転移性または再発性黒色腫患者におけるATL001
2025年2月25日 更新者：Achilles Therapeutics UK Limited
転移性または再発性黒色腫患者におけるネオアンチゲン反応性 T 細胞の安全性と臨床活性を評価する非盲検多施設第 I/IIa 相試験
これは、ATL001、転移性または再発性黒色腫の成人に静脈内投与された自己クローン ネオアンチゲン反応性 T 細胞 (cNetT) の安全性と臨床活性を特徴付けるための、ヒト初、非盲検、多施設、第 I/IIa 相試験です。 .
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性または再発性メラノーマの成人に静脈内投与された自己クローン性ネオアンチゲン反応性 T 細胞 (cNetT) の安全性と臨床活性を特徴付ける、初のヒト非盲検多施設第 I/IIa 相研究です。
患者は、ATL001の製造に必要な腫瘍材料の調達のために最初に研究に参加します。
ATL001 の製造後、この製品はリンパ球除去後に適格な患者に返却されます。 患者は、研究でのATL001注入後24か月間追跡されます。 その後、患者はさらに 5 年間 (合計 84 か月) の別の長期フォローアップ プロトコルを入力するように求められます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
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London、イギリス、SE19RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
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London、イギリス、NW12PG
- University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust, The Royal Marsden Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
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Madrid、スペイン、28040
- Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
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Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者はスクリーニング訪問時に少なくとも18歳でなければなりません。
- -患者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります。
- 患者は組織学的に確認されたメラノーマの診断を受けている必要があります。
- 患者は、ATL001による治療の前にPD-1 / PD-L1阻害剤を投与されている必要があります（禁忌でない限り）。
- 腫瘍に BRAF V600 変異があることが知られている患者は、ATL001 による治療の前に BRAF 標的療法（禁忌でない限り、PD-1/PD-L1 阻害剤も）を受けていなければなりません。
- 患者は、必要に応じて全身麻酔薬を含む血液および腫瘍組織を調達し、プロトコルの用量およびスケジュールでフルダラビン、シクロホスファミドおよびIL-2を投与する手順など、すべての研究手順および介入を受けるのに十分な医学的適合性があると見なされます。
- -治験責任医師の意見では、患者はプロトコルを順守できると見なされます。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
- プロトコルで定義された実験室パラメーターごとの適切な臓器機能。
- 出産の可能性がある女性患者は、ATL001注入後少なくとも12か月間、研究中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性パートナーと性的活動を行う予定の非避妊男性参加者は、スクリーニング時から、研究期間中、およびATL001注入後少なくとも6か月間、許容される避妊方法を使用する必要があります。
- -組織調達時の予想余命が6か月以上。
- -患者はRECIST v1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
追加の包含基準は、プロトコルに従って適用されます。
除外基準:
- -スクリーニング時に既知の軟髄膜またはCNS転移を有する患者。
- -眼、先端または粘膜の黒色腫の患者。
- -アクティブな感染症の患者。
- -免疫抑制治療を必要とする活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患の患者。
- -プレドニゾロン10mg /日（または同等）よりも高い用量のステロイドによる定期的な治療を必要とする患者。
- -治験責任医師によって決定された、臨床的に重要な、進行性、および/または制御されていない腎臓、肝臓、血液、内分泌、肺、心臓、胃腸病または神経疾患の現在または最近の病歴を持つ患者。
- -免疫療法によって引き起こされた、または引き起こされたと疑われる免疫介在性中枢神経系毒性の病歴のある患者。
- -スクリーニングの6か月以内の以前の免疫療法によって引き起こされたグレード2以上の下痢/大腸炎の病歴を持つ患者。 少なくとも 6 か月間無症候性であった患者、または免疫療法後に正常な大腸内視鏡検査を受けた患者 (視覚的評価により粘膜に炎症がない) は除外されません。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 過去3週間以内に大手術を受けた患者。
- -活動的な同時がんまたは過去3年以内のがんの病歴を有する患者（上皮内がん、正常な前立腺特異抗原（PSA）を伴う早期前立腺がん、または非黒色腫性皮膚がんを除く）。
- 臓器移植歴のある患者。
- -以前に研究中の細胞または遺伝子治療を受けた患者。
- -プロトコルごとの用量でシクロホスファミド、フルダラビン、およびIL-2が禁忌の患者（詳細については、治験責任医師のパンフレットを参照）。
- -アムホテリシンb、ペニシリンおよび/またはストレプトマイシンに対するアレルギー反応の既知の病歴を持つ患者。
追加の除外基準は、プロトコルに従って適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
リンパ球除去後、細胞療法製品ATL001の注入、続いてIL-2の低用量レジメン。
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ATL001 注入
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実験的：コホートB
リンパ球除去後、チェックポイント阻害剤と組み合わせた細胞療法製品ATL001の注入、続いてIL-2の低用量レジメン。
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ATL001 注入
