Étude des effets du BOTOX sur la perte de poids et la tolérance au glucose chez les sujets obèses et diabétiques de type 2

Les sujets obèses (indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m2) atteints de prédiabète ou de diabète de type 2 seront recrutés par des dépliants de sollicitation, des publicités et des courriels de masse. Les sujets qui ne sont pas admissibles à la chirurgie bariatrique ou les sujets qui attendent l'approbation d'une assurance pour une procédure bariatrique au Centre de perte de poids chirurgicale du Vanderbilt University Medical Center seront également contactés par e-mail et par téléphone. Les sujets seront invités à contacter le chercheur (Drs. Abumrad et Sundaresan) directement pour plus d'informations. Le recruteur examinera les critères d'inclusion et d'exclusion et expliquera les procédures de l'étude, la durée de l'étude et les risques potentiels. Si le sujet manifeste un intérêt, une sélection sera effectuée pour déterminer son admissibilité.

Les sujets seront soumis à un examen initial par le coordinateur de l'étude ou le personnel de recherche pour évaluer l'éligibilité et la capacité à se conformer aux exigences de l'étude. Avant chaque visite d'étude, les sujets prenant des médicaments antidiabétiques oraux seront invités à arrêter ces médicaments 4 jours avant leur visite d'étude. Les sujets diabétiques seront invités à surveiller leur glycémie préprandiale pendant cette période et à contacter le médecin de l'étude si leur glycémie est supérieure à 250 mg/dL pour deux lectures consécutives. Le médecin de l'étude peut demander au sujet d'initier une insulinothérapie à court terme ou de reprendre ses médicaments antidiabétiques oraux ; dans les deux cas, le sujet sera exclu de l'étude. Les sujets seront invités à maintenir leur régime alimentaire et leurs niveaux d'activité physique habituels pendant 1 semaine avant chaque visite d'étude et à arriver à jeun pour chaque visite (seulement de l'eau après le dîner).

6. Procédures d'étude

Les sujets seront recrutés pour 5 visites d'étude. Après avoir obtenu un consentement éclairé et écrit, les sujets seront admis au Centre de recherche clinique.

Visite d'étude 1 :

Jour 1 :

• Les sujets arriveront après une nuit de jeûne.
• Ils subiront un examen physique standard; les mesures anthropométriques (taille, poids, tour de taille et tour de hanches) effectuer une évaluation de la composition corporelle par imagerie absorptiométrie à rayons X à double énergie seront enregistrées.
• La tolérance au glucose de base sera évaluée par un test oral de tolérance au glucose.
• Les sujets recevront un questionnaire à échelle analogique visuelle conçu pour capturer leurs sensations perçues de faim et de satiété, leurs préférences alimentaires, leurs fringales et leur comportement alimentaire avant l'intervention. Les questions seront expliquées par le chercheur et les sujets seront invités à apporter le questionnaire rempli lors de leur deuxième visite.
• Les sujets recevront des collations et seront invités à revenir à 19 h pour que le test de détection des nutriments soit effectué le lendemain. Le sujet sera nourri avec un repas standardisé et limité à l'eau après 20h00.

Jour 2

• Le sang sera prélevé pour la détermination de l'insuline plasmatique à jeun et des hormones intestinales, notamment la ghréline, le peptide inhibiteur gastrique, le glucagon like peptide-1, le polypeptide pancréatique et le peptide YY.
• Le sujet consommera ensuite un repas mixte liquide standardisé de 250 kcal contenant 40 g de glucides, 6 g de lipides et 9 g de protéines en 10 minutes. Le sang sera prélevé 15, 30, 60 et 120 minutes après la consommation, après quoi le sujet sera déchargé.

Visite d'étude 2 (dans les 2 semaines suivant la première visite) :

• Les sujets subiront une procédure d'oesophagogastroduodénoscopie pour l'administration de BOTOX à la paroi duodénale, qui sera réalisée par le Dr Patrick Yachimski à la suite d'endoscopie gastro-intestinale Vanderbilt. Les enquêteurs ont été exemptés de la réglementation Investigational New Drug (IND) pour les tests proposés par la FDA.
• Les sujets seront surveillés pendant au moins deux heures et renvoyés avec des instructions pour le suivi et les coordonnées de l'équipe de médecins (Drs. Abumrad, Yachimski).

Visites d'étude 3 à 5 (1, 3 et 6 mois après l'endoscopie) : lors de chaque visite d'étude, le poids corporel, la composition corporelle, l'apport alimentaire et le comportement alimentaire seront enregistrés et une tolérance au glucose post-absorption sera effectuée. Le test de détection des nutriments sera répété à la visite 3.

Test oral de tolérance au glucose (visites d'étude 1 et 3-5) :

• Jour 0 : Les sujets seront à jeun pendant la nuit (et limités à l'eau seulement après 20 heures).
• Jour 1 : Le sang sera prélevé pour déterminer la glycémie à jeun. A 8h00, les sujets boiront une solution de 75 grammes de dextrose dans 300 ml d'eau en 10 minutes. Le sang sera prélevé 15, 30, 45, 60 et 120 min après l'ingestion.
• Le sujet recevra une collation standardisée et sortira vers midi.

Administration endoscopique de BOTOX (visite d'étude 2) :

• Les sujets arriveront à jeun à la suite GI de l'hôpital principal de l'Université Vanderbilt pour la procédure.
• Sous la supervision d'un anesthésiste, les sujets recevront une combinaison de médicaments par voie intraveineuse afin qu'ils s'endorment. Le Dr Yachimski passera ensuite l'endoscope, un long tube flexible avec lumière, caméra vidéo et canal pour petits instruments, y compris des seringues, à travers l'œsophage et l'estomac, le pylore dans la jonction des 1ère et 2ème parties du duodénum. Le Botox (100 unités dissoutes dans 200 μL de chlorure de sodium à 0,9 % stérile et sans conservateur) sera injecté le long de la bordure médiale (mésentérique), dans la paroi musculaire duodénale.

Soins post-endoscopie :

• Après l'achèvement de la procédure d'endoscopie et la sortie de l'anesthésie, les sujets seront surveillés dans l'unité de soins post-anesthésie dédiée avant la sortie.
• Les sujets recevront des instructions écrites concernant les signes et symptômes potentiels d'événements indésirables, notamment la fièvre, la douleur, les saignements et la faiblesse musculaire. Ils recevront le numéro d'appel du médecin pour toute question ou problème qui pourrait survenir.

Test de détection des nutriments (visite d'étude 1 et 3) :

• Jour 1 : Après le test de tolérance orale au glucose, les sujets reviennent à 19h00. Ils recevront un repas standardisé et jeûneront toute la nuit (limités à l'eau après 20h00).
• Jour 2 : À 8h00, du sang sera prélevé pour la détermination de l'insuline plasmatique à jeun et des hormones intestinales indiquées ci-dessus. Le sujet consommera ensuite un repas mixte liquide standardisé de 250 kcal contenant 40 g de glucides, 6 g de lipides et 9 g de protéines à administrer sur une période de 10 minutes. Le sang sera prélevé 15, 30, 60 et 120 minutes plus tard. À la fin de l'étude, le sujet recevra un repas/collation standard et sera libéré.