Étude mécaniste des effets anti-inflammatoires du fevipiprant chez les patients atteints d'asthme éosinophile.

Critère d'intégration:

Tous les sujets (patients asthmatiques et volontaires sains) :

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
• Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans.
• Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Patients asthmatiques :

• Patients avec un diagnostic d'asthme actuellement prescrits au moins une dose moyenne de CSI, seuls ou avec tout autre traitement de contrôle de l'asthme, à l'exception de ceux répertoriés comme médicaments interdits. Les patients doivent prendre des doses stables de médicaments contre l'asthme pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
• Un diagnostic clinique d'asthme étayé par au moins l'un des éléments suivants au cours des cinq dernières années
• Obstruction réversible des voies respiratoires définie comme une augmentation ≥ 12 % et ≥ 200 ml du VEMS ou de la CVF par rapport à la valeur pré-bronchodilatateur du patient dans les 30 minutes suivant l'inhalation d'un total de 360 μg d'albutérol ou de 400 μg de salbutamol via un aérosol-doseur (test de réversibilité)
• Un résultat positif au test d'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) défini comme une chute provoquée du VEMS de 20 % (PC20) par la méthacholine à ≤ 8 mg/ml lorsqu'il n'est pas sous CSI ou ≤ 16 mg/ml sous traitement par CSI
• Une variation du VEMS ≥ 12 % sur deux mesures en 12 mois.
• Score ACQ7 ≥ 1,25 lors des visites de dépistage et de référence et peut être répété une fois à chaque visite.
• Démontrer sa capacité à produire un échantillon d'expectorations induites de bonne qualité lors de la visite de référence.
• Nombre d'éosinophiles dans les expectorations ≥ 2 % et nombre d'éosinophiles dans le sang ≥ 250 cellules/μL lors des visites de dépistage et de référence applicables.

Volontaires sains :

• Le sujet doit être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les médicaments actuels, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire lors du dépistage.
• Les sujets atteints de maladies non respiratoires bénignes bien contrôlées peuvent participer tant qu'ils sont considérés comme sains et stables selon le jugement de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Tous les sujets (patients asthmatiques et volontaires sains) :

• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment du dépistage, ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental au moment du dépistage, ou dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament expérimental au moment du dépistage, selon la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
• Un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou prend des médicaments antirétroviraux, tel que déterminé par les antécédents médicaux et / ou le rapport verbal du sujet.
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
• Don ou perte de 450 ml ou plus de sang dans les huit semaines précédant la visite de dépistage ou plus si la réglementation locale l'exige.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).

Patients asthmatiques :

• Patients ayant des antécédents médicaux actuels ou passés d'affections autres que l'asthme ou la rhinite allergique pouvant entraîner une élévation des éosinophiles dans le sang ou les expectorations (par exemple, syndrome hyperéosinophile, syndrome de Churg-Strauss).
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des traitements ou excipients à l'étude (tels que le lait ou le lactose) ou à des médicaments de classes chimiques similaires (autres antagonistes de DP2 tels que le timapiprant).
• Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire chronique ou grave concomitante autre que l'asthme (par exemple, MPOC, bronchectasie, sarcoïdose, maladie pulmonaire interstitielle, fibrose kystique, tuberculose active).
• Utilisation d'un traitement biologique pour l'asthme (par ex. omalizumab, mépolizumab, benralizumab, dupilumab) dans les 3 mois ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la plus longue.
• Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG indiquant un risque significatif de sécurité pour les sujets participant à l'étude tels que :
• Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par ex. tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque
• Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de torsades de point QTcF au repos (Fredericia) ≥ 450 msec (homme) ou ≥ 460 msec (femme) au moment du dépistage
• Utilisation d'agents connus pour prolonger l'intervalle QT à moins qu'ils ne puissent être définitivement arrêtés pendant la durée de l'étude.
• Patients sous traitement par statine avec un taux de CK> 2 X LSN lors du dépistage.
• Patients présentant une anomalie de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter :
• Nombre total de globules blancs < 2500 cellules/μL
• AST ou ALT > 2,0 X LSN ou bilirubine totale > 1,3 X LSN
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) par l'équation de modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD) < 55 mL/minute/1,73 m2.

Volontaires sains :

• Antécédents d'allergies ou d'atopie (par exemple, rhinite allergique, urticaire, dermatite eczémateuse).
• Antécédents récents (au cours des trois dernières années) et/ou récurrents de maladie obstructive aiguë ou chronique (y compris l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique, traitée ou non traitée).
• Utilisation de médicaments sur ordonnance, de suppléments à base de plantes, d'usage médical prescrit de cannabis/marijuana, dans les quatre semaines précédant les évaluations de dépistage, et/ou de médicaments en vente libre, de compléments alimentaires (vitamines incluses) dans les deux semaines précédant le dépistage . Si nécessaire (c'est-à-dire un besoin accessoire et limité), le paracétamol/acétaminophène est acceptable, mais doit être documenté dans la page Médicaments concomitants / Thérapies non médicamenteuses importantes du CRF.
• Maladie importante, qui n'a pas disparu dans les deux semaines précédant le dépistage.