ニボルマブ
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実験的：コホートC
リンパ球枯渇に続いて、細胞療法製品ATL001の注入、続いてIL-2の高用量レジメン。
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ATL001 注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の評価安全性と忍容性を評価するための緊急性の有害事象：CTCAE
時間枠：早期終了による60か月
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発生率、重症度、およびATL001との関係により、CTCAEごとに治療に浸透する有害事象（TEAE）および深刻なAEを評価する
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早期終了による60か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答までの時間と応答の持続時間に関する疾患評価
時間枠：6 週間ごとに 6 か月間、その後 3 か月ごとに最大 84 か月間
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RECIST v1.1 および im-RECIST に従って、治験責任医師および ICR が応答までの時間および応答時間 (DOR) のエンドポイントを評価します。
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6 週間ごとに 6 か月間、その後 3 か月ごとに最大 84 か月間
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疾病制御率の疾病評価
時間枠：6 週間ごとに 6 か月間、その後 3 か月ごとに最大 84 か月間
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RECIST v1.1 および im-RECIST に従って、治験責任医師および ICR によって評価された疾患制御率 (DCR) のエンドポイントを評価します。
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6 週間ごとに 6 か月間、その後 3 か月ごとに最大 84 か月間
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無増悪生存のための疾患評価
時間枠：6 週間ごとに 6 か月間、その後 3 か月ごとに最大 84 か月間
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RECIST v1.1 および im-RECIST に従って、治験責任医師および ICR によって評価される無増悪生存期間 (PFS) の有効性エンドポイントを評価します。
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6 週間ごとに 6 か月間、その後 3 か月ごとに最大 84 か月間
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腫瘍サイズのベースラインからの変化のための疾患評価
時間枠：6か月で6週間ごと、その後3か月ごとに最大84か月間
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6週目、12週目の腫瘍サイズのベースラインからの変化を使用して、調査者および独立中央レビュー（ICR）によって評価されるベースラインからの全体的な変化を使用して、再発性または転移性黒色腫の患者におけるATL001の臨床活性を評価します。
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6か月で6週間ごと、その後3か月ごとに最大84か月間
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全体的な反応率の疾患評価
時間枠：6か月間6週間ごと、その後3か月ごと（早期の研究終了により最大60か月）
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研究者とICRによって評価される全体の応答率（ORR）のエンドポイントを評価し、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1および免疫修飾RECIST（IM-Recist）の評価基準を評価します。 RECIST V1.1（固形腫瘍の反応評価基準）は、臨床試験での治療に対する腫瘍反応を測定するための標準化されたシステムです。 腫瘍は、サイズの変化に基づいてイメージング（CTまたはMRIなど）によって評価されます。 応答は次のように分類されます。 完全な応答（CR）：すべての標的病変の消失。 部分応答（PR）：標的病変の合計の30％以上の減少。 安定疾患（SD）：PRの資格を得るのに十分な収縮も、進行性疾患（PD）の資格を得るのに十分な増加もありません。 進行性疾患（PD）：標的病変の合計の20％以上の増加、または新しい病変の出現。 これらの基準は、免疫療法においてIM-RECISTがサポートする固形腫瘍における治療の有効性を評価するのに役立ちます。 |
6か月間6週間ごと、その後3か月ごと（早期の研究終了により最大60か月）
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全生存
時間枠：6か月で6週間ごと、その後3か月ごとに最大84か月間
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調査員による全生存（OS）を評価します
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6か月で6週間ごと、その後3か月ごとに最大84か月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor, MD、Achilles Therapeutics UK Limited
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月15日
一次修了 (実際)
2024年9月3日
研究の完了 (実際)
2024年9月3日
試験登録日
最初に提出
2019年2月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月24日
最初の投稿 (実際)
2019年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月25日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ATL001の臨床試験
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