Sikkerhet, immunogenisitet og beskyttende effekt av strålingsdempede Plasmodium Falciparum NF54 Sporozoites (PfSPZ-vaksine) under malariaoverføringssesongen hos friske afrikanske voksne kvinner i fertil alder i Mali
Randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å vurdere sikkerhet, immunogenisitet og beskyttende effekt av strålingsdempede Plasmodium Falciparum NF54 Sporozoites (PfSPZ-vaksine) under malariaoverføringssesongen hos friske afrikanske voksne kvinner i fertil alder i Mali
Bakgrunn:
Malaria er en sykdom som spres av mygg. Gravide kvinner er svært utsatt for malaria. Dette kan føre til dårlige helseutfall for gravide kvinner og deres babyer. Forskere ønsker å teste en malariavaksine hos kvinner i fertil alder (WOCBP) og gravide kvinner. Dette har ikke blitt gjort før.
Objektiv:
For å vurdere sikkerheten og toleransen til PfSPZ-vaksine i sunn malisk WOCBP.
Kvalifisering:
Friske kvinner i alderen 18 38 år som bor i Ouelessebougou, Mali og omkringliggende landsbyer
Design:
Deltakerne vil bli screenet med:
- Fysisk eksamen
- Medisinsk historie
- Blod-, urin- og hjerteprøver
- Flervalgstest om malaria
Deltakerne vil få 3 injeksjoner med nål i en vene av studievaksinen eller placebo. Alle 3 vil være innen 1 måned. De vil ikke vite om de får vaksinen eller placebo.
Deltakerne vil få behandling for å forebygge malaria. Dette vil være ca. 2 uker før første og tredje injeksjon.
Etter den tredje injeksjonen vil deltakerne følges i ca 1 år. De vil bli testet for å se om vaksinen er trygg og beskytter mot malariainfeksjon. De skal ta blodprøver.
Hvis deltakerne får utslett eller reaksjon på injeksjonsstedet, kan det tas bilder av stedet.
Kvinner som blir gravide under forsøket vil bli fulgt til slutten av svangerskapet. Babyer og deres mødre vil bli fulgt gjennom det første leveåret
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gravide kvinner er svært utsatt for Plasmodium falciparum malaria, noe som fører til betydelig mødre-, perinatal- og spedbarnsdødelighet. Mens utviklingen av malariavaksine har gjort betydelige fremskritt de siste årene, har det aldri blitt utført noen forsøk med malariavaksiner kun hos kvinner i fertil alder (WOCBP) eller hos gravide kvinner.
PfSPZ Vaccine (Sanaria, Inc) er en avansert malariakandidat som utvikles for bruk i
gravide kvinner, delvis på grunn av sin svært gunstige sikkerhetsprofil. Vaksinen består av aseptiske, metabolsk aktive, ikke-replikerende, rensede, kryokonserverte P. falciparum-sporozoitter. I flere dobbeltblinde, placebokontrollerte studier har det ikke vært noen forskjeller i bivirkninger mellom vaksinerte og kontrollpersoner. PfSPZ-vaksine induserer immunresponser på sporozoitt- og leverstadiene av parasittutvikling i den menneskelige verten og forhindrer progresjon til blodstadiumparasitemi samt avverger sykdomsfølger; en overbevisende begrunnelse for å teste PfSPZ-vaksine for fordelene i denne foreslåtte populasjonen.
Sanaria har allerede oppnådd vaksineeffektivitet mot homologe og heterogene parasittpopulasjoner i endemiske områder etter tre doser PfSPZ-vaksine i flere studier med 9,0x10^5 og 1,8x10^6 PfSPZ-vaksine og har utforsket akselererte regimer, som 1, 8, 29 dager . Akselererte PfSPZ-vaksineregimer som dette kan indusere beskyttelse tidligere i svangerskapet, minimere risikoperioden og forbedre graviditetsresultatene i forhold til kontrollgruppen.
Gitt dette, Malaria Research and Training Center, Laboratory of Malaria Immunology
og Vaccinology National Institute of Allergy and Infectious Diseases, og Sanaria, Inc. foreslår å starte testing av dag 1, 8 og 29 doseringsregime av PfSPZ-vaksine i WOCBP, og i påfølgende studier, hos gravide kvinner, ved bruk av doser på 9,0x10 ^5 og 1,8x10^6 PfSPZ-vaksine. Dette vil være det første trinnet i en klinisk utviklingsplan for PfSPZ-vaksine i WOCBP og gravide kvinner: 1) sikkerhets- og effektstudier i ikke-gravide WOCBP (denne studien), 2) studier av sikkerhet og effekt av en primærimmuniseringsserie i alle trimestere, og 3) studier for å evaluere sikkerheten og effekten av boosting under graviditet.
