Mekanistisk undersøgelse af antiinflammatoriske virkninger af Fevipiprant hos patienter med eosinofil astma.

Inklusionskriterier:

Alle forsøgspersoner (astmapatienter og raske frivillige):

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
• Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav.

Astmapatienter:

• Patienter med en astmadiagnose ordinerer i øjeblikket mindst en middeldosis af ICS, alene eller med enhver anden astmakontrolbehandling, undtagen dem, der er anført som forbudte medikamenter. Patienter skal have stabile doser af astmamedicin i mindst 4 uger før screening.
• En klinisk diagnose af astma understøttet af mindst én af følgende inden for de seneste fem år
• Reversibel luftvejsobstruktion defineret som en stigning på ≥ 12 % og ≥ 200 ml i FEV1 eller FVC i forhold til patientens præ-bronkodilatatorværdi inden for 30 minutter efter inhalering af i alt 360 μg albuterol eller 400 μg salbutamol via inhalator for doseret dosis)
• Et positivt luftvejshyperreaktivitet (AHR) testresultat defineret som et fremkaldt fald i FEV1 på 20 % (PC20) af methacholin ved ≤ 8 mg/ml, når den ikke er på ICS eller ≤ 16 mg/ml på ICS-behandling
• En ændring i FEV1 på ≥ 12 % over to målinger inden for 12 måneder.
• ACQ7-score ≥ 1,25 ved screening og baselinebesøg og kan gentages én gang ved hvert besøg.
• Demonstrere evne til at producere en induceret opspytprøve af god kvalitet ved baseline besøg.
• Sputum eosinofiltal ≥ 2 % og blod eosinofiltal ≥ 250 celler/μL ved relevant screening og baseline besøg.

Sunde frivillige:

• Forsøgspersonen skal være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, nuværende medicin, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening.
• Forsøgspersoner med velkontrollerede, milde, ikke-respiratoriske sygdomme kan deltage, så længe de anses for sunde og stabile efter investigators vurdering.

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøgspersoner (astmapatienter og raske frivillige):

• Brug af andre forsøgslægemidler på screeningstidspunktet eller inden for 5 halveringstider af eksperimentelt lægemiddel på screeningstidspunktet eller inden for 30 dage efter sidste dosis af eksperimentelt lægemiddel på screeningstidspunktet, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
• En positiv human immundefektvirus test eller tager antiretroviral medicin, som bestemt af sygehistorien og/eller forsøgspersonens verbale rapport.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden eller in-situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Donation eller tab af 450 ml eller mere blod inden for otte uger før screeningsbesøget eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder.

Astmapatienter:

• Patienter med en nuværende eller tidligere sygehistorie med andre tilstande end astma eller allergisk rhinitis, der kan resultere i forhøjede blod- eller sputumeosinofiler (f.eks. hypereosinofilt syndrom, Churg-Strauss syndrom).
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller hjælpestofferne (såsom mælk eller lactose) eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser (andre DP2-antagonister såsom timapiprant).
• Patienter med samtidig kronisk eller alvorlig lungesygdom, bortset fra astma (f.eks. KOL, bronkiektasi, sarkoidose, interstitiel lungesygdom, cystisk fibrose, aktiv tuberkulose).
• Brug af biologisk terapi til astma (f. omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst.
• Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormaliteter, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, såsom:
• Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker
• Anamnese med familiært langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med Torsades de Point Resting QTcF (Fredericia) ≥ 450 msek (mand) eller ≥ 460 msek (kvinde) ved screening
• Brug af midler, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre de kan seponeres permanent under undersøgelsens varighed.
• Patienter i statinbehandling med et CK-niveau >2 X ULN ved screening.
• Patienter, der har en klinisk signifikant laboratorieabnormitet ved screening, herunder men ikke begrænset til:
• Totalt antal hvide blodlegemer < 2500 celler/μL
• AST eller ALT > 2,0 X ULN eller total bilirubin > 1,3 X ULN
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning < 55 ml/minut/1,73 m2.

Sunde frivillige:

• Anamnese med allergi eller atopi (f.eks. allergisk rhinitis, nældefeber, ekzematøs dermatitis).
• Nylig (inden for de seneste tre år) og/eller tilbagevendende anamnese med akut eller kronisk obstruktiv sygdom (herunder astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, behandlet eller ikke behandlet).
• Brug af receptpligtig medicin, naturlægemidler, ordineret medicinsk brug af cannabis/marihuana inden for fire uger før screeningsvurderinger og/eller håndkøbsmedicin (OTC), kosttilskud (inklusive vitaminer) inden for to uger før screening . Hvis det er nødvendigt, (dvs. et tilfældigt og begrænset behov) er paracetamol/acetaminophen acceptabelt, men det skal dokumenteres på siden med samtidig medicin/betydende ikke-lægemiddelbehandlinger i CRF.
• Betydelig sygdom, som ikke er løst inden for to uger før screening.