转移性或复发性黑色素瘤患者的 ATL001
2025年2月25日 更新者：Achilles Therapeutics UK Limited
一项开放标签、多中心 I/IIa 期研究，评估新抗原反应性 T 细胞在转移性或复发性黑色素瘤患者中的安全性和临床活性
这是一项首次在人体中开展的开放标签、多中心、I/IIa 期研究，旨在表征 ATL001 的安全性和临床活性，ATL001 是一种自体克隆新抗原反应性 T 细胞 (cNeT)，在患有转移性或复发性黑色素瘤的成人中静脉注射.
研究概览
详细说明
这是一项首次在人体中进行的、开放标签、多中心、I/IIa 期研究，旨在表征在患有转移性或复发性黑色素瘤的成人中静脉注射自体克隆新抗原反应性 T 细胞 (cNeT) 的安全性和临床活性。
患者最初将进入研究，以采购制造 ATL001 所需的肿瘤材料。
在制造 ATL001 之后，该产品将在淋巴细胞耗尽后返还给符合条件的患者。 在研究中输注 ATL001 后，将对患者进行为期 24 个月的随访。 然后将要求患者输入单独的长期随访方案，再持续 5 年（共 84 个月）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
-
London、英国、NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
-
London、英国、SE19RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
-
London、英国、NW12PG
- University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
-
London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust, The Royal Marsden Hospital
-
Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
-
Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
-
Southampton、英国、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28040
- Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
-
Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在筛查访视时必须年满 18 岁。
- 患者必须提供书面知情同意书才能参与研究。
- 患者必须经组织学确诊为黑色素瘤。
- 患者在使用 ATL001 治疗之前必须接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂（除非有禁忌症）。
- 已知肿瘤具有 BRAF V600 突变的患者在使用 ATL001 治疗之前必须接受 BRAF 靶向治疗（以及 PD-1/PD-L1 抑制剂，除非有禁忌症）。
- 患者被认为身体健康足以接受所有研究程序和干预措施：获取血液和肿瘤组织的程序，包括全身麻醉（如果需要），以及按照方案剂量和时间表接受氟达拉滨、环磷酰胺和 IL-2。
- 在研究者看来，患者被认为能够遵守方案。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
- 根据协议中定义的实验室参数，具有足够的器官功能。
- 有生育能力的女性患者必须同意在 ATL001 输注后至少 12 个月的研究期间使用高效避孕方法。 打算与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性参与者必须从筛选时起、在整个研究期间以及输注 ATL001 后至少 6 个月内使用可接受的避孕方法。
- 组织采购时的预期预期寿命≥ 6 个月。
- 根据 RECIST v1.1，患者必须患有可测量的疾病
额外的纳入标准将根据协议适用。
排除标准：
- 在筛选时已知有软脑膜或 CNS 转移的患者。
- 患有眼部、肢端或粘膜黑色素瘤的患者。
- 活动性传染病患者。
- 需要免疫抑制治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病患者。
- 需要定期使用剂量高于泼尼松龙 10 毫克/天（或等效剂量）的类固醇治疗的患者。
- 由研究者确定，目前或最近有临床显着、进行性和/或不受控制的肾病、肝病、血液病、内分泌病、肺病、心脏病、胃肠病或神经病病史的患者。
- 有由免疫疗法引起或怀疑由免疫疗法引起的免疫介导的中枢神经系统毒性病史的患者。
- 筛选后 6 个月内因既往免疫疗法导致 ≥ 2 级腹泻/结肠炎病史的患者。 不排除至少 6 个月无症状或免疫治疗后结肠镜检查正常（通过视觉评估粘膜未发炎）的患者。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 在过去 3 周内接受过大手术的患者。
- 患有活动性并发癌症或过去 3 年内有癌症病史的患者（原位癌、前列腺特异性抗原 (PSA) 正常的早期前列腺癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外）。
- 有器官移植史的患者。
- 先前接受过任何研究性细胞或基因疗法的患者。
- 对按方案剂量使用环磷酰胺、氟达拉滨和 IL-2 有禁忌症的患者（详见研究者手册）。
- 已知对两性霉素 b、青霉素和/或链霉素有过敏反应史的患者。
额外的排除标准将根据协议应用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列A
淋巴细胞清除后，输注细胞治疗产品 ATL001，然后是低剂量的 IL-2 方案。
|
ATL001输液
|
|
实验性的：队列B
淋巴细胞清除后，输注细胞治疗产品 ATL001 与检查点抑制剂的组合，然后是低剂量的 IL-2 方案。
|
ATL001输液
纳武单抗
|
|
实验性的：队列C
淋巴细胞清除后，输注细胞治疗产品 ATL001，然后是更高剂量的 IL-2 方案。
|
ATL001输液
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估出现的不良事件以评估安全性和耐受性：CTCAE
大体时间：由于提前终止60个月
|
通过发病率，严重性和与ATL001
|
由于提前终止60个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应时间和反应持续时间的疾病评估
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
|
根据 RECIST v1.1 和 im-RECIST，由研究者和 ICR 评估响应时间和响应持续时间 (DOR) 的终点。
|
每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
|
|
疾病控制率疾病评估
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
|
根据 RECIST v1.1 和 im-RECIST，评估由研究者和 ICR 评估的疾病控制率 (DCR) 的终点。
|
每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
|
|
无进展生存的疾病评估
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
|
根据 RECIST v1.1 和 im-RECIST，评估由研究者和 ICR 评估的无进展生存期（PFS）的疗效终点。
|
每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
|
|
疾病评估肿瘤大小的基线变化
大体时间：每6周6个月，然后每3个月，最多84个月
|
通过研究者和独立中央审查（ICR）评估，评估使用基线在第6周，第12周和从基线的最佳总体变化的反复或转移性黑色素瘤患者的ATL001的临床活性。
|
每6周6个月，然后每3个月，最多84个月
|
|
疾病评估总体缓解率
大体时间：每6周，持续6个月，然后每3个月（由于早期研究终止，最多60个月）
|
根据研究者和ICR评估的总体响应率（ORR）的终点，根据实体瘤（RECIST）版本1.1和免疫修改后的Recist（IM-Recist）的响应评估标准。 Recist V1.1（实体瘤的反应评估标准）是一种标准化系统，用于测量临床试验中肿瘤对治疗的反应。 根据大小的变化，通过成像（例如CT或MRI）评估肿瘤。 响应被归类为： 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。 部分反应（PR）：靶病变总和减少30％。 稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得进行性疾病（PD）。 进行性疾病（PD）：靶病变之和增加≥20％或新病变的出现。 这些标准有助于评估IM-RECIST在免疫疗法中支持的实体瘤中治疗的功效。 |
每6周，持续6个月，然后每3个月（由于早期研究终止，最多60个月）
|
|
总体生存
大体时间：每6周6个月，然后每3个月，最多84个月
|
评估研究人员的总体生存（OS）
|
每6周6个月，然后每3个月，最多84个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor, MD、Achilles Therapeutics UK Limited
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月15日
初级完成 (实际的)
2024年9月3日
研究完成 (实际的)
2024年9月3日
研究注册日期
首次提交
2019年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月24日
首次发布 (实际的)
2019年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月25日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.