Undersøker effekten av BOTOX på vekttap og glukosetoleranse hos overvektige, type 2-diabetikere

Overvektige personer (kroppsmasseindeks ≥ 30 kg/m2) med prediabetes eller type 2-diabetes vil bli rekruttert ved hjelp av oppfordringsblader, annonser og massee-poster. Emner som ikke kvalifiserer for fedmekirurgi, eller emner som venter på forsikringsgodkjenning for en fedmeprosedyre ved Center of Surgical Weight Loss ved Vanderbilt University Medical Center vil også bli kontaktet via e-post og telefonsamtaler. Forsøkspersoner vil bli henvist til å kontakte forskeren (Drs. Abumrad og Sundaresan) direkte for mer informasjon. Rekruttereren vil gjennomgå inkluderings- og eksklusjonskriterier og forklare studieprosedyrene, studiens varighet og potensielle risikoer. Hvis emnet indikerer interesse, vil screening bli utført for å avgjøre kvalifisering.

Emner vil gjennomgå en innledende screening av studiekoordinatoren eller forskningspersonalet for å vurdere kvalifikasjoner og evne til å oppfylle studiekravene. Før hvert studiebesøk vil forsøkspersoner på orale antidiabetiske medisiner bli bedt om å seponere disse medisinene 4 dager før studiebesøket. Diabetikere vil bli instruert om å overvåke sitt blodsukker før måltidet i løpet av denne tiden og å kontakte studielegen hvis blodsukkernivået er høyere enn 250 mg/dL for to påfølgende målinger. Studielegen kan instruere forsøkspersonen til å starte kortvarig insulinbehandling eller gjenoppta sine orale antidiabetiske medisiner; i begge tilfeller vil forsøkspersonen bli ekskludert fra studien. Forsøkspersonene vil bli instruert om å opprettholde sitt vanlige kosthold og fysiske aktivitetsnivå i 1 uke før hvert studiebesøk og å komme fastende for hvert besøk (kun vann etter middag).

6. Studieprosedyrer

Fagene skal rekrutteres til 5 studiebesøk. Etter informert, skriftlig samtykke er innhentet, vil forsøkspersoner bli tatt opp til Clinical Research Center.

Studiebesøk 1:

Dag 1:

• Forsøkspersonene ankommer etter en natts faste.
• De vil gjennomgå standard fysisk undersøkelse; Antropometriske målinger (høyde, vekt, midje- og hofteomkrets) utfører vurdering av kroppssammensetning via to-energi røntgenabsorptiometri avbildning vil bli registrert.
• Baseline glukosetoleranse vil bli vurdert ved en oral glukosetoleransetest.
• Forsøkspersonene vil få utdelt et visuelt spørreskjema i analog skala designet for å fange opp deres opplevde sult- og metthetsfølelser, matpreferanser, cravings og fôringsatferd før intervensjon. Spørsmålene vil bli forklart av forskeren og forsøkspersonene vil bli bedt om å ta med det utfylte spørreskjemaet ved sitt andre besøk.
• Forsøkspersonene vil bli gitt snacks og bedt om å komme tilbake kl. 19.00 for å ta en test for næringsstoffføling neste dag. Personen vil få et standardisert måltid og begrenset til vann etter kl. 20.00.

Dag 2

• Blod vil bli tatt for bestemmelse av fastende plasmainsulin og tarmhormoner inkludert ghrelin, gastrisk hemmende peptid, glukagonlignende peptid-1, pankreaspolypeptid og peptid YY.
• Forsøkspersonen vil deretter innta et standardisert 250 kcal flytende blandet måltid som inneholder 40 g karbohydrater, 6 g fett og 9 g protein innen 10 minutter. Blod vil bli tappet 15, 30, 60 og 120 minutter etter inntak, hvoretter forsøkspersonen vil bli utskrevet.

Studiebesøk 2 (innen 2 uker etter første besøk):

• Forsøkspersonene vil gjennomgå esophagogastroduodenoskopi for levering av BOTOX til duodenalveggen, utført av Dr. Patrick Yachimski ved Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suite. Etterforskerne har blitt unntatt fra Investigational New Drug (IND) regulering for den foreslåtte testingen av FDA.
• Forsøkspersonene vil bli overvåket i minst to timer og utskrevet med instruksjoner for oppfølging og kontaktinformasjon til legeteamet (Drs. Abumrad, Yachimski).

Studiebesøk 3-5 (1, 3 og 6 måneder etter endoskopi): Ved hvert studiebesøk vil kroppsvekt, kroppssammensetning, matinntak og fôringsatferd bli registrert og post-absorptiv glukosetoleranse vil bli utført. Næringsmålingstest vil bli gjentatt ved besøk 3.

Oral glukosetoleransetest (studiebesøk 1 og 3-5):

• Dag 0: Forsøkspersonene vil faste over natten (og begrenset til vann først etter kl. 20.00).
• Dag 1: Det vil bli tatt blod for å bestemme fastende blodsukkernivåer. Kl. 8.00 vil forsøkspersonene drikke en løsning av 75 gram dekstrose i 300 ml vann på 10 minutter. Blod vil bli tatt 15, 30, 45, 60 og 120 minutter etter inntak.
• Personen vil bli matet med en standardisert matbit og utskrevet rundt kl.

Endoskopisk levering av BOTOX (studiebesøk 2):

• Forsøkspersonene vil ankomme fastende til GI Suite på hovedsykehuset ved Vanderbilt University for prosedyren.
• Under tilsyn av en anestesilege vil forsøkspersonene få en kombinasjon av intravenøse medisiner, slik at de sovner. Dr. Yachimski vil deretter føre endoskopet, et langt, fleksibelt rør med lys, videokamera og kanal for små instrumenter inkludert sprøyter gjennom spiserøret og magesekken, pylorus inn i krysset mellom 1. og 2. del av tolvfingertarmen. Botox (100 enheter oppløst i 200 μL sterilt, konserveringsmiddelfritt 0,9 % natriumklorid) vil bli injisert langs den mediale (mesenteriske) grensen, inn i muskelveggen i tolvfingertarmen.

Pleie etter endoskopi:

• Etter fullføring av endoskopi-prosedyren og utgang fra anestesi, vil forsøkspersonene bli overvåket i den dedikerte post-anestesiavdelingen før utskrivning.
• Forsøkspersonene vil få skriftlige instruksjoner angående potensielle tegn og symptomer på uønskede hendelser, inkludert feber, smerte, blødning og muskelsvakhet. De vil få oppringt legenummer for spørsmål eller problemer som måtte oppstå.

Ernæringssensortest (studiebesøk 1 og 3):

• Dag 1: Etter oral glukosetoleranse kommer testpersonene tilbake kl. 19.00. De vil bli matet med et standardisert måltid og fastet over natten (begrenset til vann etter kl. 20.00).
• Dag 2: Klokken 08.00 vil det bli tatt blod for å bestemme fastende plasmainsulin og tarmhormoner som nevnt ovenfor. Forsøkspersonen vil deretter innta et standardisert 250 kcal flytende blandet måltid som inneholder 40 g karbohydrater, 6 g fett og 9 g protein som skal administreres over en 10-minutters periode. Blod vil bli tatt 15, 30, 60 og 120 minutter senere. På slutten av studien vil forsøkspersonen få et standardisert måltid/snack og utskrevet.