BOTOXin vaikutusten tutkiminen painonpudotukseen ja glukoosinsietokykyyn lihavilla, tyypin 2 diabeetikoilla

Liikalihavia henkilöitä (painoindeksi ≥ 30 kg/m2), joilla on esidiabetes tai tyypin 2 diabetes, rekrytoidaan tarjouslehtisten, mainosten ja joukkosähköpostien avulla. Koehenkilöihin, jotka eivät täytä bariatrisen kirurgian vaatimuksia, tai henkilöihin, jotka odottavat vakuutuksen hyväksyntää bariatriseen toimenpiteeseen Vanderbiltin yliopiston lääketieteellisen keskuksen kirurgisen painonpudotuksen keskuksessa, otetaan myös yhteyttä sähköpostitse ja puhelimitse. Koehenkilöt ohjataan ottamaan yhteyttä tutkijaan (Dr. Abumrad ja Sundaresan) suoraan saadaksesi lisätietoja. Rekrytoija tarkastelee mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit ja selittää tutkimusmenettelyt, tutkimuksen keston ja mahdolliset riskit. Jos kohde osoittaa kiinnostusta, seulonta suoritetaan kelpoisuuden määrittämiseksi.

Tutkimuskoordinaattori tai tutkimushenkilöstö käy läpi koehenkilöiden alustavan seulonnan arvioidakseen kelpoisuutta ja kykyä täyttää tutkimusvaatimukset. Suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä käyttäviä koehenkilöitä pyydetään ennen jokaista tutkimuskäyntiä lopettamaan näiden lääkkeiden käyttö 4 päivää ennen tutkimuskäyntiään. Diabeetikoita neuvotaan tarkkailemaan ennen aterioita olevaa verensokeria tänä aikana ja ottamaan yhteyttä tutkimuslääkäriin, jos heidän verensokeriarvonsa ovat yli 250 mg/dl kahdessa peräkkäisessä mittauksessa. Tutkimuslääkäri voi ohjeistaa tutkittavan aloittamaan lyhytaikaisen insuliinihoidon tai jatkamaan suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä; kummassakin tapauksessa kohde suljetaan pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä neuvotaan pitämään yllä tavanomaista ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuuttaan 1 viikon ajan ennen jokaista tutkimuskäyntiä ja saapumaan paastona jokaiselle vierailulle (ainoastaan ​​vettä päivällisen jälkeen).

6. Tutkimusmenettelyt

Koehenkilöt rekrytoidaan 5 opintovierailulle. Ilmoitettua kirjallista suostumusta saatuaan koehenkilöt otetaan kliiniseen tutkimuskeskukseen.

Opintokäynti 1:

Päivä 1:

• Kohteet saapuvat yön paaston jälkeen.
• Heille tehdään normaali fyysinen tarkastus; antropometriset mittaukset (pituus, paino, vyötärön ja lantion ympärysmitta) suorittavat kehon koostumuksen arvioinnin kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrian avulla.
• Perustason glukoositoleranssi arvioidaan suun kautta otetulla glukoositoleranssitestillä.
• Koehenkilöille jaetaan visuaalinen analoginen kyselylomake, joka on suunniteltu kuvaamaan heidän kokemansa nälän ja kylläisyyden tunteet, ruokamieltymykset, himo ja ruokintakäyttäytyminen ennen interventiota. Tutkija selittää kysymykset ja koehenkilöitä ohjataan tuomaan täytetty kyselylomake toisella vierailullaan.
• Koehenkilöille tarjotaan välipaloja ja heitä pyydetään palaamaan klo 19.00 seuraavana päivänä tehtävää ravintoarvotestiä varten. Koehenkilölle ruokitaan standardoitu ateria ja se rajoitetaan veteen klo 20.00 jälkeen.

Päivä 2

• Veri otetaan paastoplasman insuliinin ja suoliston hormonien, mukaan lukien greliinin, mahalaukun estopeptidin, glukagonin kaltaisen peptidi-1:n, haiman polypeptidin ja YY-peptidin, määrittämiseksi.
• Tämän jälkeen koehenkilö syö 10 minuutin kuluessa standardoidun 250 kcal nestemäisen seka-aterian, joka sisältää 40 g hiilihydraatteja, 6 g rasvaa ja 9 g proteiinia. Veri otetaan 15, 30, 60 ja 120 minuuttia nauttimisen jälkeen, minkä jälkeen koehenkilö kotiutetaan.

