Onderzoek naar effecten van BOTOX op gewichtsverlies en glucosetolerantie bij zwaarlijvige, diabetes type 2 personen

Zwaarlijvige proefpersonen (body mass index ≥ 30 kg/m2) met prediabetes of diabetes type 2 zullen worden geworven door middel van wervingsfolders, advertenties en massale e-mails. Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor bariatrische chirurgie, of proefpersonen die wachten op goedkeuring van de verzekering voor een bariatrische ingreep in het Center of Surgical Weight Loss van het Vanderbilt University Medical Center, zullen ook via e-mail en telefoon worden gecontacteerd. Proefpersonen worden doorverwezen om contact op te nemen met de onderzoeker (Drs. Abumrad en Sundaresan) rechtstreeks voor meer informatie. De recruiter beoordeelt de in- en uitsluitingscriteria en legt de onderzoeksprocedures, de duur van het onderzoek en de mogelijke risico's uit. Als het onderwerp interesse toont, zal er een screening worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt.

Proefpersonen ondergaan een eerste screening door de studiecoördinator of het onderzoekspersoneel om te beoordelen of ze in aanmerking komen en kunnen voldoen aan de studievereisten. Voorafgaand aan elk studiebezoek zullen proefpersonen die orale antidiabetica gebruiken, worden gevraagd om deze medicijnen 4 dagen voorafgaand aan hun studiebezoek te staken. Diabetische proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun preprandiale bloedglucose gedurende deze tijd te controleren en contact op te nemen met de onderzoeksarts als hun bloedglucosewaarden hoger zijn dan 250 mg/dL gedurende twee opeenvolgende metingen. De onderzoeksarts kan de proefpersoon instrueren kortdurende insulinetherapie te starten of zijn orale antidiabetische medicatie te hervatten; in beide gevallen wordt de proefpersoon uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om gedurende 1 week voorafgaand aan elk studiebezoek hun gebruikelijke dieet en fysieke activiteitsniveaus te behouden en voor elk bezoek nuchter aan te komen (alleen water na het avondeten).

6. Studieprocedures

De proefpersonen worden geworven voor 5 studiebezoeken. Nadat geïnformeerde, schriftelijke toestemming is verkregen, worden proefpersonen toegelaten tot het Clinical Research Center.

Studiebezoek 1:

Dag 1:

• Onderwerpen komen aan na een nacht vasten.
• Ze zullen een standaard lichamelijk onderzoek ondergaan; antropometrische metingen (lengte, gewicht, taille- en heupomtrek) voeren een beoordeling van de lichaamssamenstelling uit via dual-energy x-ray absorptiometrie beeldvorming zal worden opgenomen.
• Baseline glucosetolerantie zal worden beoordeeld door een orale glucosetolerantietest.
• Proefpersonen krijgen een visuele vragenlijst op analoge schaal die is ontworpen om hun waargenomen honger- en verzadigingssensaties, voedselvoorkeuren, onbedwingbare trek en voedingsgedrag vast te leggen voorafgaand aan de interventie. De vragen worden door de onderzoeker toegelicht en proefpersonen krijgen de instructie om de ingevulde vragenlijst bij hun tweede bezoek in te leveren.
• De proefpersonen krijgen snacks en worden gevraagd om 19.00 uur terug te komen voor de nutriëntenwaarnemingstest die de volgende dag moet worden uitgevoerd. De proefpersoon krijgt een gestandaardiseerde maaltijd en wordt na 20.00 uur beperkt tot water.

Dag 2

• Er zal bloed worden afgenomen voor de bepaling van nuchtere plasma-insuline en darmhormonen, waaronder ghreline, maagremmend peptide, glucagonachtig peptide-1, pancreaspolypeptide en peptide YY.
• De proefpersoon consumeert vervolgens binnen 10 minuten een gestandaardiseerde vloeibare gemengde maaltijd van 250 kcal met 40 g koolhydraten, 6 g vet en 9 g eiwit. Bloed wordt afgenomen op 15, 30, 60 en 120 minuten na consumptie, waarna de patiënt wordt ontslagen.

