A BOTOX súlycsökkenésre és glükóztoleranciára gyakorolt ​​hatásának vizsgálata elhízott, 2-es típusú cukorbetegeknél

Az elhízott (testtömegindex ≥ 30 kg/m2) prediabéteszes vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyokat szórólapokon, hirdetésekkel és tömeges e-mailekkel toborozzuk. Azokkal az alanyokkal, akik nem alkalmasak bariátriai sebészetre, vagy olyan alanyokkal, akik biztosítási jóváhagyásra várnak egy bariátriai beavatkozásra a Vanderbilt Egyetem Orvosi Központjában található Sebészeti Fogyókúra Központban, szintén felveszi a kapcsolatot e-mailben és telefonon. Az alanyokat arra utasítják, hogy lépjenek kapcsolatba a kutatóval (Dr. Abumrad és Sundaresan) közvetlenül további információért. A toborzó áttekinti a felvételi és kizárási kritériumokat, és elmagyarázza a vizsgálati eljárásokat, a vizsgálat időtartamát és a lehetséges kockázatokat. Ha az alany érdeklődést jelez, szűrésre kerül sor a jogosultság megállapítására.

A vizsgálati koordinátor vagy a kutatószemélyzet kezdeti szűrésen vesz részt az alanyokon, hogy felmérjék a vizsgálati követelményeknek való megfelelésre való alkalmasságot és képességet. Minden egyes vizsgálati látogatás előtt az orális antidiabetikus gyógyszert szedő alanyokat felkérik, hogy hagyják abba ezeknek a gyógyszereknek a szedését 4 nappal a vizsgálati látogatásuk előtt. A cukorbeteg alanyokat arra kell utasítani, hogy ez idő alatt ellenőrizzék étkezés előtti vércukorszintjüket, és forduljanak a vizsgálati orvoshoz, ha vércukorszintjük két egymást követő leolvasás során meghaladja a 250 mg/dl-t. A vizsgálati orvos utasíthatja a vizsgálati alanyt, hogy indítson rövid távú inzulinterápiát, vagy folytassa az orális antidiabetikus gyógyszereit; mindkét esetben az alany kizárásra kerül a vizsgálatból. Az alanyokat arra utasítják, hogy minden vizsgálati látogatás előtt 1 hétig tartsák be szokásos étrendjüket és fizikai aktivitásukat, és minden látogatásra koplalva érkezzenek (vacsora után csak vizet igyanak).

6. Tanulmányi eljárások

A tantárgyakat 5 tanulmányútra toborozzák. Tájékoztatott, írásos beleegyezés megszerzése után az alanyok bekerülnek a Klinikai Kutatóközpontba.

1. tanulmányút:

1. nap:

• Az alanyok egy éjszakai böjt után érkeznek.
• Szabványos fizikális vizsgálaton vesznek részt; antropometrikus mérések (magasság, súly, derék- és csípőkörfogat) testösszetétel felmérést végeznek kettős energiás röntgenabszorpciós képalkotás segítségével.
• A kiindulási glükóztoleranciát orális glükóz tolerancia teszttel értékelik.
• Az alanyok egy vizuális analóg skálájú kérdőívet kapnak, amelynek célja, hogy rögzítse észlelt éhség- és jóllakottságérzetüket, étkezési preferenciáikat, sóvárgásukat és táplálkozási viselkedésüket a beavatkozás előtt. A kérdéseket a kutató elmagyarázza, és az alanyok arra utasítják, hogy második látogatásuk alkalmával vigyék be a kitöltött kérdőívet.
• Az alanyokat harapnivalóval látják el, és arra kérik, hogy 19 órakor térjenek vissza a másnap elvégzendő tápanyag-érzékelési tesztre. Az alany standard étkezést kap, és 20:00 óra után vizet fogyaszt.

2. nap

• Vérvétel történik az éhomi plazma inzulin és a bélhormonok, köztük a ghrelin, a gyomor-gátló peptid, a glukagonszerű peptid-1, a hasnyálmirigy-polipeptid és az YY peptid meghatározásához.
• Az alany ezután 10 percen belül elfogyaszt egy standardizált 250 kcal-os folyékony vegyes étkezést, amely 40 g szénhidrátot, 6 g zsírt és 9 g fehérjét tartalmaz. Az elfogyasztás után 15, 30, 60 és 120 perccel vért vesznek, majd az alanyt elbocsátják.

