Mekanistisk studie av antiinflammatoriska effekter av Fevipiprant hos patienter med eosinofil astma.

Inklusionskriterier:

Alla försökspersoner (astmapatienter och friska frivilliga):

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år.
• Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav.

Astmapatienter:

• Patienter med diagnosen astma ordineras för närvarande minst medeldos av ICS, ensamt eller tillsammans med någon annan astmakontrollerande behandling, förutom de som anges som förbjudna läkemedel. Patienter måste ha stabila doser av astmamediciner i minst 4 veckor före screening.
• En klinisk diagnos av astma med stöd av minst ett av följande under de senaste fem åren
• Reversibel luftvägsobstruktion definieras som en ökning med ≥ 12 % och ≥ 200 ml i FEV1 eller FVC över patientens pre-bronkdilaterande värde inom 30 minuter efter inhalation av totalt 360 μg albuterol eller 400 μg salbutamol via inhalator för uppmätta dos
• Ett positivt luftvägshyperreaktivitetstestresultat (AHR) definierat som ett provocerat fall i FEV1 på 20 % (PC20) av metakolin vid ≤ 8 mg/ml när den inte är på ICS eller ≤ 16 mg/ml vid ICS-behandling
• En förändring i FEV1 på ≥ 12 % över två mätningar inom 12 månader.
• ACQ7-poäng ≥ 1,25 vid screening och baslinjebesök och kan upprepas en gång vid varje besök.
• Visa förmåga att producera ett prov av inducerat sputum av god kvalitet vid baslinjebesöket.
• Sputum eosinofiler ≥ 2 % och blod eosinofiler ≥ 250 celler/μL vid tillämplig screening och baslinjebesök.

Friska volontärer:

• Försökspersonen måste vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, aktuella mediciner, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester vid screening.
• Försökspersoner med välkontrollerade, milda, icke-respiratoriska sjukdomar kan delta så länge de anses vara friska och stabila enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

Alla försökspersoner (astmapatienter och friska frivilliga):

• Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för screening, eller inom 5 halveringstider av experimentellt läkemedel vid tidpunkten för screening, eller inom 30 dagar efter sista dosen av experimentellt läkemedel vid tidpunkten för screening, beroende på vilket som är längre; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
• Ett positivt humant immunbristvirus testar eller tar antiretrovirala läkemedel, enligt medicinsk historia och/eller försökspersonens muntliga rapport.
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden eller in-situ livmoderhalscancer), behandlad eller obehandlad, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Donation eller förlust av 450 ml eller mer blod inom åtta veckor före screeningbesöket eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.

Astmapatienter:

• Patienter med en aktuell eller tidigare medicinsk historia av andra tillstånd än astma eller allergisk rinit som kan resultera i förhöjda blod- eller sputumeosinofiler (t.ex. hypereosinofilt syndrom, Churg-Strauss syndrom).
• Tidigare överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller hjälpämnena (såsom mjölk eller laktos) eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser (andra DP2-antagonister såsom timapiprant).
• Patienter med en historia av samtidig kronisk eller svår lungsjukdom annan än astma (t.ex. KOL, bronkiektasi, sarkoidos, interstitiell lungsjukdom, cystisk fibros, aktiv tuberkulos).
• Användning av biologisk terapi för astma (t.ex. omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) inom 3 månader eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som är längst.
• Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser som indikerar betydande risk för säkerhet för försökspersoner som deltar i studien, såsom:
• Samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker
• Anamnes med familjärt långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av Torsades de Point Vila QTcF (Fredericia) ≥ 450 msek (man) eller ≥ 460 msek (kvinna) vid screening
• Användning av medel som är kända för att förlänga QT-intervallet såvida de inte kan avbrytas permanent under studiens varaktighet.
• Patienter på statinbehandling med en CK-nivå >2 X ULN vid screening.
• Patienter som har en kliniskt signifikant laboratorieavvikelse vid screening inklusive men inte begränsat till:
• Totalt antal vita blodkroppar < 2500 celler/μL
• AST eller ALAT > 2,0 X ULN eller totalt bilirubin > 1,3 X ULN
• Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) genom ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) < 55 ml/minut/1,73 m2.

Friska volontärer:

• Anamnes med allergier eller atopi (t.ex. allergisk rinit, urtikaria, eksematös dermatit).
• Nyligen (inom de senaste tre åren) och/eller återkommande historia av akut eller kronisk obstruktiv sjukdom (inklusive astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom, behandlad eller ej behandlad).
• Användning av alla receptbelagda läkemedel, naturläkemedel, receptbelagd medicinsk användning av cannabis/marijuana, inom fyra veckor före screeningbedömningar och/eller receptfria (OTC) läkemedel, kosttillskott (inklusive vitaminer) inom två veckor före screening . Om det behövs, (dvs ett tillfälligt och begränsat behov) är paracetamol/acetaminophen acceptabelt, men måste dokumenteras på sidan Samtidiga mediciner/Betydande icke-läkemedelsterapier i CRF.
• Betydande sjukdom, som inte har löst sig inom två veckor före screening.