Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ATL001 hos patienter med metastaserande eller återkommande melanom

25 februari 2025 uppdaterad av: Achilles Therapeutics UK Limited

En öppen, multicentrerad fas I/IIa-studie som utvärderar säkerheten och den kliniska aktiviteten hos neoantigenreaktiva T-celler hos patienter med metastaserande eller återkommande melanom

Detta är en första-i-människa, öppen, multicenter, fas I/IIa-studie för att karakterisera säkerheten och den kliniska aktiviteten hos ATL001, autologa klonala neoantigenreaktiva T-celler (cNeT) administrerade intravenöst till vuxna med metastaserande eller återkommande melanom .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en första-i-människa, öppen, multicenter, fas I/IIa-studie för att karakterisera säkerheten och den kliniska aktiviteten av autologa klonala neoantigenreaktiva T-celler (cNeT) administrerade intravenöst till vuxna med metastaserande eller återkommande melanom.

Patienter kommer initialt att gå in i studien för inköp av tumörmaterial som krävs för att tillverka ATL001.

Efter tillverkning av ATL001 kommer produkten att ges tillbaka till berättigade patienter efter lymfodpletion. Patienterna kommer att följas upp under en period av 24 månader efter ATL001-infusion i studien. Patienterna kommer sedan att uppmanas att ange ett separat långtidsuppföljningsprotokoll i ytterligare 5 år (totalt 84 månader)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
      • London, Storbritannien, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • London, Storbritannien, NW12PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten måste vara minst 18 år vid screeningbesöket.
  2. Patienten måste ha gett skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
  3. Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av melanom.
  4. Patienter måste ha fått en PD-1/PD-L1-hämmare före behandling med ATL001 (såvida det inte är kontraindicerat).
  5. Patienter vars tumör är känd för att ha en BRAF V600-mutation måste ha fått BRAF-riktad behandling (samt en PD-1/PD-L1-hämmare om inte kontraindicerat) före behandling med ATL001.
  6. Patienten anses vara tillräckligt medicinskt lämplig för att genomgå alla studieprocedurer och ingrepp: procedurer för att skaffa blod och tumörvävnad, inklusive en allmän bedövning om så krävs, och för att få fludarabin, cyklofosfamid och IL-2 vid protokolldoser och scheman.
  7. Patienten anses, enligt utredarens uppfattning, vara kapabel att följa protokollet.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1.
  9. Tillräcklig organfunktion enligt laboratorieparametrarna som definieras i protokollet.
  10. Kvinnliga patienter som är i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien i minst 12 månader efter ATL001-infusionen. Icke-steriliserade manliga deltagare som avser att vara sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en godtagbar preventivmetod från tidpunkten för screening, under hela studiens varaktighet och i minst 6 månader efter ATL001-infusionen.
  11. Förväntad förväntad livslängd ≥ 6 månader vid tidpunkten för vävnadsupptagning.
  12. Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1

Ytterligare inkluderingskriterier kommer att gälla enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med kända leptomeningeala eller CNS-metastaser vid tidpunkten för screening.
  2. Patienter med okulärt, akralt eller mukosalt melanom.
  3. Patienter med aktiv infektionssjukdom.
  4. Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiva behandlingar.
  5. Patienter som behöver regelbunden behandling med steroider i en högre dos än prednisolon 10 mg/dag (eller motsvarande).
  6. Patienter med en aktuell eller nyligen anamnes, som fastställts av utredaren, av kliniskt signifikant, progressiv och/eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, endokrin, pulmonell, hjärt-, gastroenterologisk eller neurologisk sjukdom.
  7. Patienter med en historia av immunförmedlad toxicitet i centrala nervsystemet som orsakats av, eller misstänks vara orsakad av, immunterapi.
  8. Patienter med en historia av ≥ grad 2 diarré/kolit orsakad av tidigare immunterapi inom 6 månader efter screening. Patienter som har varit asymtomatiska i minst 6 månader eller som har genomgått en normal koloskopi efter immunterapi (med oinflammerad slemhinna genom visuell bedömning) är inte uteslutna.
  9. Patienter som är gravida eller ammar.
  10. Patienter som har genomgått en större operation under de senaste 3 veckorna.
  11. Patienter med aktiv samtidig cancer eller en historia av cancer under de senaste 3 åren (förutom in situ-karcinom, tidig prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) eller icke-melanomatös hudcancer).
  12. Patienter med en historia av organtransplantation.
  13. Patienter som tidigare har fått någon undersökningscell- eller genterapi.
  14. Patienter med kontraindikationer för cyklofosfamid, fludarabin och IL-2 i doser enligt protokoll (se utredarens broschyr för detaljer).
  15. Patienter med en känd historia av allergiska reaktioner mot amfotericin b, penicillin och/eller streptomycin.

