Mechanistyczne badanie działania przeciwzapalnego fevipiprantu u pacjentów z astmą eozynofilową.

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy badani (pacjenci z astmą i zdrowi ochotnicy):

• Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Potrafi dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania.

Pacjenci z astmą:

• Pacjenci z rozpoznaną astmą, którym obecnie przepisuje się co najmniej średnią dawkę ICS, samodzielnie lub z jakąkolwiek inną terapią kontrolującą astmę, z wyjątkiem wymienionych jako leki zabronione. Pacjenci muszą przyjmować stałe dawki leków na astmę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Rozpoznanie kliniczne astmy poparte co najmniej jednym z poniższych kryteriów w ciągu ostatnich pięciu lat
• Odwracalna niedrożność dróg oddechowych zdefiniowana jako zwiększenie FEV1 lub FVC o ≥ 12% i ≥ 200 ml w stosunku do wartości sprzed podania leku rozszerzającego oskrzela w ciągu 30 minut po inhalacji łącznie 360 ​​μg albuterolu lub 400 μg salbutamolu za pomocą inhalatora z odmierzaną dawką (test odwracalności)
• Dodatni wynik testu nadreaktywności dróg oddechowych (AHR) zdefiniowany jako prowokowany spadek FEV1 o 20% (PC20) przez metacholinę ≤ 8 mg/ml, gdy nie stosuje się ICS lub ≤ 16 mg/ml, gdy stosuje się ICS
• Zmiana FEV1 o ≥ 12% w dwóch pomiarach w ciągu 12 miesięcy.
• Wynik ACQ7 ≥ 1,25 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych i może być powtarzany raz podczas każdej wizyty.
• Wykazać się zdolnością do uzyskania dobrej jakości próbki indukowanej plwociny podczas wizyty wyjściowej.
• Liczba eozynofili w plwocinie ≥ 2% i liczba eozynofilów we krwi ≥ 250 komórek/μl podczas odpowiednich wizyt przesiewowych i wyjściowych.

Zdrowi ochotnicy:

• Uczestnik musi być w dobrym stanie zdrowia, co zostało określone na podstawie historii choroby, aktualnych leków, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z dobrze kontrolowanymi, łagodnymi chorobami niezwiązanymi z układem oddechowym mogą brać udział, o ile są uważani za zdrowych i stabilnych w ocenie badacza.

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy badani (pacjenci z astmą i zdrowi ochotnicy):

• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w czasie badania przesiewowego lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku eksperymentalnego w czasie badania przesiewowego lub w ciągu 30 dni od ostatniej dawki leku eksperymentalnego w czasie badania przesiewowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych, zgodnie z historią medyczną i/lub ustnym raportem pacjenta.
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
• Oddanie lub utrata 450 ml lub więcej krwi w ciągu ośmiu tygodni przed wizytą przesiewową lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Pacjenci z astmą:

• Pacjenci z obecnie lub w przeszłości chorobami innymi niż astma lub alergiczny nieżyt nosa, które mogą skutkować podwyższoną liczbą eozynofili we krwi lub plwocinie (np. zespół hipereozynofilowy, zespół Churga-Straussa).
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych (takich jak mleko lub laktoza) lub na leki podobnej klasy chemicznej (inni antagoniści DP2, tacy jak timapiprant).
• Pacjenci ze współistniejącą przewlekłą lub ciężką chorobą płuc inną niż astma w wywiadzie (np. POChP, rozstrzenie oskrzeli, sarkoidoza, śródmiąższowa choroba płuc, mukowiscydoza, czynna gruźlica).
• Stosowanie terapii biologicznej w leczeniu astmy (np. omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Historia lub aktualna diagnoza nieprawidłowości w zapisie EKG wskazujących na istotne ryzyko bezpieczeństwa osób biorących udział w badaniu, takich jak:
• Współistniejące, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca, np. utrwalony częstoskurcz komorowy oraz blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora
• Rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub znany wywiad rodzinny w kierunku Torsades de Point Spoczynkowy QTcF (Fredericia) ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 460 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego
• Stosowanie środków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że można je trwale odstawić na czas trwania badania.
• Pacjenci leczeni statynami z aktywnością CK >2 x GGN w momencie badania przesiewowego.
• Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego wystąpią klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym między innymi:
• Całkowita liczba krwinek białych < 2500 komórek/μl
• AspAT lub ALT > 2,0 x ULN lub bilirubina całkowita > 1,3 x ULN
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) < 55 ml/minutę/1,73 m2.

Zdrowi ochotnicy:

• Historia alergii lub atopii (np. alergiczny nieżyt nosa, pokrzywka, wypryskowe zapalenie skóry).
• Niedawna (w ciągu ostatnich trzech lat) i/lub nawracająca w wywiadzie ostra lub przewlekła obturacyjna choroba (w tym astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc, leczona lub nieleczona).
• Używanie jakichkolwiek leków na receptę, suplementów ziołowych, przepisane medyczne stosowanie konopi indyjskich/marihuany w ciągu czterech tygodni przed oceną przesiewową i/lub leków dostępnych bez recepty (OTC), suplementów diety (w tym witamin) w ciągu dwóch tygodni przed oceną przesiewową . W razie potrzeby (tj. przypadkowej i ograniczonej potrzeby) paracetamol/acetaminofen jest dopuszczalny, ale musi to być udokumentowane na stronie Leki towarzyszące / Istotne terapie nielekowe CRF.
• Poważna choroba, która nie ustąpiła w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym.