Mekaaninen tutkimus fevipiprantin tulehdusta ehkäisevistä vaikutuksista potilailla, joilla on eosinofiilinen astma.

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki koehenkilöt (astmapotilaat ja terveet vapaaehtoiset):

• Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
• ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset.
• Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Astmapotilaat:

• Potilaille, joilla on astmadiagnoosi, jolle on tällä hetkellä määrätty vähintään keskimääräinen ICS-annos yksinään tai minkä tahansa muun astman hallintalääkkeen kanssa, lukuun ottamatta kiellettyjä lääkkeitä. Potilaiden tulee olla vakailla astmalääkkeiden annoksilla vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.
• Kliininen astmadiagnoosi, jota tukee vähintään yksi seuraavista viimeisen viiden vuoden aikana
• Reversiibeli hengitysteiden tukos, joka määritellään FEV1:n tai FVC:n ≥ 12 % ja ≥ 200 ml:n nousuksi potilaan keuhkoputkia laajentavaan arvoon verrattuna 30 minuutin sisällä yhteensä 360 µg albuterolia tai 400 µg salbutamolia inhalaation jälkeen (mitoitettu annosinhalaattori).
• Positiivinen hengitysteiden hyperreaktiivisuus (AHR) -testitulos, joka määritellään metakoliinin aiheuttamana FEV1-arvon laskuna 20 % (PC20) pitoisuudella ≤ 8 mg/ml, kun ei ole ICS-hoidossa, tai ≤ 16 mg/ml ICS-hoidossa.
• FEV1:n muutos ≥ 12 % kahdessa mittauksessa 12 kuukauden sisällä.
• ACQ7-pistemäärä ≥ 1,25 seulonta- ja lähtökäynneillä, ja se voidaan toistaa kerran jokaisella käynnillä.
• Osoita kyky tuottaa hyvälaatuinen indusoitu yskösnäyte lähtötilanteen käynnillä.
• Ysköksen eosinofiilien määrä ≥ 2 % ja veren eosinofiilien määrä ≥ 250 solua/μL soveltuvilla seulonta- ja lähtökäynneillä.

Terveet vapaaehtoiset:

• Tutkittavan terveydentilan on oltava hyvä aiemman sairaushistorian, nykyisten lääkkeiden, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja seulonnan yhteydessä tehtyjen laboratoriotutkimusten perusteella.
• Koehenkilöt, joilla on hyvin hallinnassa, lieviä, ei-hengityssairauksia, voivat osallistua niin kauan kuin heidän katsotaan olevan terveitä ja vakaita tutkijan arvion mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki koehenkilöt (astmapotilaat ja terveet vapaaehtoiset):

• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö seulonnan aikana tai 5 puoliintumisajan sisällä koelääkkeestä seulontahetkellä tai 30 päivän sisällä viimeisestä koelääkkeen annoksesta seulontahetkellä sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti tai käytät antiretroviraalisia lääkkeitä sairaushistorian ja/tai potilaan suullisen raportin perusteella.
• Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
• Vähintään 450 ml:n veren luovutus tai menetys kahdeksan viikon aikana ennen seulontakäyntiä tai kauemmin, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.

Astmapotilaat:

• Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut muita sairauksia kuin astma tai allerginen nuha, jotka voivat johtaa veren tai ysköksen eosinofiilien nousuun (esim. hypereosinofiilinen oireyhtymä, Churg-Straussin oireyhtymä).
• Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai apuaineelle (kuten maidolle tai laktoosille) tai samankaltaisille kemiallisille aineille (muille DP2-antagonisteille, kuten timapiprantille).
• Potilaat, joilla on ollut samanaikainen krooninen tai vaikea keuhkosairaus kuin astma (esim. keuhkoahtaumatauti, bronkiektaasi, sarkoidoosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi, aktiivinen tuberkuloosi).
• Biologisen hoidon käyttö astmaan (esim. omalitsumabi, mepolitsumabi, benralitsumabi, dupilumabi) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aiempi tai nykyinen diagnoosi EKG-poikkeavuuksista, jotka viittaavat merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville koehenkilöille, kuten:
• Samanaikaiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, esim. pitkittynyt kammiotakykardia ja toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta
• Sukuperäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu Torsades de Point -lepotilan QTcF (Fredericia) ≥ 450 ms (mies) tai ≥ 460 ms (nainen) seulonnassa
• QT-aikaa pidentävien aineiden käyttö, ellei niitä voida lopettaa pysyvästi tutkimuksen ajaksi.
• Statiinihoitoa saavat potilaat, joiden CK-taso on >2 X ULN seulonnassa.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama seulonnassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Valkosolujen kokonaismäärä < 2500 solua/μl
• AST tai ALT > 2,0 X ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,3 X ULN
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa (MDRD) -yhtälöllä < 55 ml/minuutti/1,73 m2.

Terveet vapaaehtoiset:

• Aiemmin allergioita tai atopiaa (esim. allerginen nuha, urtikaria, eksematoottinen ihottuma).
• Äskettäin (viimeisen kolmen vuoden aikana) ja/tai toistuva akuutti tai krooninen obstruktiivinen sairaus (mukaan lukien astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hoidettu tai hoitamaton).
• Kaikkien reseptilääkkeiden, yrttilisäaineiden, kannabiksen/marihuanan lääkemääräysten käyttö neljän viikon aikana ennen seulontaarviointia ja/tai käsikauppalääkkeiden, ravintolisien (vitamiinit mukaan lukien) käyttö kahden viikon sisällä ennen seulontaa . Tarvittaessa (eli satunnainen ja rajoitettu tarve) parasetamoli/asetaminofeeni hyväksytään, mutta se on dokumentoitava CRF:n sivulla Samanaikaiset lääkkeet / Merkittävät ei-lääkehoidot.
• Merkittävä sairaus, joka ei ole parantunut kahden viikon aikana ennen seulontaa.