Investigando os efeitos do BOTOX na perda de peso e tolerância à glicose em indivíduos obesos e diabéticos tipo 2

Indivíduos obesos (índice de massa corporal ≥ 30 kg/m2) com pré-diabetes ou diabetes tipo 2 serão recrutados por folhetos de solicitação, anúncios e e-mails em massa. Indivíduos que não se qualificam para cirurgia bariátrica ou indivíduos que aguardam a aprovação do seguro para um procedimento bariátrico no Centro de Perda Cirúrgica de Peso do Vanderbilt University Medical Center também serão contatados por e-mail e telefonemas. Os sujeitos serão direcionados para entrar em contato com o pesquisador (Drs. Abumrad e Sundaresan) diretamente para mais informações. O recrutador revisará os critérios de inclusão e exclusão e explicará os procedimentos do estudo, a duração do estudo e os riscos potenciais. Se o assunto indicar interesse, a triagem será realizada para determinar a elegibilidade.

Os indivíduos passarão por uma triagem inicial pelo coordenador do estudo ou equipe de pesquisa para avaliar a elegibilidade e a capacidade de cumprir os requisitos do estudo. Antes de cada visita do estudo, será solicitado aos indivíduos que tomam medicamentos antidiabéticos orais que interrompam esses medicamentos 4 dias antes da visita do estudo. Indivíduos diabéticos serão instruídos a monitorar sua glicemia pré-prandial durante esse período e a entrar em contato com o médico do estudo se seus níveis de glicemia forem superiores a 250 mg/dL por duas leituras consecutivas. O médico do estudo pode instruir o sujeito a iniciar terapia com insulina de curto prazo ou retomar seus medicamentos antidiabéticos orais; em ambos os casos, o sujeito será excluído do estudo. Os indivíduos serão instruídos a manter sua dieta habitual e níveis de atividade física por 1 semana antes de cada visita do estudo e chegar em jejum para cada visita (somente água após o jantar).

6. Procedimentos de estudo

Os indivíduos serão recrutados para 5 visitas de estudo. Depois de obtido o consentimento informado e por escrito, os participantes serão admitidos no Centro de Pesquisa Clínica.

Visita de estudo 1:

Dia 1:

• Os indivíduos chegarão após um jejum noturno.
• Eles serão submetidos a exame físico padrão; as medidas antropométricas (altura, peso, circunferência da cintura e do quadril) realizarão a avaliação da composição corporal por meio de imagem de absorciometria de raio-x de dupla energia.
• A tolerância basal à glicose será avaliada por um teste oral de tolerância à glicose.
• Os indivíduos receberão um questionário de escala analógica visual projetado para capturar suas sensações percebidas de fome e saciedade, preferências alimentares, desejos e comportamento alimentar antes da intervenção. As perguntas serão explicadas pelo pesquisador e os sujeitos serão instruídos a trazer o questionário preenchido em sua segunda visita.
• Os participantes receberão lanches e serão solicitados a retornar às 19h para o teste de detecção de nutrientes a ser realizado no dia seguinte. O sujeito será alimentado com uma refeição padronizada e restrito a água após as 20h.

Dia 2

• O sangue será coletado para determinação da insulina plasmática em jejum e hormônios intestinais, incluindo grelina, peptídeo inibidor gástrico, peptídeo semelhante ao glucagon-1, polipeptídeo pancreático e peptídeo YY.
• O sujeito então consumirá uma refeição mista líquida padronizada de 250 kcal contendo 40 g de carboidratos, 6 g de gordura e 9 g de proteína em 10 minutos. O sangue será coletado em 15, 30, 60 e 120 minutos após o consumo, após o qual o indivíduo receberá alta.

Visita de estudo 2 (dentro de 2 semanas após a primeira visita):

• Os indivíduos serão submetidos ao procedimento de esofagogastroduodenoscopia para aplicação de BOTOX na parede duodenal, a ser realizado pelo Dr. Patrick Yachimski no Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suite. Os investigadores foram isentos da regulamentação Investigational New Drug (IND) para o teste proposto pela FDA.
• Os sujeitos serão monitorados por no mínimo duas horas e receberão alta com instruções de acompanhamento e contato da equipe médica (Drs. Abumrad, Yachimski).

Visitas de estudo 3-5 (1, 3 e 6 meses após a endoscopia): Em todas as visitas de estudo, o peso corporal, a composição corporal, a ingestão de alimentos e o comportamento alimentar serão registrados e a tolerância à glicose pós-absortiva será realizada. O teste de detecção de nutrientes será repetido na visita 3.

Teste oral de tolerância à glicose (consultas de estudo 1 e 3-5):

• Dia 0: Os indivíduos ficarão em jejum durante a noite (e restritos a água somente após as 20h).
• Dia 1: O sangue será coletado para determinar os níveis de glicose no sangue em jejum. Às 8 horas da manhã, os indivíduos beberão uma solução de 75 gramas de dextrose em 300 ml de água em 10 minutos. O sangue será coletado em 15, 30, 45, 60 e 120 minutos após a ingestão.
• O sujeito será alimentado com um lanche padronizado e terá alta por volta do meio-dia.

Administração endoscópica de BOTOX (visita de estudo 2):

• Os indivíduos chegarão em jejum ao GI Suite no hospital principal da Vanderbilt University para o procedimento.
• Sob a supervisão de um anestesiologista, os indivíduos receberão uma combinação de medicamentos intravenosos, para que adormeçam. O Dr. Yachimski então passará o endoscópio, um tubo longo e flexível com luz, câmera de vídeo e canal para pequenos instrumentos, incluindo seringas através do esôfago e estômago, piloro na junção da 1ª e 2ª partes do duodeno. Botox (100 unidades dissolvidas em 200 μL de cloreto de sódio 0,9% estéril e sem conservantes) será injetado ao longo da borda medial (mesentérica), na parede muscular duodenal.

Cuidados pós endoscopia:

• Após a conclusão do procedimento de endoscopia e a emergência da anestesia, os indivíduos serão monitorados na unidade de cuidados pós-anestésica dedicada antes da alta.
• Os indivíduos receberão instruções por escrito sobre possíveis sinais e sintomas de eventos adversos, incluindo febre, dor, sangramento e fraqueza muscular. Eles receberão o número de telefone do médico para quaisquer dúvidas ou problemas que possam surgir.

Teste de detecção de nutrientes (visita de estudo 1 e 3):

• Dia 1: Após o teste oral de tolerância à glicose, os indivíduos retornam às 19:00. Eles serão alimentados com uma refeição padronizada e ficarão em jejum durante a noite (restrito à água após as 20h).
• Dia 2: Às 8h00, o sangue será coletado para determinação da insulina plasmática em jejum e dos hormônios intestinais mencionados acima. O indivíduo então consumirá uma refeição mista líquida padronizada de 250 kcal contendo 40 g de carboidratos, 6 g de gordura e 9 g de proteína a ser administrada durante um período de 10 minutos. O sangue será coletado 15, 30, 60 e 120 minutos depois. No final do estudo, o sujeito receberá uma refeição/lanche padronizado e receberá alta.