Механистическое исследование противовоспалительного действия февипипранта у пациентов с эозинофильной астмой.

Критерии включения:

Все субъекты (больные астмой и здоровые добровольцы):

• Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Способен хорошо общаться со исследователем, понимать и выполнять требования исследования.

Больные астмой:

• Пациентам с диагнозом астма в настоящее время назначают как минимум средние дозы ИГКС отдельно или в сочетании с любой другой терапией контроля астмы, за исключением тех, которые перечислены как запрещенные препараты. Пациенты должны принимать стабильные дозы лекарств от астмы в течение как минимум 4 недель до скрининга.
• Клинический диагноз астмы, подтвержденный как минимум одним из следующих признаков в течение последних пяти лет.
• Обратимая обструкция дыхательных путей, определяемая как увеличение ОФВ1 или ФЖЕЛ на ≥ 12% и ≥ 200 мл по сравнению с показателем пациента до применения бронхолитиков в течение 30 минут после вдыхания в общей сложности 360 мкг альбутерола или 400 мкг сальбутамола с помощью дозированного ингалятора (тест на обратимость)
• Положительный результат теста на гиперреактивность дыхательных путей (AHR), определяемый как спровоцированное падение ОФВ1 на 20% (PC20) метахолином в дозе ≤ 8 мг/мл без применения ICS или ≤ 16 мг/мл при терапии ICS
• Изменение ОФВ1 на ≥ 12% по результатам двух измерений в течение 12 месяцев.
• Оценка ACQ7 ≥ 1,25 при скрининге и визитах исходного уровня и может быть повторена один раз при каждом визите.
• Продемонстрировать способность производить образец индуцированной мокроты хорошего качества при исходном посещении.
• Количество эозинофилов в мокроте ≥ 2% и количество эозинофилов в крови ≥ 250 клеток/мкл при соответствующем скрининге и исходных визитах.

Здоровые добровольцы:

• Субъект должен быть в добром здравии, что определяется историей болезни, текущими лекарствами, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, электрокардиограммой и лабораторными анализами при скрининге.
• Субъекты с хорошо контролируемыми, легкими, не респираторными заболеваниями могут участвовать, если, по мнению исследователя, они считаются здоровыми и стабильными.

Критерий исключения:

Все субъекты (больные астмой и здоровые добровольцы):

• Использование других исследуемых препаратов на момент скрининга, или в течение 5 периодов полувыведения экспериментального препарата на момент скрининга, или в течение 30 дней после последней дозы экспериментального препарата на момент скрининга, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
• Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека или прием антиретровирусных препаратов, что подтверждается историей болезни и/или устным отчетом субъекта.
• Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
• Донорство или потеря 450 мл или более крови в течение восьми недель до визита для скрининга или дольше, если это требуется местным законодательством.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины.

Больные астмой:

• Пациенты с текущими или прошлыми заболеваниями, отличными от астмы или аллергического ринита, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов в крови или мокроте (например, гиперэозинофильный синдром, синдром Чарга-Стросса).
• Гиперчувствительность в анамнезе к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ (таким как молоко или лактоза) или к препаратам аналогичных химических классов (другие антагонисты DP2, такие как тимапипрант).
• Пациенты с сопутствующими хроническими или тяжелыми заболеваниями легких, отличными от астмы (например, ХОБЛ, бронхоэктазы, саркоидоз, интерстициальное заболевание легких, кистозный фиброз, активный туберкулез).
• Использование биологической терапии астмы (например, омализумаб, меполизумаб, бенрализумаб, дупилумаб) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше.
• История или текущий диагноз отклонений ЭКГ, указывающих на значительный риск безопасности для субъектов, участвующих в исследовании, таких как:
• Сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии, в т.ч. устойчивая желудочковая тахикардия и атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора
• История семейного синдрома удлиненного интервала QT или известного семейного анамнеза Torsades de Point QTcF в покое (Fredericia) ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 460 мс (женщины) при скрининге
• Использование агентов, которые, как известно, удлиняют интервал QT, за исключением случаев, когда их прием может быть окончательно прекращен на время исследования.
• Пациенты, получающие статины, с уровнем КК >2 ВГН на момент скрининга.
• Пациенты с клинически значимой лабораторной аномалией при скрининге, включая, но не ограничиваясь:
• Общее количество лейкоцитов < 2500 клеток/мкл
• АСТ или АЛТ > 2,0 х ВГН или общий билирубин > 1,3 х ВГН
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) < 55 мл/мин/1,73 м2.

Здоровые добровольцы:

• История аллергии или атопии (например, аллергический ринит, крапивница, экзематозный дерматит).
• Недавняя (в течение последних трех лет) и/или рецидивирующая история острых или хронических обструктивных заболеваний (включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких, леченных или нелеченных).
• Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств, травяных добавок, предписанное лекарственное использование каннабиса / марихуаны в течение четырех недель до скрининговых оценок и / или безрецептурных (безрецептурных) лекарств, пищевых добавок (включая витамины) в течение двух недель до скрининга . При необходимости (т. е. случайной и ограниченной потребности) прием парацетамола/ацетаминофена приемлем, но это должно быть задокументировано на странице «Сопутствующие препараты/значимые немедикаментозные методы лечения» ИРК.
• Серьезное заболевание, которое не разрешилось в течение двух недель до скрининга.