Studio degli effetti del BOTOX sulla perdita di peso e sulla tolleranza al glucosio nei soggetti obesi con diabete di tipo 2

I soggetti obesi (indice di massa corporea ≥ 30 kg/m2) con prediabete o diabete di tipo 2 saranno reclutati tramite volantini di sollecitazione, pubblicità ed e-mail di massa. I soggetti che non si qualificano per la chirurgia bariatrica o i soggetti che sono in attesa di approvazione assicurativa per una procedura bariatrica presso il Center of Surgical Weight Loss presso il Vanderbilt University Medical Center saranno contattati anche tramite e-mail e telefonate. I soggetti saranno indirizzati a contattare il ricercatore (Drs. Abumrad e Sundaresan) direttamente per ulteriori informazioni. Il reclutatore esaminerà i criteri di inclusione ed esclusione e spiegherà le procedure dello studio, la durata dello studio e i potenziali rischi. Se il soggetto indica interesse, verrà eseguito uno screening per determinare l'ammissibilità.

I soggetti saranno sottoposti a uno screening iniziale da parte del coordinatore dello studio o del personale di ricerca per valutare l'idoneità e la capacità di soddisfare i requisiti dello studio. Prima di ogni visita di studio, ai soggetti che assumono farmaci antidiabetici orali verrà chiesto di interrompere questi farmaci 4 giorni prima della loro visita di studio. Ai soggetti diabetici verrà chiesto di monitorare la glicemia pre-prandiale durante questo periodo e di contattare il medico dello studio se i loro livelli di glicemia sono superiori a 250 mg/dL per due letture consecutive. Il medico dello studio può istruire il soggetto a iniziare la terapia insulinica a breve termine o riprendere i farmaci antidiabetici orali; in entrambi i casi il soggetto sarà escluso dallo studio. I soggetti saranno istruiti a mantenere la loro dieta abituale e i livelli di attività fisica per 1 settimana prima di ogni visita di studio e di arrivare a digiuno per ogni visita (solo acqua dopo cena).

6. Procedure di studio

I soggetti saranno reclutati per 5 visite di studio. Dopo aver ottenuto il consenso informato e scritto, i soggetti saranno ammessi al Centro di ricerca clinica.

Visita di studio 1:

Giorno 1:

• I soggetti arriveranno dopo un digiuno notturno.
• Saranno sottoposti a un esame fisico standard; verranno registrate le misurazioni antropometriche (altezza, peso, circonferenza della vita e dell'anca) eseguire la valutazione della composizione corporea tramite imaging di assorbimetria a raggi X a doppia energia.
• La tolleranza al glucosio al basale sarà valutata mediante un test di tolleranza al glucosio orale.
• Ai soggetti verrà consegnato un questionario su scala analogica visiva progettato per catturare le loro sensazioni di fame e sazietà percepite, le preferenze alimentari, le voglie e il comportamento alimentare prima dell'intervento. Le domande saranno spiegate dal ricercatore e ai soggetti verrà chiesto di portare il questionario compilato alla loro seconda visita.
• Ai soggetti verranno forniti snack e verrà chiesto di tornare alle 19:00 per il test di rilevamento dei nutrienti da eseguire il giorno successivo. Il soggetto verrà nutrito con un pasto standardizzato e limitato all'acqua dopo le 20:00.

Giorno 2

• Verrà prelevato sangue per la determinazione dell'insulina plasmatica a digiuno e degli ormoni intestinali tra cui grelina, peptide inibitorio gastrico, peptide-1 simile al glucagone, polipeptide pancreatico e peptide YY.
• Il soggetto consumerà quindi un pasto misto liquido standardizzato da 250 kcal contenente 40 g di carboidrati, 6 g di grassi e 9 g di proteine ​​entro 10 minuti. Il sangue verrà prelevato a 15, 30, 60 e 120 minuti dopo il consumo, dopodiché il soggetto verrà dimesso.

Visita di studio 2 (entro 2 settimane dalla prima visita):

• I soggetti saranno sottoposti a procedura di esofagogastroduodenoscopia per l'erogazione di BOTOX alla parete duodenale, che sarà eseguita dal Dr. Patrick Yachimski presso la Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suite. I ricercatori sono stati esentati dal regolamento Investigational New Drug (IND) per i test proposti dalla FDA.
• I soggetti saranno monitorati per almeno due ore e dimessi con le istruzioni per il follow-up e le informazioni di contatto del team di medici (Drs. Abumrad, Yachimski).

Visite di studio 3-5 (1, 3 e 6 mesi dopo l'endoscopia): in ogni visita di studio, verranno registrati il ​​peso corporeo, la composizione corporea, l'assunzione di cibo e il comportamento alimentare e verrà eseguita la tolleranza al glucosio post-assorbimento. Il test di rilevamento dei nutrienti verrà ripetuto alla visita 3.

Test orale di tolleranza al glucosio (visite dello studio 1 e 3-5):

• Giorno 0: i soggetti saranno digiuni durante la notte (e limitati all'acqua solo dopo le 20:00).
• Giorno 1: il sangue verrà prelevato per determinare i livelli di glucosio nel sangue a digiuno. Alle 8:00 i soggetti berranno una soluzione di 75 grammi di destrosio in 300 ml di acqua in 10 minuti. Il sangue verrà prelevato a 15, 30, 45, 60 e 120 minuti dopo l'ingestione.
• Il soggetto verrà nutrito con uno spuntino standardizzato e dimesso verso mezzogiorno.

Somministrazione endoscopica di BOTOX (visita di studio 2):

• I soggetti arriveranno a digiuno presso la GI Suite nell'ospedale principale della Vanderbilt University per la procedura.
• Sotto la supervisione di un anestesista, ai soggetti verrà somministrata una combinazione di farmaci per via endovenosa, in modo che si addormentino. Il dottor Yachimski passerà quindi l'endoscopio, un lungo tubo flessibile con luce, videocamera e canale per piccoli strumenti comprese le siringhe attraverso l'esofago e lo stomaco, il piloro nella giunzione della 1a e 2a parte del duodeno. Botox (100 unità sciolte in 200 μL di cloruro di sodio allo 0,9% sterile e senza conservanti) verrà iniettato lungo il bordo mediale (mesenterico), nella parete del muscolo duodenale.

Cura post endoscopica:

• Dopo il completamento della procedura di endoscopia e l'uscita dall'anestesia, i soggetti saranno monitorati nell'unità di cura post-anestesia dedicata prima della dimissione.
• Ai soggetti verranno fornite istruzioni scritte riguardanti potenziali segni e sintomi di eventi avversi, tra cui febbre, dolore, sanguinamento e debolezza muscolare. Verrà fornito il numero di telefono del medico per eventuali domande o problemi che potrebbero sorgere.

Test di rilevamento dei nutrienti (visita di studio 1 e 3):

• Giorno 1: dopo il test orale di tolleranza al glucosio, i soggetti tornano alle 19:00. Verranno nutriti con un pasto standardizzato e digiunati durante la notte (limitati all'acqua dopo le 20:00).
• Giorno 2: Alle 8:00, verrà prelevato il sangue per la determinazione dell'insulina plasmatica a digiuno e degli ormoni intestinali sopra indicati. Il soggetto consumerà quindi un pasto misto liquido standardizzato da 250 kcal contenente 40 g di carboidrati, 6 g di grassi e 9 g di proteine ​​da somministrare in un periodo di 10 minuti. Il sangue verrà prelevato 15, 30, 60 e 120 minuti dopo. Alla fine dello studio, al soggetto verrà fornito un pasto/spuntino standardizzato e dimesso.