Ytterligare uteslutningskriterier kommer att gälla enligt protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A
Efter lymfodpletion, infusion av cellterapiprodukt ATL001, följt av en lågdosregim av IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusion
Experimentell: Kohort B
Efter lymfodpletion, infusion av cellterapiprodukt ATL001 i kombination med en checkpoint-inhibitor, följt av en lågdosregim av IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusion
Läkemedel: Checkpoint Inhibitor
Nivolumab
Experimentell: Kohort C
Efter lymfodpletion, infusion av cellterapiprodukt ATL001, följt av en högre dosregim av IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av behandling Emergent biverkningar för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet: CTCAE
Tidsram: 60 månader på grund av tidig uppsägning
Utvärdera biverkningar av behandlings-framstående (TEAE) och allvarliga AE, per ctcae, genom incidens, svårighetsgrad och relation till ATL001
60 månader på grund av tidig uppsägning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsbedömning för tid till svar och varaktighet för svar
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera slutpunkterna för tid till svar och varaktighet för svar (DOR) av utredaren och ICR, per RECIST v1.1 och im-RECIST.
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Sjukdomsbedömning för sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera endpoints för sjukdomskontrollfrekvens (DCR) som bedömts av utredaren och ICR per RECIST v1.1 och im-RECIST.
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Sjukdomsbedömning för progressionsfri överlevnad
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera effektmåtten för progressionsfri överlevnad (PFS) som utvärderats av utredaren och ICR per RECIST v1.1 och im-RECIST.
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Sjukdomsbedömning för förändring från baslinjen i tumörstorlek
Tidsram: Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad i högst 84 månader
Utvärdera den kliniska aktiviteten hos ATL001 hos patienter med återkommande eller metastaserande melanom med användning av förändring från baslinjen i tumörstorlek vid vecka 6, vecka 12 och bästa övergripande förändring från baslinjen, enligt utredare och oberoende central granskning (ICR).
Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad i högst 84 månader
Sjukdomsbedömning för den totala svarsfrekvensen
Tidsram: Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad (upp till 60 månad på grund av tidig tid för tidig studie)

Utvärdera slutpunkten för den övergripande svarsfrekvensen (ORR), enligt bedömning av utredare och ICR, per responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 och immunmodifierad recist (IM-recist).

RECIST v1.1 (Svarutvärderingskriterier i solida tumörer) är ett standardiserat system för att mäta tumörrespons på behandling i kliniska studier. Tumörer bedöms genom avbildning (t.ex. CT eller MRI) baserat på förändringar i storlek. Svaren kategoriseras som:

Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiellt svar (PR): ≥30% minskning av summan av målskador. Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD).

Progressiv sjukdom (PD): ≥20% ökning av summan av målskador eller utseende av nya lesioner.

Dessa kriterier hjälper till att bedöma effektiviteten av behandlingar i fasta tumörer som stöds av im-recist i immunterapi.
Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad (upp till 60 månad på grund av tidig tid för tidig studie)
Överlevnad övergripande
Tidsram: Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad i högst 84 månader
Utvärdera överlevnaden (OS) av utredaren
Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad i högst 84 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Achilles Therapeutics UK Limited

Utredare

  • Studierektor: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics UK Limited

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

3 september 2024

Avslutad studie (Faktisk)

3 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2019

Första postat (Faktisk)

25 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ATX-ME-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på ATL001

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera