好酸球性喘息患者におけるフェビピプラントの抗炎症効果のメカニズム研究。

包含基準:

すべての被験者 (喘息患者および健康なボランティア):

• 評価を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• 対象年齢は18歳以上の男性および女性。
• 研究者と十分にコミュニケーションをとり、研究の要件を理解し、遵守することができる。

喘息患者:

• 現在喘息と診断されている患者は、禁止薬物としてリストされているものを除き、単独または他の喘息制御療法と併用して、少なくとも中用量のICSを処方されている。 患者はスクリーニング前の少なくとも 4 週間、安定した用量の喘息薬を服用していなければなりません。
• 過去5年以内に以下の少なくとも1つによって裏付けられる喘息の臨床診断
• 可逆性気道閉塞は、定量吸入器による合計360μgのアルブテロールまたは400μgのサルブタモールの吸入後30分以内に、患者の気管支拡張剤投与前の値を上回るFEV1またはFVCの12%以上および200ml以上の増加として定義される（可逆性試験）
• 気道過敏性（AHR）検査の陽性結果は、ICS治療を受けていない場合は8 mg/ml以下、またはICS治療を受けている場合は16 mg/ml以下のメタコリンによるFEV1の20%（PC20）の低下として定義されます。
• 12 か月以内の 2 回の測定で FEV1 の変化が 12% 以上。
• スクリーニングおよびベースライン来院時のACQ7スコアが1.25以上であり、各来院時に1回繰り返すことができる。
• ベースライン訪問時に高品質の誘発喀痰サンプルを作成する能力を実証する。
• 該当するスクリーニングおよびベースライン来院時の喀痰好酸球数≧2%および血中好酸球数≧250細胞/μL。

健康なボランティア:

• 対象は、過去の病歴、現在の投薬、身体検査、バイタルサイン、心電図、およびスクリーニング時の臨床検査によって判定されるように、健康状態が良好でなければなりません。
• 十分に管理され、軽度の非呼吸器疾患を患っている被験者は、研究者の判断で健康で安定しているとみなされる限り参加できます。

除外基準:

すべての被験者 (喘息患者および健康なボランティア):

• スクリーニング時の他の治験薬の使用、またはスクリーニング時の治験薬の5半減期以内、またはスクリーニング時の治験薬の最終投与から30日以内のいずれか長い方。地域の規制で要求されている場合はそれ以上。
• 病歴および/または被験者の口頭報告によって判断される、ヒト免疫不全ウイルス検査が陽性であるか、抗レトロウイルス薬を服用している。
• -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内のあらゆる臓器系の悪性腫瘍の病歴（治療済みまたは未治療の限局性皮膚基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）。
• スクリーニング訪問前の 8 週間以内、または地域の規制で必要な場合はそれ以上の期間に 450 mL 以上の血液を寄付または喪失した。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。

喘息患者:

• 血液または喀痰の好酸球の増加を引き起こす可能性のある喘息またはアレルギー性鼻炎以外の疾患の現在または過去の病歴がある患者（例：好酸球増加症候群、チャーグ・ストラウス症候群）。
• -研究治療または賦形剤（牛乳や乳糖など）のいずれか、または同様の化学クラスの薬物（チマピプラントなどの他のDP2拮抗薬）に対する過敏症の病歴。
• 喘息以外の慢性または重度の肺疾患（例：COPD、気管支拡張症、サルコイドーシス、間質性肺疾患、嚢胞性線維症、活動性結核）を併発している患者。
• 喘息に対する生物学的療法の使用（例： オマリズマブ、メポリズマブ、ベンラリズマブ、デュピルマブ）3か月以内、またはスクリーニング前の5半減期のいずれか長い方。
• 以下のような研究に参加している被験者の安全性の重大なリスクを示す ECG 異常の病歴または現在の診断:
• 臨床的に重大な不整脈の併発、例: 持続性心室頻拍、およびペースメーカーなしの第 2 度または第 3 度房室ブロック
• 家族性QT延長症候群の病歴、またはスクリーニング時のトルサード・ド・ポイント安静時QTcF（フレデリシア）≧450ミリ秒（男性）または≧460ミリ秒（女性）の既知の家族歴
• QT間隔を延長することが知られている薬剤の使用は、研究期間中に永久に中止できない場合を除きます。
• スクリーニング時にCKレベルがULNの2倍を超える、スタチン療法を受けている患者。
• スクリーニング時に臨床的に重大な臨床検査異常がある患者には以下が含まれますが、これらに限定されません。
• 総白血球数 < 2500 細胞/μL
• ASTまたはALT > 2.0 X ULN、または総ビリルビン > 1.3 X ULN
• 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式による推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 55 mL/分/1.73m2。

健康なボランティア:

• アレルギーまたはアトピーの病歴（例、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、湿疹性皮膚炎）。
• -最近（過去3年以内）の急性または慢性閉塞性疾患（喘息および慢性閉塞性肺疾患を含む、治療済みまたは未治療）の再発歴またはその両方。
• スクリーニング評価前の4週間以内の処方薬、ハーブサプリメント、処方された大麻/マリファナの医療使用、および/またはスクリーニング前2週間以内の市販薬、栄養補助食品（ビタミンを含む）の使用。 必要な場合（つまり、偶発的かつ限定的な必要性）、パラセタモール/アセトアミノフェンは許容されますが、CRF の併用薬剤 / 重要な非薬物療法のページに文書化する必要があります。
• スクリーニング前の2週間以内に回復していない重篤な疾患。