Undersøgelse af virkningerne af BOTOX på vægttab og glukosetolerance hos overvægtige, type 2 diabetikere

Overvægtige forsøgspersoner (body mass index ≥ 30 kg/m2) med prædiabetes eller type 2-diabetes vil blive rekrutteret via opfordringsfoldere, annoncer og massemails. Forsøgspersoner, der ikke kvalificerer sig til fedmekirurgi, eller emner, der afventer forsikringsgodkendelse til en fedmeprocedure ved Center of Surgical Weight Loss på Vanderbilt University Medical Center, vil også blive kontaktet via e-mails og telefonopkald. Forsøgspersoner vil blive henvist til at kontakte forskeren (Drs. Abumrad og Sundaresan) direkte for mere information. Rekruttereren vil gennemgå inklusions- og eksklusionskriterier og forklare undersøgelsesprocedurerne, undersøgelsens varighed og potentielle risici. Hvis emnet angiver interesse, vil der blive udført screening for at bestemme berettigelse.

Emner vil gennemgå en indledende screening af studiekoordinatoren eller forskningspersonalet for at vurdere berettigelse og evne til at overholde undersøgelseskravene. Forud for hvert studiebesøg vil forsøgspersoner på oral anti-diabetisk medicin blive bedt om at seponere denne medicin 4 dage før deres studiebesøg. Diabetikere vil blive instrueret i at overvåge deres præ-prandiale blodsukker i løbet af denne tid og kontakte undersøgelseslægen, hvis deres blodsukkerniveauer er større end 250 mg/dL for to på hinanden følgende aflæsninger. Undersøgelseslægen kan instruere forsøgspersonen i at påbegynde kortvarig insulinbehandling eller genoptage deres orale antidiabetiske medicin; i begge tilfælde vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at opretholde deres sædvanlige kost- og fysiske aktivitetsniveauer i 1 uge før hvert studiebesøg og ankomme fastende til hvert besøg (kun vand efter aftensmaden).

6. Undersøgelsesprocedurer

Forsøgspersonerne vil blive rekrutteret til 5 studiebesøg. Efter informeret, skriftligt samtykke er opnået, vil forsøgspersoner blive optaget på Klinisk Forskningscenter.

Studiebesøg 1:

Dag 1:

• Forsøgspersonerne ankommer efter en faste natten over.
• De vil gennemgå standard fysisk undersøgelse; Antropometriske målinger (højde, vægt, talje og hofteomkreds) udfører vurdering af kropssammensætning via dobbelt-energi røntgen absorptiometri billeddannelse vil blive registreret.
• Baseline glukosetolerance vil blive vurderet ved en oral glukosetolerancetest.
• Forsøgspersonerne vil få udleveret et visuelt analogt spørgeskema designet til at fange deres opfattede sult- og mæthedsfornemmelser, madpræferencer, trang og fodringsadfærd før intervention. Spørgsmålene vil blive forklaret af forskeren, og forsøgspersonerne vil blive instrueret i at medbringe det udfyldte spørgeskema ved deres andet besøg.
• Forsøgspersonerne får snacks og bliver bedt om at vende tilbage kl. 19.00 for at foretage en test af næringsstofføling, der skal udføres den følgende dag. Forsøgspersonen vil blive fodret med et standardiseret måltid og begrænset til vand efter kl. 20.00.

Dag 2

• Der vil blive udtaget blod til bestemmelse af fastende plasmainsulin og tarmhormoner, herunder ghrelin, gastrisk hæmmende peptid, glukagonlignende peptid-1, pancreaspolypeptid og peptid YY.
• Forsøgspersonen vil derefter indtage et standardiseret 250 kcal flydende blandet måltid indeholdende 40 g kulhydrater, 6 g fedt og 9 g protein inden for 10 minutter. Der vil blive udtaget blod 15, 30, 60 og 120 minutter efter indtagelse, hvorefter forsøgspersonen udskrives.

Studiebesøg 2 (inden for 2 uger efter det første besøg):

• Forsøgspersonerne vil gennemgå en esophagogastroduodenoskopiprocedure for levering af BOTOX til duodenalvæggen, som skal udføres af Dr. Patrick Yachimski på Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suite. Efterforskerne er blevet undtaget fra Investigational New Drug (IND) regulering for den foreslåede test af FDA.
• Forsøgspersoner vil blive overvåget i mindst to timer og udskrevet med instruktioner til opfølgning og kontaktoplysninger fra lægeteamet (Drs. Abumrad, Yachimski).

Studiebesøg 3-5 (1, 3 og 6 måneder efter endoskopi): Ved hvert studiebesøg vil kropsvægt, kropssammensætning, fødeindtagelse og fodringsadfærd blive registreret, og post-absorptiv glukosetolerance vil blive udført. Næringsmålingstest vil blive gentaget ved besøg 3.

Oral glukosetolerancetest (undersøgelsesbesøg 1 og 3-5):

• Dag 0: Forsøgspersonerne vil faste natten over (og kun begrænset til vand efter kl. 20.00).
• Dag 1: Der tages blod til bestemmelse af fastende blodsukkerniveauer. 8:00 vil forsøgspersonerne drikke en opløsning af 75 gram dextrose i 300 ml vand på 10 minutter. Der vil blive udtaget blod 15, 30, 45, 60 og 120 minutter efter indtagelse.
• Forsøgspersonen vil blive fodret med en standardiseret snack og udskrevet omkring kl.

Endoskopisk levering af BOTOX (studiebesøg 2):

• Forsøgspersoner vil ankomme fastende til GI Suite på hovedhospitalet på Vanderbilt University til proceduren.
• Under tilsyn af en anæstesiolog vil forsøgspersoner få en kombination af intravenøs medicin, så de falder i søvn. Dr. Yachimski vil derefter føre endoskopet, et langt, fleksibelt rør med lys, videokamera og kanal til små instrumenter, inklusive sprøjter, gennem spiserøret og maven, pylorus ind i krydset mellem 1. og 2. del af tolvfingertarmen. Botox (100 enheder opløst i 200 μL sterilt, konserveringsmiddelfrit 0,9 % natriumchlorid) vil blive injiceret langs den mediale (mesenteriske) grænse ind i duodenal muskelvæg.

Pleje efter endoskopi:

• Efter afslutning af endoskopiproceduren og udtræden af ​​anæstesi vil forsøgspersoner blive overvåget i den dedikerede post-anæstesi plejeenhed før udskrivelse.
• Forsøgspersonerne vil få skriftlige instruktioner vedrørende potentielle tegn og symptomer på uønskede hændelser, herunder feber, smerte, blødning og muskelsvaghed. De vil få oplyst lægens opkaldsnummer for eventuelle spørgsmål eller problemer, der måtte opstå.

Næringsmålingstest (studiebesøg 1 og 3):

• Dag 1: Efter oral glukosetolerance vender testpersonerne tilbage kl. 19.00. De vil blive fodret med et standardiseret måltid og fastet natten over (begrænset til vand efter kl. 20.00).
• Dag 2: Klokken 8:00 vil der blive udtaget blod til bestemmelse af fastende plasmainsulin og tarmhormoner angivet ovenfor. Forsøgspersonen vil derefter indtage et standardiseret 250 kcal flydende blandet måltid indeholdende 40 g kulhydrater, 6 g fedt og 9 g protein, der skal administreres over en 10-minutters periode. Der tages blod 15, 30, 60 og 120 minutter senere. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil forsøgspersonen få et standardiseret måltid/snack og udskrevet.