2. tanulmányút (az első látogatás után 2 héten belül):

• Az alanyokon esophagogastroduodenoscopiás eljárást kell végezni a BOTOX nyombélfalba juttatására, amelyet Dr. Patrick Yachimski végez el a Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suite-ban. Az FDA által javasolt tesztelés miatt a vizsgálókat mentesítették az Investigational New Drug (IND) szabályozás alól.
• Az alanyokat legalább két órán keresztül megfigyelik, majd elbocsátják a nyomon követésre vonatkozó utasításokkal és az orvosi csapat elérhetőségeivel (Dr. Abumrad, Yachimski).

3-5. vizsgálati látogatások (1, 3 és 6 hónappal az endoszkópia után): Minden vizsgálati látogatáson rögzítik a testtömeget, a testösszetételt, a táplálékfelvételt és a táplálkozási viselkedést, és megvizsgálják a poszt-abszorpciós glükóz toleranciát. A tápanyag-érzékelési tesztet a 3. látogatáskor megismétlik.

Orális glükóz tolerancia teszt (1. és 3-5. vizsgálati látogatás):

• 0. nap: Az alanyok egyik napról a másikra böjtölnek (és csak este 8 után ihatnak vizet).
• 1. nap: Vérvétel történik az éhomi vércukorszint meghatározásához. Reggel 8 órakor az alanyok 10 perc alatt megisznak 75 gramm szőlőcukor 300 ml vízben készült oldatát. A lenyelés után 15, 30, 45, 60 és 120 perccel vért vesznek.
• Az alany szabványos harapnivalót kap, és dél körül hazaengedik.

A BOTOX endoszkópos beadása (2. tanulmányút):

• Az alanyok koplalva érkeznek a Vanderbilt Egyetem fő kórházának GI Suite-jába az eljáráshoz.
• Az aneszteziológus felügyelete mellett az alanyok intravénás gyógyszerek kombinációját kapják, így elalszanak. Dr. Yachimski ezután az endoszkópot, egy hosszú, rugalmas csövet fénnyel, videokamerával és kis műszerekhez, beleértve a fecskendőket, a nyelőcsőn és a gyomoron, a pyloruson keresztül a duodenum 1. és 2. részének találkozási pontjába vezeti. A botoxot (100 egység 200 μl steril, tartósítószer-mentes 0,9%-os nátrium-kloridban oldva) a mediális (mesenterialis) határ mentén, a nyombélizom falába kell beadni.

Endoszkópia utáni ellátás:

• Az endoszkópos eljárás befejezését és az érzéstelenítésből való kilépést követően az alanyokat a kibocsátás előtt az erre a célra kialakított anesztézia utáni gondozási osztályon monitorozzák.
• Az alanyok írásos utasításokat kapnak a nemkívánatos események lehetséges jeleiről és tüneteiről, beleértve a lázat, fájdalmat, vérzést és izomgyengeséget. Bármilyen felmerülő kérdés vagy probléma esetén megadják nekik az orvos hívószámát.

Tápanyag-érzékelési teszt (1. és 3. vizsgálati látogatás):

• 1. nap: Az orális glükóztolerancia után a vizsgálati alanyok 19:00 órakor térnek vissza. Szabványos étkezést kapnak, és egy éjszakán át böjtölnek (20:00 óra után vízre korlátozva).
• 2. nap: 8:00 órakor vért vesznek az éhgyomri plazma inzulin és a fent említett bélhormonok meghatározásához. Az alany ezután 40 g szénhidrátot, 6 g zsírt és 9 g fehérjét tartalmazó standardizált 250 kcal folyékony vegyes étkezést fogyaszt, amelyet 10 perc alatt kell beadni. A vért 15, 30, 60 és 120 perccel később veszik le. A vizsgálat végén az alany szabványos étkezést/uzsonnát kap, és elbocsátják.