Estudio mecánico de los efectos antiinflamatorios de fevipiprant en pacientes con asma eosinofílica.

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos (pacientes con asma y voluntarios sanos):

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Sujetos masculinos y femeninos de ≥ 18 años.
• Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Pacientes con asma:

• Pacientes con un diagnóstico de asma actualmente a los que se les recetó al menos una dosis media de ICS, solos o con cualquier otra terapia de control del asma, excepto los que figuran como medicamentos prohibidos. Los pacientes deben recibir dosis estables de medicamentos para el asma durante al menos 4 semanas antes de la selección.
• Un diagnóstico clínico de asma respaldado por al menos uno de los siguientes en los últimos cinco años
• Obstrucción reversible de las vías respiratorias definida como un aumento de ≥ 12 % y ≥ 200 ml en FEV1 o FVC sobre el valor previo al broncodilatador del paciente dentro de los 30 minutos posteriores a la inhalación de un total de 360 ​​μg de albuterol o 400 μg de salbutamol a través de un inhalador de dosis medida (prueba de reversibilidad)
• Un resultado positivo en la prueba de hiperreactividad de las vías respiratorias (AHR) definido como una caída provocada en FEV1 del 20 % (PC20) por metacolina a ≤ 8 mg/ml cuando no se está en tratamiento con ICS o ≤ 16 mg/ml en tratamiento con ICS
• Un cambio en FEV1 de ≥ 12% en dos mediciones dentro de los 12 meses.
• Puntuación ACQ7 ≥ 1,25 en las visitas de selección y de referencia y puede repetirse una vez en cada visita.
• Demostrar capacidad para producir una muestra de esputo inducido de buena calidad en la visita inicial.
• Recuento de eosinófilos en esputo ≥ 2 % y recuento de eosinófilos en sangre ≥ 250 células/μl en las visitas de selección y de referencia correspondientes.

Voluntarios saludables:

• El sujeto debe gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico anterior, los medicamentos actuales, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma y las pruebas de laboratorio en la selección.
• Los sujetos con enfermedades no respiratorias leves bien controladas pueden participar siempre que se consideren sanos y estables a juicio del investigador.

Criterio de exclusión:

Todos los sujetos (pacientes con asma y voluntarios sanos):

• Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la selección, o dentro de las 5 vidas medias del fármaco experimental en el momento de la selección, o dentro de los 30 días de la última dosis del fármaco experimental en el momento de la selección, lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales.
• Una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana o está tomando medicamentos antirretrovirales, según lo determine el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Donación o pérdida de 450 ml o más de sangre dentro de las ocho semanas anteriores a la visita de selección o más si así lo exige la normativa local.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).

Pacientes con asma:

• Pacientes con antecedentes médicos actuales o pasados ​​de afecciones distintas del asma o la rinitis alérgica que podrían provocar niveles elevados de eosinófilos en sangre o esputo (p. ej., síndrome hipereosinofílico, síndrome de Churg-Strauss).
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos o excipientes del estudio (como la leche o la lactosa) o a fármacos de clases químicas similares (otros antagonistas de DP2 como el timaiprant).
• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar crónica o grave concomitante distinta del asma (p. ej., EPOC, bronquiectasias, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis quística, tuberculosis activa).
• Uso de terapia biológica para el asma (p. omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) dentro de los 3 meses o 5 semividas antes de la selección, lo que sea más largo.
• Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo de seguridad para los sujetos que participan en el estudio, como:
• Arritmias cardíacas clínicamente significativas concomitantes, p. taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado sin marcapasos
• Antecedentes de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de Torsades de Point QTcF en reposo (Fredericia) ≥ 450 ms (hombre) o ≥ 460 ms (mujer) en la selección
• Uso de agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT a menos que puedan suspenderse permanentemente durante la duración del estudio.
• Pacientes en tratamiento con estatinas con un nivel de CK >2 X LSN en la selección.
• Pacientes que tienen una anomalía de laboratorio clínicamente significativa en la selección, que incluye, entre otros:
• Recuento total de glóbulos blancos < 2500 células/μL
• AST o ALT > 2,0 X ULN o bilirrubina total > 1,3 X ULN
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) por la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) < 55 ml/minuto/1,73 m2.

Voluntarios saludables:

• Antecedentes de alergias o atopia (p. ej., rinitis alérgica, urticaria, dermatitis eccematosa).
• Antecedentes recientes (en los últimos tres años) y/o recurrentes de enfermedad obstructiva aguda o crónica (incluyendo asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tratada o no tratada).
• Uso de medicamentos recetados, suplementos herbales, uso medicinal recetado de cannabis/marihuana, dentro de las cuatro semanas anteriores a las evaluaciones de detección y/o medicamentos de venta libre (OTC), suplementos dietéticos (vitaminas incluidas) dentro de las dos semanas anteriores a la evaluación . Si es necesario (es decir, una necesidad incidental y limitada), el paracetamol/acetaminofén es aceptable, pero debe documentarse en la página Medicamentos concomitantes/Terapias significativas no farmacológicas del CRF.
• Enfermedad significativa, que no se ha resuelto dentro de las dos semanas anteriores a la selección.