Mechanistische Untersuchung der entzündungshemmenden Wirkung von Fevipiprant bei Patienten mit eosinophilem Asthma.

Einschlusskriterien:

Alle Probanden (Asthmapatienten und gesunde Freiwillige):

• Vor der Durchführung einer Beurteilung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Kann gut mit dem Prüfer kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und einhalten.

Asthmapatienten:

• Patienten mit einer Asthmadiagnose werden derzeit mindestens eine mittlere Dosis ICS allein oder zusammen mit einer anderen Asthmakontrolltherapie verschrieben, mit Ausnahme derjenigen, die als verbotene Medikamente aufgeführt sind. Vor dem Screening müssen die Patienten mindestens vier Wochen lang eine stabile Dosis Asthmamedikamente erhalten.
• Eine klinische Asthmadiagnose, die durch mindestens eine der folgenden Aussagen innerhalb der letzten fünf Jahre bestätigt wurde
• Reversible Atemwegsobstruktion, definiert als ein Anstieg von ≥ 12 % und ≥ 200 ml des FEV1 oder FVC gegenüber dem Wert des Patienten vor der Bronchodilatation innerhalb von 30 Minuten nach Inhalation von insgesamt 360 μg Albuterol oder 400 μg Salbutamol über einen Dosieraerosol (Reversibilitätstest).
• Ein positives Testergebnis auf Hyperreaktivität der Atemwege (AHR), definiert als provozierter Abfall des FEV1 um 20 % (PC20) durch Methacholin bei ≤ 8 mg/ml ohne ICS-Therapie oder ≤ 16 mg/ml unter ICS-Therapie
• Eine Änderung des FEV1 von ≥ 12 % über zwei Messungen innerhalb von 12 Monaten.
• ACQ7-Score ≥ 1,25 bei Screening- und Basisbesuchen und kann bei jedem Besuch einmal wiederholt werden.
• Zeigen Sie die Fähigkeit, bei der Erstuntersuchung eine induzierte Sputumprobe von guter Qualität herzustellen.
• Sputum-Eosinophilenzahl ≥ 2 % und Blut-Eosinophilenzahl ≥ 250 Zellen/μl bei entsprechenden Screening- und Basisuntersuchungen.

Gesunde Freiwillige:

• Der Proband muss sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Krankengeschichte, der aktuellen Medikation, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des Elektrokardiogramms und der Labortests beim Screening festgestellt wird.
• Probanden mit gut kontrollierten, leichten, nicht respiratorischen Erkrankungen können teilnehmen, sofern sie nach Einschätzung des Prüfarztes als gesund und stabil gelten.

Ausschlusskriterien:

Alle Probanden (Asthmapatienten und gesunde Freiwillige):

• Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt des Screenings oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des experimentellen Arzneimittels zum Zeitpunkt des Screenings oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des experimentellen Arzneimittels zum Zeitpunkt des Screenings, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
• Ein positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus oder die Einnahme antiretroviraler Medikamente, wie aus der Krankengeschichte und/oder dem mündlichen Bericht des Probanden hervorgeht.
• Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen.
• Spende oder Verlust von 450 ml oder mehr Blut innerhalb von acht Wochen vor dem Screening-Besuch oder länger, wenn dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.

Asthmapatienten:

• Patienten mit einer aktuellen oder früheren medizinischen Vorgeschichte anderer Erkrankungen als Asthma oder allergischer Rhinitis, die zu erhöhten Blut- oder Sputum-Eosinophilen führen könnten (z. B. hypereosinophiles Syndrom, Churg-Strauss-Syndrom).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe (wie Milch oder Laktose) oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen (andere DP2-Antagonisten wie Timapiprant).
• Patienten mit begleitender chronischer oder schwerer Lungenerkrankung außer Asthma in der Vorgeschichte (z. B. COPD, Bronchiektasie, Sarkoidose, interstitielle Lungenerkrankung, Mukoviszidose, aktive Tuberkulose).
• Einsatz einer biologischen Therapie bei Asthma (z.B. Omalizumab, Mepolizumab, Benralizumab, Dupilumab) innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Anamnese oder aktuelle Diagnose von EKG-Anomalien, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Probanden hinweisen, wie zum Beispiel:
• Begleitende klinisch bedeutsame Herzrhythmusstörungen, z.B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher
• Vorgeschichte eines familiären langen QT-Syndroms oder bekannte Familiengeschichte von Torsades de Point Ruhe-QTcF (Fredericia) ≥ 450 ms (männlich) oder ≥ 460 ms (weiblich) beim Screening
• Verwendung von Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, es sei denn, sie können für die Dauer der Studie dauerhaft abgesetzt werden.
• Patienten unter Statintherapie mit einem CK-Wert > 2 x ULN beim Screening.
• Patienten, die beim Screening eine klinisch signifikante Laboranomalie aufweisen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 2500 Zellen/μL
• AST oder ALT > 2,0 x ULN oder Gesamtbilirubin > 1,3 x ULN
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) nach der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) < 55 ml/Minute/1,73 m2.

Gesunde Freiwillige:

• Vorgeschichte von Allergien oder Atopie (z. B. allergische Rhinitis, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis).
• Jüngste (innerhalb der letzten drei Jahre) und/oder wiederkehrende Vorgeschichte einer akuten oder chronisch obstruktiven Erkrankung (einschließlich Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, behandelt oder nicht behandelt).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, verschreibungspflichtiger medizinischer Verwendung von Cannabis/Marihuana innerhalb von vier Wochen vor der Screening-Untersuchung und/oder rezeptfreier Medikamente (OTC), Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Vitaminen) innerhalb von zwei Wochen vor der Screening-Untersuchung . Bei Bedarf (d. h. bei gelegentlichem und begrenztem Bedarf) ist Paracetamol/Paracetamol akzeptabel, muss jedoch auf der Seite „Begleitmedikamente/Erhebliche nichtmedikamentöse Therapien“ des CRF dokumentiert werden.
• Erhebliche Erkrankung, die nicht innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening abgeklungen ist.