Opintokäynti 2 (2 viikon sisällä ensimmäisestä käynnistä):

• Koehenkilöille suoritetaan esophagogastroduodenoscopy-menettely BOTOXin toimittamiseksi pohjukaissuolen seinämään, jonka suorittaa tohtori Patrick Yachimski Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suitessa. FDA:n ehdottaman testauksen osalta tutkijat on vapautettu Investigational New Drug (IND) -asetuksen soveltamisesta.
• Koehenkilöitä seurataan vähintään kaksi tuntia ja kotiutetaan seuranta-ohjeilla ja lääkäritiimin yhteystiedoilla (Dr. Abumrad, Yachimski).

Tutkimuskäynnit 3-5 (1, 3 ja 6 kuukautta endoskopian jälkeen): Jokaisella tutkimuskäynnillä ruumiinpaino, kehon koostumus, ravinnon saanti ja ruokintakäyttäytyminen kirjataan ja imeytymisen jälkeinen glukoositoleranssi mitataan. Ravinteiden tunnistustesti toistetaan vierailulla 3.

Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti (tutkimuskäynnit 1 ja 3-5):

• Päivä 0: Koehenkilöt paastoavat yön yli (ja rajoitetaan veteen vasta klo 20 jälkeen).
• Päivä 1: Veri otetaan paastoveren glukoositason määrittämiseksi. Klo 8.00 koehenkilöt juovat 10 minuutissa liuoksen, jossa on 75 grammaa dekstroosia 300 ml:ssa vettä. Veri otetaan 15, 30, 45, 60 ja 120 minuuttia nielemisen jälkeen.
• Koehenkilölle ruokitaan standardoitu välipala ja se kotiutetaan puolenpäivän aikaan.

BOTOXin endoskooppinen toimitus (tutkimuskäynti 2):

• Koehenkilöt saapuvat paastona Vanderbiltin yliopiston pääsairaalan GI Suiteen toimenpidettä varten.
• Anestesiologin valvonnassa koehenkilöille annetaan suonensisäisten lääkkeiden yhdistelmä, jotta he nukahtavat. Tohtori Yachimski kuljettaa sitten endoskoopin, pitkän, joustavan putken valolla, videokameralla ja kanavalla pienille instrumenteille, kuten ruiskuille, ruokatorven ja mahalaukun, pyloruksen läpi pohjukaissuolen 1. ja 2. osan risteykseen. Botox (100 yksikköä liuotettuna 200 µl:aan steriiliä, säilöntäaineetonta 0,9 % natriumkloridia) ruiskutetaan mediaalista (suoliliepeen) rajaa pitkin pohjukaissuolen lihaksen seinämään.

Endoskopian jälkeinen hoito:

• Endoskopiatoimenpiteen päätyttyä ja anestesiasta poistuttua koehenkilöitä seurataan erityisessä anestesian jälkeisessä hoitoyksikössä ennen kotiutumista.
• Koehenkilöille annetaan kirjalliset ohjeet haittatapahtumien mahdollisista merkeistä ja oireista, mukaan lukien kuume, kipu, verenvuoto ja lihasheikkous. Heille tarjotaan lääkärin puhelinnumero mahdollisissa kysymyksissä tai ongelmissa.

Ravintoainetesti (tutkimuskäynti 1 ja 3):

• Päivä 1: Suun kautta annetun glukoositoleranssin jälkeen koehenkilöt palaavat klo 19.00. Heille ruokitaan standardoitu ateria ja paastotaan yön yli (rajoitettu veteen klo 20.00 jälkeen).
• Päivä 2: Klo 8.00 otetaan veri plasman paastoinsuliinin ja yllä mainittujen suoliston hormonien määrittämiseksi. Tämän jälkeen koehenkilö nauttii standardoidun 250 kcal nestemäisen seka-aterian, joka sisältää 40 g hiilihydraatteja, 6 g rasvaa ja 9 g proteiinia 10 minuutin aikana. Veri otetaan 15, 30, 60 ja 120 minuuttia myöhemmin. Tutkimuksen päätyttyä koehenkilölle tarjotaan standardoitu ateria/välipala ja se kotiutetaan.