Zkoumání účinků přípravku BOTOX na hubnutí a glukózovou toleranci u obézních, diabetiků typu 2

Obézní jedinci (index tělesné hmotnosti ≥ 30 kg/m2) s prediabetem nebo diabetem 2. typu budou náborováni prostřednictvím letáků, inzerátů a hromadných e-mailů. Subjekty, které nesplňují podmínky pro bariatrickou chirurgii, nebo subjekty, které čekají na schválení bariatrického výkonu pojišťovnou v Centru chirurgického hubnutí ve Vanderbilt University Medical Center, budou rovněž kontaktovány prostřednictvím e-mailů a telefonátů. Subjekty budou nasměrovány, aby kontaktovaly výzkumníka (Dr. Abumrad a Sundaresan) přímo pro více informací. Náborář přezkoumá kritéria pro zařazení a vyloučení a vysvětlí postupy studie, dobu trvání studie a potenciální rizika. Pokud subjekt projeví zájem, bude proveden screening, aby se určila způsobilost.

Subjekty projdou úvodním screeningem, který provede koordinátor studie nebo výzkumný personál, aby posoudili způsobilost a schopnost splnit požadavky studie. Před každou studijní návštěvou budou subjekty užívající perorální antidiabetické léky požádány, aby tyto léky vysadily 4 dny před jejich studijní návštěvou. Diabetičtí jedinci budou instruováni, aby během této doby sledovali svou preprandiální glykémii a aby kontaktovali lékaře studie, pokud jsou jejich hladiny glukózy v krvi vyšší než 250 mg/dl při dvou po sobě jdoucích měřeních. Studijní lékař může subjektu instruovat, aby zahájil krátkodobou inzulínovou terapii nebo obnovil perorální antidiabetickou léčbu; v každém případě bude subjekt ze studie vyloučen. Subjekty budou instruovány, aby udržovaly svou obvyklou dietu a úroveň fyzické aktivity po dobu 1 týdne před každou studijní návštěvou a aby přišly nalačno na každou návštěvu (po večeři pouze voda).

6. Studijní postupy

Subjekty budou přijaty na 5 studijních pobytů. Po obdržení informovaného a písemného souhlasu budou subjekty přijaty do Centra klinického výzkumu.

Studijní návštěva 1:

Den 1:

• Subjekty dorazí po nočním půstu.
• Podstoupí standardní fyzikální vyšetření; antropometrická měření (výška, váha, obvod pasu a boků) provádějí hodnocení tělesného složení pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií.
• Základní glukózová tolerance bude hodnocena orálním glukózovým tolerančním testem.
• Subjektům bude před intervencí předán vizuální analogový dotazník navržený tak, aby zachytil jejich vnímaný pocit hladu a sytosti, preference jídla, chutě a chování při krmení. Otázky budou vysvětleny výzkumným pracovníkem a subjekty budou vyzvány, aby při druhé návštěvě přinesly vyplněný dotazník.
• Subjektům bude poskytnuto svačiny a budou požádáni, aby se vrátili v 19 hodin na test snímání živin, který se má provést následující den. Subjekt bude krmen standardizovaným jídlem a omezen na vodu po 20:00.

Den 2

• Bude odebrána krev pro stanovení plazmatického inzulínu nalačno a střevních hormonů včetně ghrelinu, žaludečního inhibičního peptidu, glukagonu podobného peptidu-1, pankreatického polypeptidu a peptidu YY.
• Subjekt poté během 10 minut zkonzumuje standardizované 250 kcal tekuté smíšené jídlo obsahující 40 g sacharidů, 6 g tuku a 9 g bílkovin. Krev bude odebrána 15, 30, 60 a 120 minut po konzumaci, poté bude subjekt propuštěn.

Studijní návštěva 2 (do 2 týdnů po první návštěvě):

• Subjekty podstoupí proceduru esophagogastroduodenoskopie pro aplikaci BOTOXu na stěnu dvanáctníku, kterou provede Dr. Patrick Yachimski ve Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suite. Vyšetřovatelé byli vyňati z nařízení Investigational New Drug (IND) pro navrhované testování FDA.
• Subjekty budou sledovány po dobu nejméně dvou hodin a propuštěny s pokyny pro sledování a kontaktními informacemi na tým lékařů (Dr. Abumrad, Yachimski).

Studijní návštěvy 3-5 (1, 3 a 6 měsíců po endoskopii): Při každé studijní návštěvě bude zaznamenávána tělesná hmotnost, složení těla, příjem potravy a stravovací chování a bude provedena postabsorpční glukózová tolerance. Test na snímání živin bude opakován při návštěvě 3.

Orální test glukózové tolerance (1. a 3.–5. studijní návštěva):

• Den 0: Subjekty budou přes noc hladovět (a omezeny na vodu pouze po 20:00).
• Den 1: Bude odebrána krev pro stanovení hladiny glukózy v krvi nalačno. V 8:00 subjekty vypijí roztok 75 gramů dextrózy ve 300 ml vody za 10 minut. Krev bude odebrána 15, 30, 45, 60 a 120 minut po požití.
• Subjekt bude krmen standardizovanou svačinkou a kolem poledne bude propuštěn.

Endoskopická aplikace BOTOXU (studijní návštěva 2):

• Subjekty dorazí na lačno do GI Suite v hlavní nemocnici na Vanderbilt University za účelem procedury.
• Pod dohledem anesteziologa bude subjektům podávána kombinace intravenózních léků, takže usnou. Dr. Yachimski pak prostrčí endoskop, dlouhou ohebnou trubici se světlem, videokameru a kanál pro malé nástroje včetně injekčních stříkaček jícnem a žaludkem, pylorem do spojení 1. a 2. části duodena. Botox (100 jednotek rozpuštěných ve 200 μl sterilního 0,9% chloridu sodného bez konzervačních látek) bude injikován podél mediálního (mezenterického) okraje do stěny duodenálního svalu.

Péče po endoskopii:

• Po dokončení endoskopického postupu a po propuštění z anestezie budou subjekty před propuštěním sledovány na vyhrazené jednotce postanesteziologické péče.
• Subjektům budou poskytnuty písemné instrukce týkající se potenciálních známek a symptomů nežádoucích účinků, včetně horečky, bolesti, krvácení a svalové slabosti. Bude jim poskytnuto telefonní číslo lékaře pro případné dotazy nebo problémy, které mohou nastat.

Test nutričního snímání (studijní návštěva 1 a 3):

• Den 1: Po orálním testu glukózové tolerance se subjekty vracejí v 19:00. Budou krmeni standardizovaným jídlem a budou přes noc hladovět (po 20:00 budou omezeni na vodu).
• 2. den: V 8:00 bude odebrána krev na stanovení plazmatického inzulinu nalačno a výše uvedených střevních hormonů. Subjekt poté zkonzumuje standardizované 250 kcal tekuté smíšené jídlo obsahující 40 g sacharidů, 6 g tuku a 9 g bílkovin, které bude podáváno po dobu 10 minut. Krev bude odebrána o 15, 30, 60 a 120 minut později. Na konci studie bude subjektu poskytnuto standardizované jídlo/svačina a bude propuštěn.