Estudo Mecanístico dos Efeitos Antiinflamatórios do Fevipiprant em Pacientes com Asma Eosinofílica.

Critério de inclusão:

Todos os indivíduos (pacientes com asma e voluntários saudáveis):

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos.
• Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo.

Pacientes com asma:

• Pacientes com diagnóstico de asma atualmente prescrevem pelo menos dose média de CIs, isoladamente ou com qualquer outra terapia de controle da asma, exceto aqueles listados como medicamentos proibidos. Os pacientes devem estar em doses estáveis ​​de medicamentos para asma por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
• Um diagnóstico clínico de asma apoiado por pelo menos um dos seguintes nos últimos cinco anos
• Obstrução reversível das vias aéreas definida como um aumento de ≥ 12% e ≥ 200 ml no VEF1 ou CVF em relação ao valor pré-broncodilatador do paciente dentro de 30 minutos após a inalação de um total de 360 ​​μg de salbutamol ou 400 μg de salbutamol via inalador dosimetrado (teste de reversibilidade)
• Um resultado positivo no teste de hiper-reatividade das vias aéreas (AHR) definido como uma queda provocada no VEF1 de 20% (PC20) por metacolina em ≤ 8 mg/ml quando não está em uso de CI ou ≤ 16 mg/ml em terapia com CI
• Uma alteração no VEF1 de ≥ 12% em duas medições em 12 meses.
• Pontuação ACQ7 ≥ 1,25 na triagem e visitas iniciais e pode ser repetido uma vez em cada visita.
• Demonstrar capacidade de produzir uma amostra de escarro induzido de boa qualidade na consulta inicial.
• Contagem de eosinófilos no escarro ≥ 2% e contagem de eosinófilos no sangue ≥ 250 células/μL na triagem aplicável e nas visitas iniciais.

Voluntários saudáveis:

• O sujeito deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, medicamentos atuais, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem.
• Indivíduos com doenças não respiratórias leves e bem controladas podem participar, desde que sejam considerados saudáveis ​​e estáveis ​​no julgamento do investigador.

Critério de exclusão:

Todos os indivíduos (pacientes com asma e voluntários saudáveis):

• Uso de outras drogas experimentais no momento da triagem, ou dentro de 5 meias-vidas da droga experimental no momento da triagem, ou dentro de 30 dias da última dose da droga experimental no momento da triagem, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
• Um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou está tomando medicamentos anti-retrovirais, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do sujeito.
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• Doação ou perda de 450 mL ou mais de sangue dentro de oito semanas antes da consulta de triagem ou mais, se exigido pela regulamentação local.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).

Pacientes com asma:

• Pacientes com histórico médico atual ou passado de outras condições além de asma ou rinite alérgica que podem resultar em eosinófilos elevados no sangue ou no escarro (por exemplo, síndrome hipereosinofílica, síndrome de Churg-Strauss).
• Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos ou excipientes do estudo (como leite ou lactose) ou a medicamentos de classes químicas semelhantes (outros antagonistas de DP2, como o timapiprant).
• Pacientes com história de doença pulmonar crônica ou grave concomitante além da asma (por exemplo, DPOC, bronquiectasia, sarcoidose, doença pulmonar intersticial, fibrose cística, tuberculose ativa).
• Uso de terapia biológica para asma (ex. omalizumabe, mepolizumabe, benralizumabe, dupilumabe) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo.
• Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG indicando risco significativo de segurança para os participantes do estudo, como:
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, por ex. taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau sem marca-passo
• História familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de Torsades de Point Resting QTcF (Fredericia) ≥ 450 ms (homem) ou ≥ 460 ms (mulher) na triagem
• Uso de agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT, a menos que possam ser descontinuados permanentemente durante o estudo.
• Pacientes em terapia com estatina com nível de CK > 2 X LSN na triagem.
• Pacientes que apresentam uma anormalidade laboratorial clinicamente significativa na triagem, incluindo, entre outros:
• Contagem total de glóbulos brancos < 2500 células/μL
• AST ou ALT > 2,0 X LSN ou bilirrubina total > 1,3 X LSN
• Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFGe) pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) < 55 mL/minuto/1,73m2.

Voluntários saudáveis:

• História de alergias ou atopia (por exemplo, rinite alérgica, urticária, dermatite eczematosa).
• História recente (nos últimos três anos) e/ou recorrente de doença obstrutiva aguda ou crônica (incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica, tratada ou não).
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos, suplementos de ervas, uso medicinal prescrito de cannabis/maconha, dentro de quatro semanas antes das avaliações de triagem e/ou medicamentos de venda livre (OTC), suplementos dietéticos (vitaminas incluídas) dentro de duas semanas antes da triagem . Se necessário, (ou seja, uma necessidade incidental e limitada), o paracetamol/acetaminofeno é aceitável, mas deve ser documentado na página Medicamentos concomitantes/terapias não medicamentosas significativas do CRF.
• Doença significativa, que não foi resolvida dentro de duas semanas antes da triagem.