肥満の 2 型糖尿病患者の減量と耐糖能に対するボトックスの効果の調査

前糖尿病または 2 型糖尿病の肥満被験者 (体格指数 ≥ 30 kg/m2) は、勧誘チラシ、広告、および大量の電子メールによって募集されます。 肥満手術の資格がない被験者、またはヴァンダービルト大学医療センターの外科的減量センターで肥満手術の保険承認を待っている被験者にも、電子メールおよび電話で連絡があります。 被験者は研究者（Dr. Abumrad および Sundaresan) に直接問い合わせて、詳細を確認してください。 採用担当者は、包含および除外基準を確認し、研究手順、研究期間、および潜在的なリスクについて説明します。 被験者が興味を示した場合、適格性を判断するためにスクリーニングが行われます。

被験者は、研究コーディネーターまたは研究スタッフによる最初のスクリーニングを受けて、適格性および研究要件を順守する能力を評価します。 各研究訪問の前に、経口抗糖尿病薬を服用している被験者は、研究訪問の4日前にこれらの薬物療法を中止するよう求められます。 糖尿病患者は、この間、食前の血糖値を監視し、血糖値が 2 回連続して測定して 250 mg/dL を超える場合は、研究担当医に連絡するように指示されます。 治験担当医師は、短期のインスリン療法を開始するか、経口抗糖尿病薬を再開するように被験者に指示する場合があります。いずれの場合も、被験者は研究から除外されます。 被験者は、各研究訪問の1週間前に通常の食事と身体活動レベルを維持し、各訪問で絶食して到着するように指示されます（夕食後は水のみ）。

6. 研究手順

被験者は、5回の研究訪問のために募集されます。 通知後、書面による同意が得られた後、被験者は臨床研究センターに入院します。

調査訪問 1:

1日目：

• 被験者は一晩絶食した後に到着します。
• 彼らは標準的な身体検査を受けます。人体計測測定 (身長、体重、ウエスト、股関節周囲) は、デュアル エネルギー X 線吸収法による体組成評価を実行し、画像が記録されます。
• ベースライン耐糖能は、経口耐糖能試験によって評価されます。
• 被験者には、介入前に知覚された空腹感と満腹感、食べ物の好み、渇望、および摂食行動を捉えるように設計された視覚的アナログスケールのアンケートが渡されます。 質問は研究者によって説明され、被験者は2回目の訪問時に記入済みのアンケートを持参するように指示されます.
• 被験者には軽食が提供され、翌日行われる栄養感知試験のために午後 7 時に戻るように求められます。 被験者には標準化された食事が与えられ、午後 8 時以降は水分が制限されます。

2日目

• 空腹時血漿インスリン、ならびにグレリン、胃抑制ペプチド、グルカゴン様ペプチド-1、膵臓ポリペプチドおよびペプチドYYを含む腸ホルモンの測定のために採血されます。
• その後被験者は、標準化された 250 kcal の炭水化物 40 g、脂質 6 g、タンパク質 9 g の液体混合食事を 10 分以内に摂取します。 採血は摂取後15分、30分、60分、120分後に行われ、その後被験者は退院します。

研究訪問 2 (最初の訪問後 2 週間以内):

• 被験者は、Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suite で Dr. Patrick Yachimski によって実行される、十二指腸壁への BOTOX の送達のための食道胃十二指腸鏡検査手順を受けます。 治験責任医師は、FDA による提案された試験について、治験用新薬 (IND) 規制から免除されています。
• 被験者は少なくとも2時間監視され、フォローアップの指示と医師チームの連絡先情報とともに退院します（Dr. Abumrad、Yachimski）。

研究訪問3〜5（内視鏡検査の1、3、および6か月後）：研究訪問ごとに、体重、体組成、食物摂取、および摂食行動が記録され、吸収後の耐糖能が実行されます。 栄養感知試験は、訪問3で繰り返されます。

経口ブドウ糖負荷試験 (研究訪問 1 および 3-5):

• 0 日目: 被験者は一晩絶食します (午後 8 時以降は水分のみに制限されます)。
• 1日目：空腹時血糖値を測定するために採血します。 午前 8:00 に、被験者は 300 ml の水に 75 グラムのデキストロースが入った溶液を 10 分間で飲みます。 採血は、摂取後 15、30、45、60、および 120 分で行われます。
• 被験者には標準化された軽食が与えられ、正午頃に退院します。

BOTOX の内視鏡的送達 (Study Visit 2):

• 被験者は、手順のためにヴァンダービルト大学の主要病院のGIスイートに絶食して到着します。
• 麻酔科医の監督の下、被験者は静脈内薬剤を組み合わせて投与されるため、被験者は眠りに落ちます。 その後、Yachimski 医師は、内視鏡、ライト付きの長く柔軟なチューブ、ビデオ カメラ、注射器を含む小さな器具用のチャネルを、食道と胃、幽門を通り、十二指腸の第 1 部分と第 2 部分の接合部に渡します。 ボトックス（200μLの無菌で防腐剤を含まない0.9％塩化ナトリウムに100単位溶解）を内側（腸間膜）境界に沿って十二指腸筋壁に注射する。

内視鏡検査後のケア:

• 内視鏡処置の完了および麻酔からの覚醒後、被験者は退院前に専用の麻酔後ケアユニットで監視されます。
• 被験者には、発熱、痛み、出血、筋力低下などの有害事象の潜在的な徴候や症状に関する指示書が提供されます。 質問や問題が発生した場合に備えて、医師の電話番号が提供されます。

栄養感知試験 (調査訪問 1 および 3):

• 1 日目: 経口ブドウ糖負荷試験の後、被験者は午後 7 時に戻ります。 彼らは標準化された食事を与えられ、一晩断食されます（午後8時以降は水に制限されます）.
• 2 日目: 午前 8:00 に、空腹時血漿インスリンと上記の腸ホルモンを測定するために採血します。 次に被験者は、炭水化物 40 g、脂肪 6 g、タンパク質 9 g を含む標準化された 250 kcal の液体混合食事を 10 分間にわたって摂取します。 15分、30分、60分、120分後に採血します。 研究の終わりに、被験者は標準化された食事/スナックを提供され、退院します。