Investigación de los efectos de BOTOX en la pérdida de peso y la tolerancia a la glucosa en sujetos obesos con diabetes tipo 2

Los sujetos obesos (índice de masa corporal ≥ 30 kg/m2) con prediabetes o diabetes tipo 2 serán reclutados mediante folletos de solicitud, anuncios y correos electrónicos masivos. Los sujetos que no califiquen para la cirugía bariátrica, o los sujetos que estén esperando la aprobación del seguro para un procedimiento bariátrico en el Centro de Pérdida de Peso Quirúrgica en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt también serán contactados a través de correos electrónicos y llamadas telefónicas. Se indicará a los sujetos que se pongan en contacto con el investigador (Drs. Abumrad y Sundaresan) directamente para obtener más información. El reclutador revisará los criterios de inclusión y exclusión y explicará los procedimientos del estudio, la duración del estudio y los riesgos potenciales. Si el sujeto muestra interés, se realizará una evaluación para determinar la elegibilidad.

Los sujetos se someterán a una evaluación inicial por parte del coordinador del estudio o el personal de investigación para evaluar la elegibilidad y la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio. Antes de cada visita del estudio, se les pedirá a los sujetos que toman medicamentos antidiabéticos orales que descontinúen estos medicamentos 4 días antes de su visita del estudio. Se indicará a los sujetos diabéticos que controlen su nivel de glucosa en sangre preprandial durante este tiempo y que se comuniquen con el médico del estudio si sus niveles de glucosa en sangre superan los 250 mg/dl durante dos lecturas consecutivas. El médico del estudio puede indicarle al sujeto que inicie una terapia de insulina a corto plazo o que reanude sus medicamentos antidiabéticos orales; en cualquier caso, el sujeto será excluido del estudio. Se indicará a los sujetos que mantengan su dieta habitual y sus niveles de actividad física durante 1 semana antes de cada visita del estudio y que lleguen en ayunas a cada visita (solo agua después de la cena).

6. Procedimientos de estudio

Los sujetos serán reclutados para 5 visitas de estudio. Después de obtener el consentimiento informado por escrito, los sujetos serán admitidos en el Centro de Investigación Clínica.

Visita de estudio 1:

Día 1:

• Los sujetos llegarán después de un ayuno nocturno.
• Se someterán a un examen físico estándar; Se registrarán las medidas antropométricas (altura, peso, circunferencia de la cintura y la cadera) realizar la evaluación de la composición corporal a través de imágenes de absorciometría de rayos X de energía dual.
• La tolerancia a la glucosa inicial se evaluará mediante una prueba de tolerancia oral a la glucosa.
• A los sujetos se les entregará un cuestionario de escala análoga visual diseñado para capturar sus sensaciones percibidas de hambre y saciedad, preferencias alimentarias, antojos y conducta alimentaria antes de la intervención. El investigador explicará las preguntas y se indicará a los sujetos que traigan el cuestionario completo en su segunda visita.
• Los sujetos recibirán refrigerios y se les pedirá que regresen a las 7 p. m. para que se realice la prueba de detección de nutrientes al día siguiente. El sujeto será alimentado con una comida estándar y restringido al agua después de las 8:00 p. m.

Dia 2

• Se extraerá sangre para determinar la insulina plasmática en ayunas y las hormonas intestinales, incluida la grelina, el péptido inhibidor gástrico, el péptido similar al glucagón-1, el polipéptido pancreático y el péptido YY.
• Luego, el sujeto consumirá una comida mixta líquida estandarizada de 250 kcal que contiene 40 g de carbohidratos, 6 g de grasa y 9 g de proteína en 10 minutos. Se extraerá sangre a los 15, 30, 60 y 120 minutos después del consumo, después de lo cual se dará de alta al sujeto.

Visita de estudio 2 (dentro de las 2 semanas posteriores a la primera visita):

• Los sujetos se someterán a un procedimiento de esofagogastroduodenoscopia para la administración de BOTOX en la pared duodenal, que realizará el Dr. Patrick Yachimski en la Suite de Endoscopia Gastrointestinal de Vanderbilt. Los investigadores han sido exentos de la regulación de Nuevos Medicamentos en Investigación (IND, por sus siglas en inglés) para las pruebas propuestas por la FDA.
• Los sujetos serán monitoreados durante al menos dos horas y dados de alta con instrucciones de seguimiento e información de contacto del equipo de médicos (Dres. Abumrad, Yachimski).

Visitas de estudio 3 a 5 (1, 3 y 6 meses después de la endoscopia): en cada visita de estudio, se registrará el peso corporal, la composición corporal, la ingesta de alimentos y el comportamiento alimentario, y se evaluará la tolerancia a la glucosa posterior a la absorción. La prueba de detección de nutrientes se repetirá en la visita 3.

Prueba de tolerancia oral a la glucosa (Visitas de estudio 1 y 3-5):

• Día 0: los sujetos estarán en ayunas durante la noche (y restringidos al agua solo después de las 8 p. m.).
• Día 1: Se extraerá sangre para determinar los niveles de glucosa en sangre en ayunas. A las 8:00 am los sujetos beberán una solución de 75 gramos de dextrosa en 300 ml de agua en 10 minutos. Se extraerá sangre a los 15, 30, 45, 60 y 120 minutos después de la ingestión.
• Se alimentará al sujeto con un refrigerio estándar y se le dará de alta alrededor del mediodía.

Entrega endoscópica de BOTOX (Visita de estudio 2):

• Los sujetos llegarán en ayunas a la GI Suite en el hospital principal de la Universidad de Vanderbilt para el procedimiento.
• Bajo la supervisión de un anestesiólogo, los sujetos recibirán una combinación de medicamentos intravenosos para que se duerman. Luego, el Dr. Yachimski pasará el endoscopio, un tubo largo y flexible con luz, una cámara de video y un canal para instrumentos pequeños, incluidas jeringas, a través del esófago, el estómago y el píloro hasta la unión de la primera y segunda partes del duodeno. Se inyectará Botox (100 unidades disueltas en 200 μL de cloruro de sodio al 0,9 %, estéril y sin conservantes) a lo largo del borde medial (mesentérico), en la pared del músculo duodenal.

Cuidados posteriores a la endoscopia:

• Luego de completar el procedimiento de endoscopia y salir de la anestesia, los sujetos serán monitoreados en la unidad de cuidados posteriores a la anestesia dedicada antes del alta.
• Los sujetos recibirán instrucciones por escrito sobre posibles signos y síntomas de eventos adversos, como fiebre, dolor, sangrado y debilidad muscular. Se les facilitará el teléfono de contacto del médico para cualquier duda o incidencia que pueda surgir.

Prueba de detección de nutrientes (visita de estudio 1 y 3):

• Día 1: Después de la prueba de tolerancia oral a la glucosa, los sujetos regresan a las 7:00 p. m. Serán alimentados con una comida estándar y en ayunas durante la noche (restringidos al agua después de las 8:00 p. m.).
• Día 2: A las 8:00 a. m., se extraerá sangre para determinar la insulina plasmática en ayunas y las hormonas intestinales indicadas anteriormente. Luego, el sujeto consumirá una comida mixta líquida estandarizada de 250 kcal que contiene 40 g de carbohidratos, 6 g de grasa y 9 g de proteína que se administrará durante un período de 10 minutos. Se extraerá sangre 15, 30, 60 y 120 minutos después. Al final del estudio, al sujeto se le proporcionará una comida/merienda estándar y se le dará de alta.