호산구성 천식 환자에서 Fevipiprant의 항염증 효과에 대한 기전 연구

포함 기준:

모든 피험자(천식 환자 및 건강한 지원자):

• 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
• 18세 이상의 남성 및 여성 피험자.
• 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다.

천식 환자:

• 천식 진단을 받은 환자는 현재 최소 중간 용량의 ICS를 단독으로 또는 다른 천식 조절제 요법과 함께 처방합니다. 단, 금지 약물로 나열된 약물은 제외됩니다. 환자는 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 천식 약물을 복용해야 합니다.
• 지난 5년 이내에 다음 중 적어도 하나에 의해 뒷받침되는 천식의 임상 진단
• 총 360μg의 알부테롤 또는 400μg의 살부타몰을 정량 흡입기를 통해 흡입한 후 30분 이내에 환자의 기관지확장제 전 값보다 FEV1 또는 FVC가 ≥ 12% 및 ≥ 200ml 증가로 정의되는 가역성 기도 폐쇄(가역성 테스트)
• ICS를 사용하지 않을 때 8mg/ml 이하 또는 ICS 요법을 사용할 때 16mg/ml 이하에서 메타콜린에 의한 FEV1의 20%(PC20) 감소로 정의되는 양성 기도 과민성(AHR) 검사 결과
• 12개월 이내에 두 번의 측정에서 FEV1의 ≥ 12% 변화.
• 스크리닝 및 기준선 방문 시 ACQ7 점수 ≥ 1.25이고 방문할 때마다 한 번씩 반복될 수 있습니다.
• 기준선 방문에서 우수한 품질의 유도 객담 샘플을 생성하는 능력을 입증합니다.
• 적용 가능한 스크리닝 및 기준선 방문에서 객담 호산구 수 ≥ 2% 및 혈액 호산구 수 ≥ 250세포/μL.

건강한 지원자:

• 피험자는 과거 병력, 현재 투약, 신체 검사, 활력 징후, 심전도 및 스크리닝 시 실험실 검사에 의해 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다.
• 잘 조절되고 경미한 비호흡기 질환이 있는 피험자는 조사자의 판단에서 건강하고 안정적인 것으로 간주되는 한 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

모든 피험자(천식 환자 및 건강한 지원자):

• 스크리닝 시 또는 스크리닝 시 실험약의 5 반감기 이내 또는 스크리닝 시 실험약의 마지막 투여 후 30일 이내 중 더 긴 기간 동안 다른 연구용 약물의 사용; 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스 검사에서 양성이거나 병력 및/또는 피험자의 구두 보고에 의해 결정된 항레트로바이러스 약물을 복용하고 있습니다.
• 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 장기 시스템의 악성 병력(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암 제외).
• 스크리닝 방문 전 8주 이내 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 긴 기간 동안 450mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
• 임신 또는 수유(수유) 여성.

천식 환자:

• 혈액 또는 객담 호산구 증가를 초래할 수 있는 천식 또는 알레르기성 비염 이외의 상태(예: 과호산구성 증후군, 척-스트라우스 증후군)의 현재 또는 과거 병력이 있는 환자.
• 연구 치료제 또는 부형제(예: 우유 또는 유당) 또는 유사한 화학 계열의 약물(티마피프란트와 같은 다른 DP2 길항제)에 대한 과민증의 병력.
• 천식 이외의 동시 만성 또는 중증 폐질환(예: COPD, 기관지확장증, 유육종증, 간질성 폐질환, 낭포성 섬유증, 활동성 결핵)의 병력이 있는 환자.
• 천식에 대한 생물학적 요법의 사용(예: omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) 3개월 이내 또는 스크리닝 전 5 반감기 중 더 긴 기간.
• 다음과 같은 연구에 참여하는 피험자에 대한 상당한 안전 위험을 나타내는 ECG 이상의 병력 또는 현재 진단:
• 수반되는 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 예. 지속적인 심실성 빈맥, 심박조율기가 없는 2도 또는 3도 방실 차단
• 가족성 긴 QT 증후군의 병력 또는 Torsades de Point Resting QTcF(Fredericia)의 알려진 가족력이 스크리닝 시 ≥ 450msec(남성) 또는 ≥ 460msec(여성)
• 연구 기간 동안 영구적으로 중단할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약제의 사용.
• 스크리닝 시 CK 수준 >2 X ULN으로 스타틴 요법을 받는 환자.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 시 임상적으로 유의한 검사실 이상이 있는 환자:
• 총 백혈구 수 < 2500 cells/μL
• AST 또는 ALT > 2.0 X ULN 또는 총 빌리루빈 > 1.3 X ULN
• MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식에 의한 예상 사구체 여과율(eGFR) < 55 mL/분/1.73m2.

건강한 지원자:

• 알레르기 또는 아토피 병력(예: 알레르기성 비염, 두드러기, 습진성 피부염).
• 최근(지난 3년 이내) 및/또는 급성 또는 만성 폐쇄성 질환(치료 여부에 관계없이 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환 포함)의 재발 병력.
• 스크리닝 평가 전 4주 이내에 처방약, 약초 보조제, 대마초/마리화나의 처방된 의약 사용 및/또는 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물, 식이 보조제(비타민 포함)를 스크리닝 전 2주 이내에 사용 . 필요한 경우(즉, 부수적이고 제한적인 필요) 파라세타몰/아세트아미노펜은 허용되지만 CRF의 병용 약물/중요한 비약물 요법 페이지에 문서화되어야 합니다.
• 스크리닝 전 2주 이내에 해결되지 않은 중대한 질병.