Mekanistisk studie av antiinflammatoriske effekter av Fevipiprant hos pasienter med eosinofil astma.

Inklusjonskriterier:

Alle forsøkspersoner (astmapasienter og friske frivillige):

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år.
• Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav.

Astmapasienter:

• Pasienter med astmadiagnose foreskriver for tiden minst middels dose ICS, alene eller med annen astmakontrollerterapi, bortsett fra de som er oppført som forbudte medisiner. Pasienter må ha stabile doser av astmamedisiner i minst 4 uker før screening.
• En klinisk astmadiagnose støttet av minst ett av følgende i løpet av de siste fem årene
• Reversibel luftveisobstruksjon definert som en økning på ≥ 12 % og ≥ 200 ml i FEV1 eller FVC over pasientens pre-bronkodilatatorverdi innen 30 minutter etter inhalering av totalt 360 μg albuterol eller 400 μg salbutamol via inhalator for målt dose (dose-dose-inhalator)
• Et positivt luftveis hyperreaktivitet (AHR) testresultat definert som et provosert fall i FEV1 på 20 % (PC20) av metakolin ved ≤ 8 mg/ml når den ikke er på ICS eller ≤ 16 mg/ml på ICS-behandling
• En endring i FEV1 på ≥ 12 % over to målinger innen 12 måneder.
• ACQ7-score ≥ 1,25 ved screening og baseline-besøk og kan gjentas én gang ved hvert besøk.
• Demonstrere evne til å produsere en indusert sputumprøve av god kvalitet ved baseline-besøk.
• Sputum eosinofiltall ≥ 2 % og blod eosinofiltall ≥ 250 celler/μL ved relevant screening og baseline besøk.

Friske frivillige:

• Forsøkspersonen må være i god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, nåværende medisiner, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening.
• Forsøkspersoner med godt kontrollerte, milde, ikke-respiratoriske sykdommer kan delta så lenge de anses som friske og stabile etter etterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøkspersoner (astmapasienter og friske frivillige):

• Bruk av andre undersøkelseslegemidler på tidspunktet for screening, eller innen 5 halveringstider av eksperimentelt medikament på tidspunktet for screening, eller innen 30 dager etter siste dose av eksperimentelt medikament på tidspunktet for screening, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
• En positiv human immunsviktvirustest eller tar antiretrovirale medisiner, som bestemt av sykehistorien og/eller personens muntlige rapport.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
• Donasjon eller tap av 450 ml eller mer blod innen åtte uker før screeningbesøket eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.

Astmapasienter:

• Pasienter med en nåværende eller tidligere medisinsk historie med andre tilstander enn astma eller allergisk rhinitt som kan resultere i forhøyede blod- eller sputumeosinofiler (f.eks. hypereosinofilt syndrom, Churg-Strauss syndrom).
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller hjelpestoffene (som melk eller laktose) eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser (andre DP2-antagonister som timapiprant).
• Pasienter med historie med samtidig kronisk eller alvorlig lungesykdom annet enn astma (f.eks. KOLS, bronkiektasi, sarkoidose, interstitiell lungesykdom, cystisk fibrose, aktiv tuberkulose).
• Bruk av biologisk terapi for astma (f. omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) innen 3 måneder eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst.
• Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for forsøkspersoner som deltar i studien, for eksempel:
• Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, og andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker
• Anamnese med familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie med Torsades de Point Resting QTcF (Fredericia) ≥ 450 msek (mann) eller ≥ 460 msek (kvinne) ved screening
• Bruk av midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet med mindre de kan seponeres permanent under studiens varighet.
• Pasienter på statinbehandling med CK-nivå >2 X ULN ved screening.
• Pasienter som har en klinisk signifikant laboratorieavvik ved screening, inkludert men ikke begrenset til:
• Totalt antall hvite blodlegemer < 2500 celler/μL
• AST eller ALT > 2,0 X ULN eller total bilirubin > 1,3 X ULN
• Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning < 55 ml/minutt/1,73 m2.

Friske frivillige:

• Anamnese med allergier eller atopi (f.eks. allergisk rhinitt, urticaria, eksemøs dermatitt).
• Nylig (innen de siste tre årene) og/eller tilbakevendende historie med akutt eller kronisk obstruktiv sykdom (inkludert astma og kronisk obstruktiv lungesykdom, behandlet eller ikke behandlet).
• Bruk av reseptbelagte legemidler, urtetilskudd, foreskrevet medisinsk bruk av cannabis/marihuana, innen fire uker før screeningsvurderinger, og/eller reseptfrie (OTC) medisiner, kosttilskudd (inkludert vitaminer) innen to uker før screening . Om nødvendig, (dvs. et tilfeldig og begrenset behov) er paracetamol/acetaminophen akseptabelt, men må dokumenteres på siden for samtidige medisiner / signifikante ikke-medikamentelle terapier i CRF.
• Betydelig sykdom, som ikke har forsvunnet innen to uker før screening.