En graviditetsregisterstudie (#17-I-N018) har pågått i Mali siden 2017 for å oppnå
bakgrunnsdata om mors/føtale utfall i målpopulasjonen i påvente av denne studien. Kvinner som blir gravide i løpet av denne studien, og deres avkom, vil bli fulgt for mors kliniske utfall og malariainfeksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ouelessebougou, Mali
- Ouelessebougou Health Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Kvinner i fruktbar alder på over eller lik 18 år og under eller lik 38 år
- Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen
- Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie
- Villig til å ha blodprøver lagret for fremtidig forskning
- Tilgjengelig så lenge studiet varer
- Må være villig til å bruke pålitelig prevensjon (definert som: farmakologiske prevensjonsmidler [foreldrelevering] eller forhåndseksisterende intrauterin eller implanterbar enhet) fra 21 dager før studiedag 1 til 28 dager etter siste vaksinasjon
- Meld fra om interessert i å bli gravid i løpet av de neste 1-2 årene
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Graviditet på tidspunktet for registrering/vaksinering, bestemt ved en positiv urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin (beta-hCG)
- Biologisk ute av stand til å bli gravid sekundært til: kirurgisk sterilisering, for tidlig ovarieinsuffisiens (definert som ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak)
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og overholde studieprotokollen
- Hemoglobin (Hgb), WBC, absolutte nøytrofiler og blodplater utenfor de lokale laboratoriedefinerte grensene for normal og større enn eller lik grad 2 (personene kan inkluderes etter utrederens skjønn for ikke klinisk signifikante unormale verdier)
- Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) nivå over den lokale laboratoriedefinerte øvre grensen for normal og større enn eller lik grad 2 (personene kan inkluderes etter utrederens skjønn for ikke klinisk signifikante unormale verdier)
- Infisert med humant immunsviktvirus (HIV)
- Kjent eller dokumentert sigdcellesykdom etter historie (Merk: kjent sigdcelletrekk er IKKE ekskluderende)
- Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) som unormal QTc.
- Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer ved anamnese, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse
- Historikk med å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene
- Deltakelse eller planlagt deltakelse i en klinisk utprøving med et undersøkelsesprodukt før fullføring av oppfølgingsbesøket 28 dager etter siste vaksinasjon ELLER planlagt deltakelse i en undersøkelsesvaksinestudie inntil siste nødvendige protokollbesøk
- Medisinske, yrkesmessige eller familiemessige problemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon (grad 2 eller høyere eller etter PI skjønn) eller anafylaksi
- Alvorlig astma (definert som astma som er ustabil eller krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste to årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste to årene)
- Eksisterende autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjøgrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni
- Kjent immunsviktsyndrom
- Kjent aspleni eller funksjonell aspleni
- Bruk av kroniske (mer enn eller lik 14 dager) orale eller IV-kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison større enn eller lik 20 mg/dag) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter vaksinasjon
- Mottak av en levende vaksine innen de siste fire ukene eller en drept vaksine innen de siste to ukene før vaksinasjon #1 og hver påfølgende vaksinasjonsdag
- Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de siste seks månedene
- Tidligere mottak av malariavaksine for undersøkelse de siste fem årene
- Kjente allergier eller andre kontraindikasjoner mot bruk av artemeter/lumefantrin
- Andre forhold som, etter etterforskerens mening, vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Arm 1: (n= 100) vil motta 3 doser PfSPZ-vaksine (9 x10(5)) via direkte venøs inokulering (DVI) etter 1, 8, 29 dager.
|
PfSPZ-vaksine består av aseptiske, metabolsk aktive, ikke-replikerende, rensede, kryokonserverte P. falciparum-sporozoitter.
|
|
Eksperimentell: Arm 2
Arm 2: (n= 100) vil motta 3 doser PfSPZ-vaksine (1,8 x10(6)) via DVI etter 1, 8, 29 dager.
|
PfSPZ-vaksine består av aseptiske, metabolsk aktive, ikke-replikerende, rensede, kryokonserverte P. falciparum-sporozoitter.
|
|
Placebo komparator: Arm 3
Arm 3: (n=100): vil motta 3 doser normal saltvannsinjeksjon (placebo) via DVI etter 1, 8, 29 dager.
|
Sterilt isotonisk (0,9 %) normal saltvann er en klar væske, noe som gjør det umulig å skille fra studieproduktet når det trekkes opp i en sprøyte; og vil bli brukt som placebo, i stedet for en sammenligningsvaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser innen 7 dager etter hver vaksineadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter hver vaksinasjon på dag 1, 8 og 29
|
Vurder sikkerhet og tolerabilitet av PfSPZ-vaksine primærserier hos friske maliske kvinner i fertil alder (WOCBP) når det gis etter 1, 8, 29 dager i to doser (9 x10^5; 1,8 x10^6).
|
7 dager etter hver vaksinasjon på dag 1, 8 og 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
P. falciparum blodstadiuminfeksjon definert som tid til første positive blodutstryk (påvisning av minst 2 P. falciparum-parasitter ved mikroskopisk undersøkelse på 0,5 mikroliter) som starter umiddelbart etter 3. injeksjon over 24 uker.
Tidsramme: 24 uker
|
Vurder effekten av primære PfSPZ-vaksineserier i frisk malisk WOCBP når det gis etter 1, 8, 29 dager ved to doser (9 x10(5); 1,8 x10(6)).
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Sirima SB, Ouedraogo A, Tiono AB, Kabore JM, Bougouma EC, Ouattara MS, Kargougou D, Diarra A, Henry N, Ouedraogo IN, Billingsley PF, Manoj A, Abebe Y, Kc N, Ruben A, Richie TL, James ER, Joshi S, Shrestha B, Strauss K, Lyke KE, Plowe CV, Potter GE, Cox C, Jones W, Sim BKL, Hoffman SL, Laurens MB. A randomized controlled trial showing safety and efficacy of a whole sporozoite vaccine against endemic malaria. Sci Transl Med. 2022 Dec 7;14(674):eabj3776. doi: 10.1126/scitranslmed.abj3776. Epub 2022 Dec 7.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koita F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of a three-dose regimen of Plasmodium falciparum sporozoite vaccine in adults during an intense malaria transmission season in Mali: a randomised, controlled phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):377-389. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Epub 2021 Nov 18.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999919113
- 19-I-N113
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .