Undersöker effekterna av BOTOX på viktminskning och glukostolerans hos patienter med fetma, typ 2-diabetes

Överviktiga försökspersoner (kroppsmassaindex ≥ 30 kg/m2) med prediabetes eller typ 2-diabetes kommer att rekryteras via reklamblad, annonser och massmejl. Ämnen som inte kvalificerar sig för bariatrisk kirurgi, eller ämnen som väntar på försäkringsgodkännande för en bariatrisk procedur vid Center of Surgical Weight Loss vid Vanderbilt University Medical Center kommer också att kontaktas via e-post och telefonsamtal. Försökspersoner kommer att hänvisas till att kontakta forskaren (Drs. Abumrad och Sundaresan) direkt för mer information. Rekryteraren kommer att granska inklusions- och exkluderingskriterier och förklara studieprocedurerna, studiens varaktighet och potentiella risker. Om ämnet indikerar intresse kommer screening att utföras för att fastställa behörighet.

Ämnen kommer att genomgå en första screening av studiesamordnaren eller forskningspersonalen för att bedöma behörighet och förmåga att uppfylla studiekraven. Före varje studiebesök kommer försökspersoner på orala antidiabetiska läkemedel att bli ombedda att avbryta dessa läkemedel 4 dagar före sitt studiebesök. Diabetiker kommer att instrueras att övervaka sitt blodsocker före måltid under denna tid och att kontakta studieläkaren om deras blodsockernivåer är högre än 250 mg/dL för två på varandra följande avläsningar. Studieläkaren kan instruera försökspersonen att påbörja kortvarig insulinbehandling eller återuppta sina orala antidiabetiska mediciner; i båda fallen kommer försökspersonen att exkluderas från studien. Försökspersonerna kommer att instrueras att behålla sin vanliga diet och fysiska aktivitetsnivåer i 1 vecka före varje studiebesök och att anlända fastande för varje besök (endast vatten efter middagen).

6. Studieprocedurer

Försökspersonerna kommer att rekryteras för 5 studiebesök. Efter att informerat, skriftligt samtycke har erhållits, kommer försökspersoner att antas till Clinical Research Center.

Studiebesök 1:

Dag 1:

• Ämnen anländer efter en fasta över natten.
• De kommer att genomgå standard fysisk undersökning; antropometriska mätningar (höjd, vikt, midje- och höftomkrets) utför bedömning av kroppssammansättningen via absorptiometri med dubbelenergiröntgen kommer att registreras.
• Baslinjens glukostolerans kommer att bedömas genom ett oralt glukostoleranstest.
• Försökspersonerna kommer att tilldelas ett frågeformulär i visuell analog skala utformat för att fånga deras upplevda hunger- och mättnadsförnimmelser, matpreferenser, sug och matbeteende före intervention. Frågorna kommer att förklaras av forskaren och försökspersonerna kommer att instrueras att ta med det ifyllda frågeformuläret vid sitt andra besök.
• Försökspersonerna kommer att få snacks och ombeds att återvända kl. 19.00 för att testet för näringsämnesavkänning ska utföras följande dag. Försökspersonen kommer att få en standardiserad måltid och begränsas till vatten efter kl. 20.00.

Dag 2

• Blod kommer att tas för bestämning av fasteplasmainsulin och tarmhormoner inklusive ghrelin, maghämmande peptid, glukagonliknande peptid-1, pankreatisk polypeptid och peptid YY.
• Försökspersonen kommer sedan att konsumera en standardiserad 250 kcal flytande blandad måltid innehållande 40 g kolhydrater, 6 g fett och 9 g protein inom 10 minuter. Blod tas 15, 30, 60 och 120 minuter efter konsumtion, varefter patienten kommer att skrivas ut.

Studiebesök 2 (inom 2 veckor efter första besöket):

• Försökspersonerna kommer att genomgå esophagogastroduodenoskopi för leverans av BOTOX till duodenalväggen, som ska utföras av Dr. Patrick Yachimski vid Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suite. Utredarna har undantagits från förordningen om Investigational New Drug (IND) för de föreslagna testerna av FDA.
• Försökspersoner kommer att övervakas i minst två timmar och skrivas ut med instruktioner för uppföljning och kontaktinformation från läkarteamet (Drs. Abumrad, Yachimski).

Studiebesök 3-5 (1, 3 och 6 månader efter endoskopi): Vid varje studiebesök kommer kroppsvikt, kroppssammansättning, födointag och matningsbeteende att registreras och post-absorptiv glukostolerans kommer att utföras. Näringsavkänningstestet kommer att upprepas vid besök 3.

Oralt glukostoleranstest (studiebesök 1 och 3-5):

• Dag 0: Försökspersonerna kommer att fasta över natten (och begränsat till vatten först efter kl. 20.00).
• Dag 1: Blod tas för att bestämma blodsockernivåer vid fastande. Klockan 8:00 kommer försökspersonerna att dricka en lösning av 75 gram dextros i 300 ml vatten på 10 minuter. Blod tas 15, 30, 45, 60 och 120 minuter efter intag.
• Ämnet kommer att matas med ett standardiserat mellanmål och skrivs ut runt kl.

Endoskopisk leverans av BOTOX (Studiebesök 2):

• Försökspersoner kommer att anlända fastande till GI Suite på huvudsjukhuset vid Vanderbilt University för ingreppet.
• Under överinseende av en narkosläkare kommer försökspersonerna att ges en kombination av intravenösa mediciner, så att de somnar. Dr. Yachimski kommer sedan att passera endoskopet, ett långt, flexibelt rör med ljus, videokamera och kanal för små instrument inklusive sprutor genom matstrupen och magsäcken, pylorus till korsningen mellan 1:a och 2:a delarna av tolvfingertarmen. Botox (100 enheter lösta i 200 μL steril, konserveringsmedelsfri 0,9 % natriumklorid) kommer att injiceras längs den mediala (mesenteriska) gränsen, in i duodenalmuskelväggen.

Vård efter endoskopi:

• Efter avslutad endoskopiprocedur och uppkomst från anestesi kommer försökspersoner att övervakas på den dedikerade post-anestesivårdsavdelningen före utskrivning.
• Försökspersonerna kommer att få skriftliga instruktioner om potentiella tecken och symtom på biverkningar, inklusive feber, smärta, blödning och muskelsvaghet. De kommer att få läkarnumret för alla frågor eller problem som kan uppstå.

Näringsavkänningstest (studiebesök 1 och 3):

• Dag 1: Efter oral glukostolerans kommer testpersonerna tillbaka kl. 19.00. De kommer att få en standardiserad måltid och fasta över natten (begränsat till vatten efter kl. 20.00).
• Dag 2: Klockan 8:00 tas blod för bestämning av fasteplasmainsulin och tarmhormoner enligt ovan. Försökspersonen kommer sedan att konsumera en standardiserad 250 kcal flytande blandad måltid innehållande 40 g kolhydrater, 6 g fett och 9 g protein som ska administreras under en 10-minutersperiod. Blod tas 15, 30, 60 och 120 minuter senare. I slutet av studien kommer försökspersonen att få en standardiserad måltid/mellanmål och släppas ut.