Mechanistická studie protizánětlivých účinků fevipiprantu u pacientů s eozinofilním astmatem.

Kritéria pro zařazení:

Všichni jedinci (pacienti s astmatem a zdraví dobrovolníci):

• Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Pacienti s astmatem:

• Pacientům s diagnózou astmatu je v současné době předepisována alespoň střední dávka IKS, samostatně nebo s jakoukoli jinou léčbou pro kontrolu astmatu, kromě těch, které jsou uvedeny jako zakázané léky. Pacienti musí být na stabilních dávkách léků na astma po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.
• Klinická diagnóza astmatu podporovaná alespoň jedním z následujících v posledních pěti letech
• Reverzibilní obstrukce dýchacích cest definovaná jako zvýšení FEV1 nebo FVC o ≥ 12 % a ≥ 200 ml nad hodnotu pacienta před bronchodilatací během 30 minut po inhalaci celkem 360 μg albuterolu nebo 400 μg salbutamolu pomocí inhalátoru s odměřenou dávkou (reverzní inhalátor)
• Pozitivní výsledek testu hyperreaktivity dýchacích cest (AHR) definovaný jako vyprovokovaný pokles FEV1 o 20 % (PC20) metacholinem při ≤ 8 mg/ml, když není na IKS, nebo ≤ 16 mg/ml na IKS
• Změna FEV1 o ≥ 12 % během dvou měření během 12 měsíců.
• ACQ7 skóre ≥ 1,25 při screeningu a výchozích návštěvách a může být opakováno jednou při každé návštěvě.
• Prokázat schopnost produkovat kvalitní vzorek indukovaného sputa při základní návštěvě.
• Počet eozinofilů ve sputu ≥ 2 % a počet eozinofilů v krvi ≥ 250 buněk/μl při příslušném screeningu a vstupních návštěvách.

Zdraví dobrovolníci:

• Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, současných léků, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu a laboratorních testů při screeningu.
• Subjekty s dobře kontrolovanými, mírnými, nerespiračními chorobami se mohou zúčastnit, pokud jsou podle úsudku výzkumníka považovány za zdravé a stabilní.

Kritéria vyloučení:

Všichni jedinci (pacienti s astmatem a zdraví dobrovolníci):

• Užívání jiných hodnocených léků v době screeningu nebo do 5 poločasů experimentálního léku v době screeningu nebo do 30 dnů od poslední dávky experimentálního léku v době screeningu, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo užívá antiretrovirové léky, jak je stanoveno na základě anamnézy a/nebo ústní zprávy subjektu.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže nebo in-situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
• Darování nebo ztráta 450 ml nebo více krve během osmi týdnů před návštěvou screeningu nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.

Pacienti s astmatem:

• Pacienti se současnou nebo minulou lékařskou anamnézou jiných stavů než je astma nebo alergická rýma, které by mohly vést ke zvýšení počtu eozinofilů v krvi nebo ve sputu (např. hypereozinofilní syndrom, syndrom Churg-Straussové).
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli studovanou léčbu nebo pomocnou látku (jako je mléko nebo laktóza) nebo na léky podobných chemických tříd (jiné antagonisty DP2, jako je timapiprant).
• Pacienti s anamnézou souběžného chronického nebo těžkého plicního onemocnění jiného než astma (např. COPD, bronchiektázie, sarkoidóza, intersticiální plicní onemocnění, cystická fibróza, aktivní tuberkulóza).
• Použití biologické léčby astmatu (např. omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) během 3 měsíců nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší.
• Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG ukazující na významné riziko bezpečnosti pro subjekty účastnící se studie, jako jsou:
• Současné klinicky významné srdeční arytmie, např. setrvalá komorová tachykardie a AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru
• Historie familiárního syndromu dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza klidového QTcF Torsades de Point (Fredericia) ≥ 450 ms (muž) nebo ≥ 460 ms (žena) při screeningu
• Použití látek, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud je nelze trvale přerušit po dobu trvání studie.
• Pacienti na terapii statiny s hladinou CK >2 X ULN při screeningu.
• Pacienti, kteří mají při screeningu klinicky významnou laboratorní abnormalitu, včetně, ale bez omezení na:
• Celkový počet bílých krvinek < 2500 buněk/μl
• AST nebo ALT > 2,0 X ULN nebo celkový bilirubin > 1,3 X ULN
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) < 55 ml/minutu/1,73 m2.

Zdraví dobrovolníci:

• Alergie nebo atopie v anamnéze (např. alergická rýma, kopřivka, ekzémová dermatitida).
• Nedávná (během posledních tří let) a/nebo opakující se anamnéza akutní nebo chronické obstrukční nemoci (včetně astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci, léčené nebo neléčené).
• Užívání jakýchkoli léků na předpis, bylinných doplňků, užívání konopí/marihuany na předpis během čtyř týdnů před screeningovým hodnocením a/nebo volně prodejných (OTC) léků, doplňků stravy (včetně vitamínů) během dvou týdnů před screeningem . V případě potřeby (tj. nahodilé a omezené potřeby) je přijatelný paracetamol/acetaminofen, ale musí být zdokumentován na stránce Souběžné léky / Významné nelékové terapie v CRF.
• Závažné onemocnění, které neustoupilo do dvou týdnů před screeningem.