Изучение влияния ботокса на потерю веса и толерантность к глюкозе у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа

Субъекты с ожирением (индекс массы тела ≥ 30 кг/м2) с предиабетом или диабетом 2 типа будут набираться с помощью рекламных листовок, рекламных объявлений и массовых электронных писем. С субъектами, которые не имеют права на бариатрическую хирургию, или с субъектами, ожидающими одобрения страховки для бариатрической процедуры в Центре хирургической потери веса в Медицинском центре Университета Вандербильта, также свяжутся по электронной почте и по телефону. Субъектам будет предложено связаться с исследователем (д-р. Абумрад и Сундаресан) напрямую для получения дополнительной информации. Рекрутер рассмотрит критерии включения и исключения и объяснит процедуры исследования, продолжительность исследования и потенциальные риски. Если субъект проявляет интерес, будет проведен скрининг для определения приемлемости.

Субъекты будут проходить первоначальный скрининг у координатора исследования или исследовательского персонала для оценки приемлемости и способности соответствовать требованиям исследования. Перед каждым исследовательским визитом субъектов, принимающих пероральные противодиабетические препараты, попросят прекратить прием этих препаратов за 4 дня до исследовательского визита. Субъекты с диабетом будут проинструктированы контролировать уровень глюкозы в крови до приема пищи в течение этого времени и связаться с врачом-исследователем, если их уровень глюкозы в крови превышает 250 мг/дл для двух последовательных измерений. Врач-исследователь может поручить субъекту начать краткосрочную инсулинотерапию или возобновить прием пероральных противодиабетических препаратов; в любом случае субъект будет исключен из исследования. Субъекты будут проинструктированы поддерживать свою обычную диету и уровни физической активности в течение 1 недели до каждого исследовательского визита и приходить натощак для каждого визита (только вода после ужина).

6. Процедуры исследования

Субъекты будут набраны для 5 учебных визитов. После информированного письменного согласия субъекты будут госпитализированы в Центр клинических исследований.

Ознакомительный визит 1:

1 день:

• Субъекты прибудут после ночного голодания.
• Они пройдут стандартный медицинский осмотр; Будут записаны антропометрические измерения (рост, вес, окружность талии и бедер) для оценки состава тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
• Исходный уровень толерантности к глюкозе будет оцениваться с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе.
• Субъектам будет вручена анкета с визуальной аналоговой шкалой, предназначенная для регистрации их воспринимаемых ощущений голода и сытости, пищевых предпочтений, тяги и пищевого поведения до вмешательства. Вопросы будут объяснены исследователем, а испытуемые будут проинструктированы принести заполненную анкету во время их второго визита.
• Субъектам будут предоставлены закуски и их попросят вернуться в 19:00 для проведения теста на чувствительность к питательным веществам, который будет проведен на следующий день. Субъекта будут кормить стандартной едой и ограничивать водой после 20:00.

День 2

• Будет взята кровь для определения инсулина в плазме натощак и гормонов кишечника, включая грелин, желудочный ингибирующий пептид, глюкагоноподобный пептид-1, полипептид поджелудочной железы и пептид YY.
• Затем субъект принимает стандартизированную жидкую смешанную пищу на 250 ккал, содержащую 40 г углеводов, 6 г жиров и 9 г белков, в течение 10 минут. Кровь будет взята через 15, 30, 60 и 120 минут после употребления, после чего субъект будет выписан.

Учебный визит 2 (в течение 2 недель после первого визита):

• Субъекты пройдут процедуру эзофагогастродуоденоскопии для введения ботокса в стенку двенадцатиперстной кишки, которую будет выполнять доктор Патрик Яхимски в отделении эндоскопии желудочно-кишечного тракта Вандербильта. Исследователи были освобождены от правил Investigational New Drug (IND) для предлагаемого тестирования FDA.
• Субъекты будут находиться под наблюдением в течение не менее двух часов и выписаны с инструкциями по последующему наблюдению и контактной информацией бригады врачей (доктора. Абумрад, Яхимский).

Учебные визиты 3-5 (через 1, 3 и 6 месяцев после эндоскопии): во время каждого исследовательского визита будут регистрироваться масса тела, состав тела, потребление пищи и поведение при кормлении, а также будет проводиться постабсорбционная толерантность к глюкозе. Тест на чувствительность к питательным веществам будет повторен при посещении 3.

Пероральный тест на толерантность к глюкозе (учебные визиты 1 и 3-5):

• День 0: Субъекты будут голодать в течение ночи (и ограничиваться водой только после 20:00).
• День 1: Будет взята кровь для определения уровня глюкозы в крови натощак. В 8:00 испытуемые выпивают раствор 75 г декстрозы в 300 мл воды за 10 минут. Кровь берут через 15, 30, 45, 60 и 120 минут после приема пищи.
• Субъекта покормят стандартной закуской и выпишут около полудня.

Эндоскопическое введение Ботокса (учебный визит 2):

• Субъекты доставляются натощак в GI Suite в главном госпитале Университета Вандербильта для проведения процедуры.
• Под наблюдением анестезиолога испытуемым вводят комбинацию внутривенных препаратов, чтобы они заснули. Затем доктор Яхимски проведет эндоскоп, длинную гибкую трубку со светом, видеокамеру и канал для небольших инструментов, включая шприцы, через пищевод и желудок, привратник в место соединения 1-й и 2-й частей двенадцатиперстной кишки. Ботокс (100 единиц, растворенных в 200 мкл стерильного 0,9% хлорида натрия без консервантов) будет вводиться вдоль медиальной (мезентериальной) границы в мышечную стенку двенадцатиперстной кишки.

Постэндоскопический уход:

• После завершения процедуры эндоскопии и выхода из наркоза субъекты будут находиться под наблюдением в специальном отделении посленаркозного ухода до выписки.
• Субъектам будут предоставлены письменные инструкции относительно возможных признаков и симптомов нежелательных явлений, включая лихорадку, боль, кровотечение и мышечную слабость. Им будет предоставлен телефонный номер врача для любых вопросов или проблем, которые могут возникнуть.

Тест на чувствительность к питательным веществам (учебный визит 1 и 3):

• День 1: После перорального приема испытуемые возвращаются в 19:00. Их будут кормить стандартизированной едой и голодать в течение ночи (ограничение воды после 20:00).
• День 2: В 8:00 будет взята кровь для определения уровня инсулина в плазме натощак и гормонов кишечника, указанных выше. Затем субъект будет потреблять стандартизированную жидкую смешанную пищу на 250 ккал, содержащую 40 г углеводов, 6 г жира и 9 г белка, которая будет вводиться в течение 10-минутного периода. Кровь будет взята через 15, 30, 60 и 120 минут. В конце исследования субъекту будет предоставлена ​​стандартная еда/закуска и он будет выписан.