研究 BOTOX 对肥胖 2 型糖尿病患者减肥和葡萄糖耐量的影响

患有前驱糖尿病或 2 型糖尿病的肥胖受试者（体重指数 ≥ 30 kg/m2）将通过征集传单、广告和群发电子邮件招募。 还将通过电子邮件和电话联系不符合减肥手术资格的受试者，或正在等待范德比尔特大学医学中心外科减肥中心减肥手术保险批准的受试者。 将指示受试者联系研究人员（Drs. Abumrad 和 Sundaresan）直接获取更多信息。 招聘人员将审查纳入和排除标准，并解释研究程序、研究持续时间和潜在风险。 如果受试者表示有兴趣，将进行筛选以确定是否合格。

受试者将接受研究协调员或研究人员的初步筛选，以评估符合研究要求的资格和能力。 在每次研究访问之前，口服抗糖尿病药物的受试者将被要求在他们的研究访问前 4 天停止使用这些药物。 将指导糖尿病受试者在此期间监测他们的餐前血糖，如果他们的血糖水平连续两次读数大于 250 mg/dL，则联系研究医师。 研究医师可能会指导受试者开始短期胰岛素治疗或恢复口服抗糖尿病药物；在任何一种情况下，受试者都将被排除在研究之外。 将指示受试者在每次研究访视前 1 周保持他们通常的饮食和身体活动水平，并在每次访视时禁食（晚餐后只喝水）。

六、学习程序

将招募受试者进行 5 次研究访问。 在知情并获得书面同意后，受试者将被纳入临床研究中心。

考察访问 1：

第一天：

• 受试者将在禁食过夜后到达。
• 他们将接受标准体检；人体测量数据（身高、体重、腰围和臀围）将通过双能 X 射线吸收测量成像进行身体成分评估，并将被记录下来。
• 将通过口服葡萄糖耐量试验评估基线葡萄糖耐量。
• 受试者将收到一份视觉模拟量表问卷，旨在捕捉他们在干预前感知到的饥饿感和饱腹感、食物偏好、渴望和进食行为。 研究人员将解释这些问题，并指示受试者在第二次访问时携带完成的问卷。
• 将向受试者提供零食，并要求受试者在晚上 7 点返回进行第二天的营养感应测试。 受试者将在晚上 8:00 后进食标准化膳食并限制饮水。

第二天

• 将抽血测定空腹血浆胰岛素和肠道激素，包括生长素释放肽、胃抑制肽、胰高血糖素样肽-1、胰多肽和肽 YY。
• 然后，受试者将在 10 分钟内食用含 40 克碳水化合物、6 克脂肪和 9 克蛋白质的标准 250 千卡液体混合餐。 将在食用后 15、30、60 和 120 分钟抽血，随后受试者将出院。

研究访问 2（第一次访问后 2 周内）：

• 受试者将接受食管胃十二指肠镜检查程序，以将 BOTOX 输送到十二指肠壁，由 Patrick Yachimski 博士在范德比尔特胃肠内窥镜检查室执行。 对于 FDA 提议的测试，研究人员已免于研究新药 (IND) 法规。
• 将对受试者进行至少两个小时的监测，并在出院时提供后续指导和医生团队的联系信息（Drs. 阿布姆拉德，亚钦斯基）。

第 3-5 次研究访问（内窥镜检查后 1、3 和 6 个月）：在每次研究访问中，将记录体重、身体成分、食物摄入和进食行为，并进行吸收后葡萄糖耐量。 将在第 3 次访问时重复营养感应测试。

口服葡萄糖耐量试验（研究访问 1 和 3-5）：

• 第 0 天：受试者将禁食过夜（并且仅限于晚上 8 点后饮水）。
• 第 1 天：抽血以确定空腹血糖水平。 在上午 8:00，受试者将在 10 分钟内饮用 75 克葡萄糖在 300 毫升水中的溶液。 将在摄入后 15、30、45、60 和 120 分钟抽血。
• 受试者将被喂食标准化的零食，并在中午左右出院。

BOTOX 的内窥镜递送（研究访问 2）：

• 受试者将禁食到达范德比尔特大学主要医院的 GI Suite 进行手术。
• 在麻醉师的监督下，受试者将接受静脉内药物组合，以便他们入睡。 然后，Yachimski 博士会将内窥镜、带灯的长而灵活的管子、摄像机和用于小型仪器（包括注射器）的通道穿过食道和胃、幽门进入十二指肠的第一部分和第二部分的交界处。 保妥适（100 单位溶解在 200 μL 无菌、无防腐剂的 0.9% 氯化钠中）将沿着内侧（肠系膜）边界注射到十二指肠肌肉壁中。

内窥镜检查后护理：

• 完成内窥镜检查程序并从麻醉中苏醒后，受试者将在出院前在专门的麻醉后护理室接受监测。
• 将向受试者提供有关不良事件（包括发烧、疼痛、出血和肌肉无力）的潜在体征和症状的书面说明。 对于可能出现的任何问题或问题，他们将获得医生电话号码。

营养感应测试（研究访问 1 和 3）：

• 第 1 天：口服葡萄糖耐量测试后，受试者在晚上 7:00 返回。 他们将被喂食标准化膳食并禁食过夜（晚上 8:00 后限制饮水）。
• 第 2 天：上午 8:00，抽血测定上述空腹血浆胰岛素和肠道激素。 然后，受试者将在 10 分钟内食用包含 40 克碳水化合物、6 克脂肪和 9 克蛋白质的标准化 250 千卡液体混合餐。 将在 15、30、60 和 120 分钟后抽血。 在研究结束时，将向受试者提供标准化的膳食/点心并出院。