Studiebezoek 2 (binnen 2 weken na het eerste bezoek):

• Proefpersonen ondergaan een oesofagogastroduodenoscopieprocedure voor de toediening van BOTOX aan de wand van de twaalfvingerige darm, uit te voeren door Dr. Patrick Yachimski in de Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suite. De onderzoekers zijn vrijgesteld van de Investigational New Drug (IND)-regelgeving voor de voorgestelde testen door de FDA.
• Proefpersonen worden gedurende ten minste twee uur gevolgd en ontslagen met instructies voor follow-up en contactgegevens van het artsenteam (Drs. Abumrad, Yachimski).

Studiebezoeken 3-5 (1, 3 en 6 maanden na endoscopie): Bij elk studiebezoek worden lichaamsgewicht, lichaamssamenstelling, voedselinname en voedingsgedrag geregistreerd en wordt post-absorptieve glucosetolerantie uitgevoerd. Nutrient sensing test wordt herhaald bij bezoek 3.

Orale glucosetolerantietest (onderzoeksbezoeken 1 en 3-5):

• Dag 0: De proefpersonen zullen 's nachts vasten (en alleen na 20.00 uur beperkt tot water).
• Dag 1: Er wordt bloed afgenomen voor het bepalen van de nuchtere bloedglucosewaarden. Om 8.00 uur drinken de proefpersonen in 10 minuten een oplossing van 75 gram dextrose in 300 ml water. Bloed zal worden afgenomen op 15, 30, 45, 60 en 120 minuten na inname.
• De proefpersoon krijgt een gestandaardiseerde snack en wordt rond het middaguur ontslagen.

Endoscopische toediening van BOTOX (onderzoeksbezoek 2):

• De proefpersonen zullen voor de procedure nuchter aankomen in de GI Suite in het hoofdziekenhuis van de Vanderbilt University.
• Onder supervisie van een anesthesioloog krijgen proefpersonen een combinatie van intraveneuze medicijnen, zodat ze in slaap vallen. Dr. Yachimski zal dan de endoscoop passeren, een lange, flexibele buis met licht, videocamera en kanaal voor kleine instrumenten, waaronder injectiespuiten, door de slokdarm en maag, pylorus in de kruising van het 1e en 2e deel van de twaalfvingerige darm. Botox (100 eenheden opgelost in 200 μl steriel, conserveermiddelvrij 0,9% natriumchloride) wordt geïnjecteerd langs de mediale (mesenteriale) grens, in de duodenale spierwand.

Post-endoscopie Zorg:

• Na voltooiing van de endoscopieprocedure en het ontwaken uit de anesthesie, zullen de proefpersonen voorafgaand aan het ontslag worden gecontroleerd op de speciale post-anesthesiezorgafdeling.
• Proefpersonen krijgen schriftelijke instructies met betrekking tot mogelijke tekenen en symptomen van bijwerkingen, waaronder koorts, pijn, bloedingen en spierzwakte. Ze krijgen het telefoonnummer van de arts voor eventuele vragen of problemen.

Nutrient sensing test (studiebezoek 1 en 3):

• Dag 1: Na orale glucosetolerantie komen de proefpersonen om 19.00 uur terug. Ze zullen een gestandaardiseerde maaltijd krijgen en 's nachts vasten (beperkt tot water na 20.00 uur).
• Dag 2: Om 8.00 uur wordt er bloed afgenomen voor de bepaling van de hierboven vermelde nuchtere plasma-insuline en darmhormonen. De proefpersoon consumeert vervolgens een gestandaardiseerde vloeibare gemengde maaltijd van 250 kcal met 40 g koolhydraten, 6 g vet en 9 g eiwit, toe te dienen over een periode van 10 minuten. Bloed wordt 15, 30, 60 en 120 minuten later afgenomen. Aan het einde van het onderzoek krijgt de proefpersoon een gestandaardiseerde maaltijd/snack en wordt hij ontslagen.