Fevipiprant 对嗜酸性粒细胞性哮喘患者抗炎作用的机制研究。

纳入标准：

所有受试者（哮喘患者和健康志愿者）：

• 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
• 年龄≥ 18 岁的男性和女性受试者。
• 能与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。

哮喘患者：

• 诊断为哮喘的患者目前开出至少中等剂量的 ICS，单独使用或与任何其他哮喘控制疗法一起使用，但列为禁用药物的除外。 筛选前，患者必须服用稳定剂量的哮喘药物至少 4 周。
• 在过去五年内至少有以下一项支持哮喘的临床诊断
• 可逆性气道阻塞定义为在通过计量吸入器吸入总共 360 μg 沙丁胺醇或 400 μg 沙丁胺醇后 30 分钟内 FEV1 或 FVC 比患者的支气管扩张剂前值增加 ≥ 12% 和 ≥ 200 ml（可逆性测试）
• 阳性气道高反应性 (AHR) 测试结果定义为当未接受 ICS 时≤ 8 mg/ml 或接受 ICS 治疗时≤ 16 mg/ml 的乙酰甲胆碱引起 FEV1 下降 20% (PC20)
• 12 个月内两次测量 FEV1 的变化≥ 12%。
• 筛选和基线访视时 ACQ7 评分≥ 1.25，每次访视可重复一次。
• 展示在基线访视时产生优质诱导痰样本的能力。
• 在适用的筛查和基线访视时，痰嗜酸性粒细胞计数≥ 2% 且血液嗜酸性粒细胞计数≥ 250 个细胞/μL。

健康志愿者：

• 根据过去的病史、目前的药物治疗、身体检查、生命体征、心电图和筛查时的实验室检查，受试者必须身体健康。
• 患有控制良好、轻度、非呼吸系统疾病的受试者只要在研究者的判断中被认为是健康和稳定的就可以参加。

排除标准：

所有受试者（哮喘患者和健康志愿者）：

• 在筛选时使用其他研究药物，或在筛选时实验药物的 5 个半衰期内，或在筛选时最后一剂实验药物的 30 天内，以较长者为准；如果当地法规要求，或更长。
• 根据病史和/或受试者的口头报告确定，人类免疫缺陷病毒检测呈阳性或正在服用抗逆转录病毒药物。
• 在过去 5 年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
• 如果当地法规要求，在筛查访视前八周或更长时间内捐献或失血 450 mL 或更多。
• 孕妇或哺乳期妇女。

哮喘患者：

• 当前或既往有哮喘或过敏性鼻炎以外病史的患者，这些病症可能导致血液或痰液嗜酸性粒细胞升高（例如，嗜酸性粒细胞增多综合征、Churg-Strauss 综合征）。
• 对任何研究治疗或赋形剂（如牛奶或乳糖）或类似化学类别的药物（其他 DP2 拮抗剂，如 timapirant）过敏史。
• 伴有哮喘以外的慢性或严重肺病史的患者（例如，COPD、支气管扩张、结节病、间质性肺病、囊性纤维化、活动性肺结核）。
• 使用生物疗法治疗哮喘（例如 omalizumab、mepolizumab、benralizumab、dupilumab）在筛选前 3 个月或 5 个半衰期内，以较长者为准。
• 心电图异常的历史或当前诊断表明参与研究的受试者存在重大安全风险，例如：
• 伴随有临床意义的心律失常，例如 持续性室性心动过速和无起搏器的二度或三度房室传导阻滞
• 筛选时有家族性长 QT 综合征史或已知的点扭转型室性心动过速家族史（腓特烈西亚）≥ 450 毫秒（男性）或 ≥ 460 毫秒（女性）
• 使用已知会延长 QT 间期的药物，除非在研究期间可以永久停药。
• 筛选时 CK 水平 > 2 X ULN 的他汀类药物治疗患者。
• 筛选时出现临床显着实验室异常的患者，包括但不限于：
• 白细胞总数 < 2500 个细胞/μL
• AST 或 ALT > 2.0 X ULN 或总胆红素 > 1.3 X ULN
• 通过肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程估算的肾小球滤过率 (eGFR) < 55 mL/分钟/1.73m2。

健康志愿者：

• 过敏或特应性病史（例如，过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹性皮炎）。
• 最近（过去三年内）和/或急性或慢性阻塞性疾病（包括哮喘和慢性阻塞性肺病，治疗或未治疗）的复发史。
• 在筛选评估前 4 周内使用任何处方药、草药补充剂、大麻/大麻的处方药用途，和/或在筛选前两周内使用非处方 (OTC) 药物、膳食补充剂（包括维生素） . 如果需要，（即偶然和有限的需要）扑热息痛/对乙酰氨基酚是可以接受的，但必须记录在 CRF 的伴随药物/重要非药物疗法页面中。
• 筛选前两周内未解决的重大疾病。