliniska resultat och malariainfektion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ouelessebougou, Mali
- Ouelessebougou Health Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Kvinnor i fertil ålder som är äldre än eller lika med 18 och yngre än eller lika med 38 år
- Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen
- Vid god allmän hälsa och utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria
- Vill gärna ha blodprover lagrade för framtida forskning
- Tillgänglig under hela studietiden
- Måste vara villig att använda tillförlitlig preventivmedel (definierad som: farmakologiska preventivmedel [föräldraförlossning] eller redan existerande intrauterin eller implanterbar enhet) från 21 dagar före studiedag 1 till 28 dagar efter senaste vaccination
- Anmäl att du är intresserad av att bli gravid inom de närmaste 1-2 åren
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Graviditet vid tidpunkten för inskrivning/vaccination, bestämt av ett positivt urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin (beta-hCG)
- Biologiskt oförmögen att bli gravid sekundärt till: kirurgisk sterilisering, för tidig ovarieinsufficiens (definierad som ingen mens på mer än eller lika med 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak)
- Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och följa studieprotokollet
- Hemoglobin (Hgb), WBC, absoluta neutrofiler och trombocyter utanför de lokala laboratoriedefinierade gränserna för normala och högre än eller lika med Grad 2 (ämnen kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för icke kliniskt signifikanta onormala värden)
- Alanintransaminas (ALT) eller kreatinin (Cr) nivå över den lokala laboratoriedefinierade övre normalgränsen och högre än eller lika med Grad 2 (ämnen kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för icke kliniskt signifikanta onormala värden)
- Infekterad med humant immunbristvirus (HIV)
- Känd eller dokumenterad sicklecellssjukdom genom historia (Obs: kända sicklecellegenskaper är INTE uteslutande)
- Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) såsom onormal QTc.
- Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, endokrina, reumatologiska, autoimmuna, hematologiska, onkologiska eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier inklusive urinanalys
- Historik av att ha mottagit någon undersökningsprodukt under de senaste 30 dagarna
- Deltagande eller planerat deltagande i en klinisk prövning med en prövningsprodukt före slutförandet av uppföljningsbesöket 28 dagar efter den senaste vaccinationen ELLER planerat deltagande i en prövningsvaccinstudie fram till det sista erforderliga protokollbesöket
- Medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna
- Historik med en allvarlig allergisk reaktion (grad 2 eller högre eller enligt PI-diskretion) eller anafylaxi
- Svår astma (definieras som astma som är instabil eller som kräver akut vård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste två åren, eller som har krävt användning av orala eller parenterala kortikosteroider när som helst under de senaste två åren)
- Redan existerande autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar inklusive men inte begränsat till: systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni
- Känt immunbristsyndrom
- Känd aspleni eller funktionell aspleni
- Användning av kroniska (mer än eller lika med 14 dagar) orala eller IV kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) i immunsuppressiva doser (dvs. prednison större än eller lika med 20 mg/dag) eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar efter vaccination
- Mottagande av ett levande vaccin under de senaste fyra veckorna eller ett dödat vaccin under de senaste två veckorna före vaccination #1 och varje efterföljande vaccinationsdag
- Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de senaste sex månaderna
- Tidigare mottagande av ett malariavaccin under de senaste fem åren
- Kända allergier eller andra kontraindikationer mot användning av artemeter/lumefantrin
- Andra villkor som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket, störa utvärderingen av studiens mål, eller skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
Arm 1: (n= 100) kommer att få 3 doser PfSPZ-vaccin (9 x10(5)) via direkt venös inokulering (DVI) efter 1, 8, 29 dagar.
|
PfSPZ-vaccinet består av aseptiska, metaboliskt aktiva, icke-replikerande, renade, kryokonserverade P. falciparum-sporozoiter.
|
|
Experimentell: Arm 2
Arm 2: (n= 100) kommer att få 3 doser PfSPZ-vaccin (1,8 x10(6)) via DVI efter 1, 8, 29 dagar.
|
PfSPZ-vaccinet består av aseptiska, metaboliskt aktiva, icke-replikerande, renade, kryokonserverade P. falciparum-sporozoiter.
|
|
Placebo-jämförare: Arm 3
Arm 3: (n=100): kommer att få 3 doser av normal saltlösning (placebo) injektion via DVI efter 1, 8, 29 dagar.
|
Steril isotonisk (0,9 %) normal koksaltlösning är en klar vätska, vilket gör att den inte kan skiljas från studieprodukten när den dras upp i en spruta; och kommer att användas som placebo, snarare än ett jämförelsevaccin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar inom 7 dagar efter varje vaccination
Tidsram: 7 dagar efter varje vaccination dag 1, 8 och 29
|
Bedöm säkerheten och tolerabiliteten av PfSPZ-vaccin primärserien hos friska maliska kvinnor i fertil ålder (WOCBP) när de ges vid 1, 8, 29 dagar i två doser (9 x10^5; 1,8 x10^6).
|
7 dagar efter varje vaccination dag 1, 8 och 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
P. falciparum-infektion i blodstadiet definierad som tid till första positiva blodutstryk (detektering av minst 2 P. falciparum-parasiter genom mikroskopisk undersökning av 0,5 mikroliter) som börjar omedelbart efter den tredje injektionen under 24 veckor.
Tidsram: 24 veckor
|
Bedöm effektiviteten av PfSPZ-vaccin primärserien i friska maliska WOCBP när de ges vid 1, 8, 29 dagar vid två doser (9 x10(5); 1,8 x10(6)).
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Sirima SB, Ouedraogo A, Tiono AB, Kabore JM, Bougouma EC, Ouattara MS, Kargougou D, Diarra A, Henry N, Ouedraogo IN, Billingsley PF, Manoj A, Abebe Y, Kc N, Ruben A, Richie TL, James ER, Joshi S, Shrestha B, Strauss K, Lyke KE, Plowe CV, Potter GE, Cox C, Jones W, Sim BKL, Hoffman SL, Laurens MB. A randomized controlled trial showing safety and efficacy of a whole sporozoite vaccine against endemic malaria. Sci Transl Med. 2022 Dec 7;14(674):eabj3776. doi: 10.1126/scitranslmed.abj3776. Epub 2022 Dec 7.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koita F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of a three-dose regimen of Plasmodium falciparum sporozoite vaccine in adults during an intense malaria transmission season in Mali: a randomised, controlled phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):377-389. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub 2021 Nov 18.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999919113
- 19-I-N113
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .