Mechanistische studie van ontstekingsremmende effecten van fevipirant bij patiënten met eosinofiel astma.

Inclusiecriteria:

Alle proefpersonen (astmapatiënten en gezonde vrijwilligers):

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar.
• In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Astma patiënten:

• Patiënten met een diagnose van astma die momenteel ten minste een gemiddelde dosis ICS voorgeschreven krijgen, alleen of met een andere astmacontroletherapie, behalve degenen die worden vermeld als verboden medicatie. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis astmamedicatie gebruiken.
• Een klinische diagnose van astma ondersteund door ten minste een van de volgende in de afgelopen vijf jaar
• Reversibele luchtwegobstructie gedefinieerd als een toename van ≥ 12% en ≥ 200 ml in FEV1 of FVC ten opzichte van de pre-bronchusverwijdende waarde van de patiënt binnen 30 minuten na inhalatie van in totaal 360 μg albuterol of 400 μg salbutamol via inhalator met afgemeten dosis (reversibiliteitstest)
• Een positief testresultaat voor hyperreactiviteit van de luchtwegen (AHR), gedefinieerd als een veroorzaakte daling van FEV1 van 20% (PC20) door methacholine bij ≤ 8 mg/ml wanneer niet op ICS of ≤ 16 mg/ml op ICS-therapie
• Een verandering in FEV1 van ≥ 12% over twee metingen binnen 12 maanden.
• ACQ7-score ≥ 1,25 bij screening- en basisbezoeken en kan bij elk bezoek eenmaal worden herhaald.
• Demonstreer het vermogen om een ​​geïnduceerd sputummonster van goede kwaliteit te produceren bij het basisbezoek.
• Aantal eosinofielen in het sputum ≥ 2% en aantal eosinofielen in het bloed ≥ 250 cellen/μL bij toepasselijke screening en basisbezoeken.

Gezonde vrijwilligers:

• De proefpersoon moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de medische geschiedenis in het verleden, de huidige medicatie, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening.
• Proefpersonen met goed gecontroleerde, milde, niet-ademhalingsziekten kunnen deelnemen zolang ze naar het oordeel van de onderzoeker als gezond en stabiel worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

Alle proefpersonen (astmapatiënten en gezonde vrijwilligers):

• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van screening, of binnen 5 halfwaardetijden van het experimentele geneesmiddel op het moment van screening, of binnen 30 dagen na de laatste dosis van het experimentele geneesmiddel op het moment van screening, afhankelijk van wat het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
• Een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus of het nemen van antiretrovirale medicatie, zoals bepaald door de medische geschiedenis en/of het mondelinge rapport van de proefpersoon.
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in-situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
• Donatie of verlies van 450 ml of meer bloed binnen acht weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of langer indien vereist door de lokale regelgeving.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.

Astma patiënten:

• Patiënten met een huidige of vroegere medische voorgeschiedenis van andere aandoeningen dan astma of allergische rhinitis die kunnen leiden tot verhoogde bloed- of sputum-eosinofielen (bijv. Hypereosinofiel syndroom, Churg-Strauss-syndroom).
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of hulpstoffen (zoals melk of lactose) of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen (andere DP2-antagonisten zoals timapiprant).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gelijktijdige chronische of ernstige longziekte anders dan astma (bijv. COPD, bronchiëctasie, sarcoïdose, interstitiële longziekte, cystische fibrose, actieve tuberculose).
• Gebruik van biologische therapie voor astma (bijv. omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, welke van de twee het langst is.
• Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een significant veiligheidsrisico voor proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zoals:
• Gelijktijdige klinisch significante hartritmestoornissen, b.v. aanhoudende ventriculaire tachycardie en tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker
• Voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis van Torsades de Point QTcF in rust (Fredericia) ≥ 450 msec (mannelijk) of ≥ 460 msec (vrouwelijk) bij screening
• Gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij ze permanent kunnen worden stopgezet voor de duur van de studie.
• Patiënten op statinetherapie met een CK-waarde >2 X ULN bij screening.
• Patiënten met een klinisch significante laboratoriumafwijking bij screening, waaronder maar niet beperkt tot:
• Totaal aantal witte bloedcellen < 2500 cellen/μL
• ASAT of ALAT > 2,0 X ULN of totaal bilirubine > 1,3 X ULN
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) door de wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD) vergelijking < 55 ml/minuut/1,73 m2.

Gezonde vrijwilligers:

• Geschiedenis van allergieën of atopie (bijv. allergische rhinitis, urticaria, eczemateuze dermatitis).
• Recente (in de afgelopen drie jaar) en/of terugkerende voorgeschiedenis van acute of chronische obstructieve ziekte (inclusief astma en chronische obstructieve longziekte, behandeld of niet behandeld).
• Gebruik van geneesmiddelen op recept, kruidensupplementen, voorgeschreven medicinaal gebruik van cannabis/marihuana, binnen vier weken voorafgaand aan screeningsbeoordelingen, en/of zelfzorgmedicatie (OTC), voedingssupplementen (inclusief vitamines) binnen twee weken voorafgaand aan screening . Indien nodig (d.w.z. een incidentele en beperkte behoefte) is paracetamol/paracetamol acceptabel, maar moet dit worden gedocumenteerd op de pagina Gelijktijdige medicatie / Significante niet-medicamenteuze therapieën van het CRF.
• Significante ziekte, die niet binnen twee weken voorafgaand aan de screening is verdwenen.